L’attività della renina plasmatica (PRA) è una misura dell’attività dell’enzima plasmatico renina, che svolge un ruolo importante nella regolazione del corpo della pressione sanguigna, della sete e della produzione di urina.La renina 3,4 prodotta dall’apparato juxtaglomerulare del rene converte l’angiotensinogeno in angiotensina I nel plasma. L’angiotensina I inattiva viene ulteriormente convertita nell’octapeptide attivo angiotensina II, un potente vasopressore responsabile dell’ipertensione di origine renale., L’angiotensina II incita anche la zona glomerulosa della corteccia surrenale a rilasciare aldosterone come parte del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAS). La secrezione di renina da parte del rene è stimolata da un calo della pressione sanguigna glomerulare, da una diminuzione della concentrazione di sodio nel tubulo distale o dalla stimolazione del deflusso simpatico nel rene, come avviene nelle malattie vascolari renali.

La misurazione del PRA viene eseguita più frequentemente nella valutazione di pazienti con ipertensione., L’aldosteronismo primario (PA) è una causa comune di ipertensione resistente ed è associato ad una maggiore incidenza di esiti cardiovascolari avversi.I livelli di PRA 3,5-7 sono diminuiti solitamente in PA, una circostanza dove il rilascio dell’aldosterone dalle ghiandole surrenali non è controllato dal sistema renina-angiotensina e la produzione dell’aldosterone è eccessiva relativa allo stato del sodio del corpo.3,7-9 La diagnosi di PA si basa sulla misurazione del livello plasmatico di aldosterone, PRA e sul calcolo di un rapporto aldosterone:renina (numero di test LabCorp Aldosterone:Rapporto renina ).,3,7 L’aldosteronismo primario può derivare da un tumore adrenocorticale che produce aldosterone (adenoma o, raramente, carcinoma), iperplasia surrenalica bilaterale o aldosteronismo glucocorticoide riparabile. L’aldosteronismo primario è una causa comune di ipertensione, che rappresenta ben il 5% al 10% dei casi. La maggior parte dei pazienti con aldosteronismo primario non soffre di ipopotassiemia.3

I livelli di PRA possono essere bassi nei pazienti con forme di iperplasia surrenalica congenita (CAH) associate a eccessiva produzione di mineralcorticoidi (cioè, deficit di 11-beta-idrossilasi o 17-alfa-idrossilasi)., I livelli di PRA possono essere bassi nei pazienti con sindrome di Cushing che presentano livelli elevati di cortisolo marcati. Diminuiti livelli di PRA possono anche essere osservati in pazienti con sindrome di Liddle11, congenita o acquisita (ad esempio, attraverso l’ingestione di liquirizia) carenza di 11-beta-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 2,12 e in pazienti con alcune mutazioni del gene del recettore mineralcorticoide.12

I livelli di PRA possono essere aumentati nei pazienti con insufficienza surrenalica primaria, compresi quelli con malattia di Addisone9 con attività mineralcorticoide che porta allo spreco di sale., Queste forme di perdita di sale di CAH includono difetti nella proteina regolatrice acuta steroidea, enzima di scissione della catena laterale, 3-beta-idrossisteroide deidrogenasi, 21-idrossilase13 o aldosterone sintasi.14 I livelli di PRA possono essere aumentati in una serie di altre condizioni associate allo spreco di sale, tra cui la sindrome di Bartter, la sindrome di Gitelman e lo pseudoipoaldosteronismo di tipo I. 9 Livelli di PRA marcatamente elevati possono essere osservati in pazienti con reninoma.15 Il reninoma è un tumore dell’apparato renale juxtaglomerulare che causa ipertensione e ipopotassiemia a causa della sovrapproduzione di renina.,15 Il reninoma è una causa non comune di ipertensione in un giovane adulto e deve essere incluso nella diagnosi differenziale come una condizione potenziale pericolosa per la vita e curabile.16,17

Il PRA viene misurato in laboratorio incubando il plasma a temperatura fisiologica in un tampone che ne facilita l’attività enzimatica. Il substrato naturale per l’enzima renina è l’angiotensinogeno. L’angiotensinogeno esogeno non viene aggiunto alla miscela di reazione., Ciò significa che, in effetti, i risultati PRA riportati dipendono sia dalla concentrazione di renina che dalla concentrazione del suo substrato nel plasma del paziente. La renina scinde l’angiotensinogeno per produrre un decapeptide, l’angiotensina I, la cui concentrazione viene analizzata mediante cromatografia liquida accompagnata da rilevazione spettroscopica di massa tandem (LC/MS/MS). I livelli di PRA sono riportati come quantità di angiotensina I generata per unità di tempo.

La misurazione PRA è diversa dai test immunologici diretti alla renina disponibili in alcuni laboratori.,18 Mentre i saggi di attività misurano solo la renina attiva, i saggi immunologici misurano sia la renina attiva che quella inibita.18 Inoltre, la misurazione del PRA è influenzata dai livelli endogeni del substrato di renina (angiotensinogeno), mentre i test diretti di renina non lo sono. Questo è importante in alcune popolazioni (ad esempio, le donne durante la fase luteale delle mestruazioni o l’assunzione di estrogeni esogeni) perché tendono ad avere livelli relativamente più elevati di substrato renina.19,20 Campioni di pazienti con livelli elevati di substrato e concentrazioni ridotte di enzimi producono livelli normali di PRA., I livelli diretti della renina misurati in questi pazienti sono più bassi, con conseguente potenziale per la produzione dei rapporti inappropriatamente elevati della renina dell’aldosterone.19,20