Aspirina (Italiano)

Sfondo

L’aspirina è uno degli antidolorifici più sicuri e meno costosi sul mercato. Mentre altri antidolorifici sono stati scoperti e fabbricati prima dell’aspirina, hanno guadagnato solo l’accettazione come farmaci da banco in Europa e negli Stati Uniti dopo il successo dell’aspirina alla fine del ventesimo secolo.,

Oggi, gli americani da soli consumano 16.000 tonnellate di compresse di aspirina all’anno, pari a 80 milioni di pillole, e spendiamo circa billion 2 miliardi all’anno per antidolorifici senza prescrizione medica, molti dei quali contengono aspirina o farmaci simili.

Attualmente, il farmaco è disponibile in diverse forme di dosaggio in varie concentrazioni da .0021 a .00227 once (da 60 a 650 milligrammi), ma il farmaco è più utilizzato in forma di compresse. Altre forme di dosaggio includono capsule, capsule, supposte e elisir liquido.,

L’aspirina può essere utilizzata per combattere una serie di problemi di salute: trombosi cerebrale (con meno di una compressa al giorno); dolore generale o febbre (da due a sei compresse al giorno; e malattie come febbre reumatica, gotta e artrite reumatoide. Il farmaco è anche utile per aiutare a scongiurare gli attacchi di cuore. Inoltre, i biologi usano l’aspirina per interferire con l’azione dei globuli bianchi e i biologi molecolari usano il farmaco per attivare i geni.,

L’ampia gamma di effetti che l’aspirina può produrre reso difficile individuare come funziona in realtà, e non è stato fino al 1970 che i biologi ipotizzato che l’aspirina e farmaci simili (come l’ibuprofene) funzionano inibendo la sintesi di alcuni ormoni che causano dolore e infiammazione. Da allora, gli scienziati hanno fatto ulteriori progressi nella comprensione di come funziona l’aspirina. Ora sanno, ad esempio, che l’aspirina e i suoi parenti impediscono effettivamente la crescita delle cellule che causano l’infiammazione.,

Storia

Il composto da cui è stato derivato il principio attivo dell’aspirina, l’acido salicilico, è stato trovato nella corteccia di un salice nel 1763 dal reverendo Edmund Stone di Chipping-Norton, in Inghilterra. (La corteccia del salice-Salix Alba-contiene alti livelli di salicina, il glicoside dell’acido salicilico.) I conti precedenti indicano che Ippocrate dell’antica Grecia usava foglie di salice per lo stesso scopo—per ridurre la febbre e alleviare i dolori di una varietà di malattie.,

Durante il 1800, vari scienziati estrassero l’acido salicilico dalla corteccia di salice e produssero il composto sinteticamente. Poi, nel 1853, il chimico francese Charles F. Gerhardt sintetizzò una forma primitiva di aspirina, un derivato dell’acido salicilico. Nel 1897 Felix Hoffmann, un chimico tedesco che lavorava presso la divisione Bayer di I. G. Farber, scoprì un metodo migliore per sintetizzare il farmaco., Anche se a volte Hoffmann è impropriamente dato credito per la scoperta di aspirina, ha fatto capire che l’aspirina era un antidolorifico efficace che non ha avuto gli effetti collaterali di acido salicilico (ha bruciato gole e stomaco sconvolto).

Bayer commercializzò l’aspirina a partire dal 1899 e dominò la produzione di antidolorifici fino a dopo la prima guerra mondiale, quando Sterling Drug acquistò il nuovo

di proprietà tedesca della Bayer I primi tre passi nella produzione dell’aspirina: pesatura, miscelazione e screening a secco., La miscelazione può essere eseguita in un mixer Glen, che mescola entrambi gli ingredienti ed espelle l’aria da essi. Nella vagliatura a secco, i piccoli lotti vengono forzati a mano attraverso uno schermo a rete metallica, mentre i lotti più grandi possono essere schermati in un mulino Fitzpatrick.

Operazioni York. Oggi, “Aspirina” è un marchio registrato di Bayer in molti paesi in tutto il mondo, ma negli Stati Uniti e nel Regno Unito l’aspirina è semplicemente il nome comune per l’acido acetilsalicilico.,

La produzione di aspirina ha parallelo progressi nella produzione farmaceutica nel suo complesso, con una significativa meccanizzazione che si verificano durante l’inizio del XX secolo. Ora, la produzione di aspirina è altamente automatizzata e, in alcune aziende farmaceutiche, completamente informatizzata.

Mentre il processo di produzione dell’aspirina varia tra aziende farmaceutiche, forme di dosaggio e quantità, il processo non è così complesso come il processo per molti altri farmaci., In particolare, la produzione di compresse di aspirina dura richiede solo quattro ingredienti: il principio attivo (acido acetilsalicilico), amido di mais, acqua e un lubrificante.

Materie prime

Per produrre compresse di aspirina dure, l’amido di mais e l’acqua vengono aggiunti al principio attivo (acido acetilsalicilico) per fungere sia da legante che da riempitivo, insieme a un lubrificante. Gli agenti leganti aiutano a tenere insieme le compresse; i riempitivi (diluenti) danno alle compresse un aumento della massa per produrre compresse di dimensioni adeguate., Una parte del lubrificante viene aggiunta durante la miscelazione e il resto viene aggiunto dopo che le compresse sono state compresse. Il lubrificante impedisce alla miscela di attaccarsi al macchinario. I lubrificanti possibili includono: olio vegetale idrogenato, acido stearico, talco o stearato di alluminio. Gli scienziati hanno eseguito notevoli indagini e ricerche per isolare il lubrificante più efficace per le compresse di aspirina dura.,

Le compresse di aspirina masticabili contengono diversi diluenti, come mannitolo, lattosio, sorbitolo, saccarosio e inositolo, che consentono alla compressa di dissolversi ad un ritmo più veloce e conferiscono al farmaco un sapore gradevole. Inoltre, gli agenti aromatizzanti, come la saccarina e gli agenti coloranti vengono aggiunti alle compresse masticabili. I coloranti attualmente approvato negli Stati Uniti includono: FD&C Giallo N. 5, FD&C Giallo N. 6, FD&C Rosso N. 3, FD&C Rosso N. 40, FD&C Blu N., 1, FD&C Blu No. 2, FD&C verde No. 3, un numero limitato di D&C coloranti, e ossidi di ferro.

Il processo di produzione

Le compresse di aspirina sono prodotte in diverse forme. Il loro peso, dimensione, spessore e durezza possono variare a seconda della quantità del dosaggio. Le superfici superiore e inferiore delle compresse possono essere piatte, rotonde, concave o convesse a vari gradi. Le compresse possono anche avere una linea segnata al centro della superficie esterna, quindi le compresse possono essere spezzate a metà, se lo si desidera., Le compresse possono essere incise con un simbolo o lettere per identificare il produttore.

Le compresse di aspirina della stessa quantità di dosaggio sono prodotte in lotti. Dopo un’attenta pesatura, gli ingredienti necessari vengono miscelati e compressi in unità di miscela granulare chiamata lumache. Le lumache vengono quindi filtrate per rimuovere aria e grumi e vengono nuovamente compresse (o perforate) in numerose compresse individuali. (Il numero di compresse dipenderà dalla dimensione del lotto, la quantità di dosaggio, e il tipo di macchina tablet utilizzato.,) La documentazione su ogni lotto viene conservata durante tutto il processo di produzione e le compresse finite vengono sottoposte a diversi test prima di essere imbottigliate e confezionate per la distribuzione.

La procedura per la produzione di hard compresse di aspirina, conosciuto come secca-granulazione o picchiato, è come indicato di seguito:

Peso

• 1 L’amido di mais, il principio attivo, e il lubrificante sono pesati separatamente in contenitori sterili per determinare se gli ingredienti incontro pre-determinato di specifiche per la dimensione del lotto e la quantità di dosaggio.,

Miscelazione

• 2 L’amido di mais viene erogato in acqua purificata fredda, quindi riscaldato e mescolato fino a formare una pasta traslucida. L’amido di mais, il principio attivo e parte del lubrificante vengono successivamente versati in un contenitore sterile e il contenitore viene ruotato su una macchina miscelatrice chiamata miscelatore Glen. La miscelazione mescola gli ingredienti ed espelle l’aria dalla miscela.
• 3 La miscela viene quindi separata meccanicamente in unità, che sono generalmente da 7/8 a 1 pollici (da 2,22 a 2,54 centimetri). Queste unità sono chiamate lumache.,

Screening a secco

• 4 Successivamente, piccoli lotti di lumache vengono forzati attraverso uno schermo a maglie da una spatola in acciaio inossidabile portatile. Grandi lotti in sbocchi di produzione considerevoli vengono filtrati attraverso una macchina chiamata Fitzpatrick mill. Il lubrificante rimanente viene aggiunto alla miscela, che viene miscelata delicatamente in un granulatore rotante e setaccio. Il lubrificante mantiene la miscela di attaccare alla macchina tablet durante il processo di compressione.,

Compressione

• 5 La miscela viene compressa in compresse da una macchina a punzone singolo (per piccoli lotti) o da una macchina a tavoletta rotante (per la produzione su larga scala). La maggior parte delle macchine a punzone singolo sono azionate a motore, ma i modelli a mano sono ancora disponibili. Sulle macchine a punzone singolo, la miscela viene immessa in uno stampo per compresse (chiamato cavità colorante) da una scarpa di alimentazione, come segue:
  • La scarpa di alimentazione passa sopra la cavità colorante e rilascia la miscela. La scarpa di alimentazione quindi ritrae e raschia tutta la miscela in eccesso lontano dalla cavità colorante.,
  • Un pugno—una barra d’acciaio corta—la dimensione della cavità del colorante scende nel colorante, comprimendo la miscela in una compressa. Il punzone si ritrae, mentre un punzone sotto
    

    Questo disegno illustra il principio di compressione in una macchina a punzone singolo. In primo luogo, la miscela di aspirina viene immessa in una cavità colorante. Quindi, un punzone d’acciaio scende nella cavità e comprime la miscela in una compressa. Mentre il punzone si ritrae, un altro punzone sotto la cavità si alza per espellere la compressa.

    la cavità del colorante sale nella cavità ed espelle la compressa.,

  • Quando la scarpa di alimentazione ritorna a riempire nuovamente la cavità del colorante, spinge la compressa compressa dalla piattaforma di tintura.
• Sulle macchine rotative a tavoletta, la miscela attraversa una linea di alimentazione in una serie di cavità di tintura situate su una grande piastra di acciaio. La piastra ruota mentre la miscela viene erogata attraverso la linea di alimentazione, riempiendo rapidamente ogni cavità del colorante. I punzoni, sia sopra che sotto le cavità del colorante, ruotano in sequenza con la rotazione delle cavità del colorante., I rulli sopra i punzoni superiori premono i punzoni verso il basso sulle cavità del colorante, comprimendo la miscela in compresse, mentre i punzoni attivati dal rullo sotto le cavità del colorante sollevano ed espellono le compresse dalla piattaforma del colorante.

Test

• 6 Le compresse compresse sono sottoposte a un test di durezza e friabilità della compressa, nonché a un test di disintegrazione della compressa (vedere la sezione Controllo qualità di seguito).,

Imbottigliamento e confezionamento

• 7 Le compresse vengono trasferite in una linea di assemblaggio di imbottigliamento automatizzata dove vengono dispensate in bottiglie di plastica in polietilene o polipropilene trasparenti o verniciate a colori o bottiglie di vetro. Le bottiglie sono sormontate da un imballaggio in cotone, sigillate con un top in alluminio trasparente e poi sigillate con un coperchio in plastica e gomma a prova di bambino. Una fascia di plastica trasparente e rotonda viene quindi apposta sul bordo circolare del coperchio. Serve come sigillo aggiuntivo per scoraggiare e rilevare la manomissione del prodotto.,
• 8 Le bottiglie vengono poi etichettate con informazioni sul prodotto e viene apposta una data di scadenza. A seconda del produttore, le bottiglie vengono quindi confezionate in singole scatole di cartone. Le confezioni o le bottiglie vengono poi inscatolate in scatole di cartone più grandi in preparazione per la distribuzione ai distributori.

Le compresse di aspirina finite hanno spesso una linea “segnata” al centro in modo che la compressa possa essere suddivisa in due parti con facilità.,

Controllo di qualità

Mantenere un alto grado di controllo di qualità è estremamente importante nell’industria farmaceutica, così come richiesto dalla Food and Drug Administration (FDA). Tutti i macchinari sono sterilizzati prima di iniziare il processo di produzione per garantire che il prodotto non sia contaminato o diluito in alcun modo. Inoltre, gli operatori aiutano a mantenere una quantità di dosaggio accurata e uniforme durante tutto il processo di produzione eseguendo controlli periodici, mantenendo meticolosi registri dei lotti e amministrando i test necessari., Anche lo spessore e il peso della compressa sono controllati.

Una volta che le compresse sono state prodotte, sono sottoposte a diversi test di qualità, come test di durezza e friabilità delle compresse. Per garantire che le compresse non si scheggi o si rompano in condizioni normali, vengono testate per la durezza in una macchina come il durometro per compresse Schleuniger (o Heberlein). Sono anche testati per la friabilità, che è la capacità del tablet di resistere ai rigori dell’imballaggio e della spedizione. Una macchina chiamata Roche Friabilator viene utilizzata per eseguire questo test., Durante il test, le compresse vengono rovesciate ed esposte a shock ripetuti.

Un altro test è il test di disintegrazione della compressa. Per garantire che le compresse si dissolvano alla velocità desiderata, un campione del lotto viene posto in un tester di disintegrazione della compressa come il tester Vanderkamp. Questo apparecchio è costituito da sei tubi di plastica aperti nella parte superiore e inferiore. I fondi dei tubi sono coperti da uno schermo a maglie. I tubi sono riempiti con compresse e immersi in acqua a 37 gradi Fahrenheit (2.,77 gradi Celsius) e retratto per un determinato periodo di tempo e velocità per determinare se le compresse si dissolvono come progettato.