EFFETTI COLLATERALI

Gravi reazioni avverse con ARIMIDEX che si verificano in lessthan di 1 su 10.000 pazienti, sono: 1) reazioni cutanee come lesioni, ulcere, orblisters; 2) reazioni allergiche con gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e/orthroat. Questo può causare difficoltà nella deglutizione e / o nella respirazione; e 3)cambiamenti negli esami del sangue della funzionalità epatica, inclusa l’infiammazione delfegato con sintomi che possono includere una sensazione generale di non stare bene, withor senza ittero, dolore al fegato o gonfiore del fegato.,

effetti indesiderati Comuni (che si verificano con un’incidenza ≥ 10%) nelle donne che assumono ARIMIDEX inclusi: vampate di calore, astenia, artrite, dolore, artralgia, ipertensione, depressione, nausea e vomito,eruzione cutanea, osteoporosi, fratture, dolore alla schiena, insonnia, mal di testa, dolore alle ossa,edema periferico, aumento della tosse, dispnea, faringite e linfedema.

Nel trial ATAC, l’adversereaction segnalato più comune ( > 0.,1%) che ha portato alla sospensione della terapia per entrambi i gruppi di trattamento è stato vampate di calore, anche se ci sono stati meno pazienti che hanno interrotto la terapia a causa di vampate di calore nel gruppo ARIMIDEX.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici con adrug non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici con un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esperienza negli studi clinici

Terapia adiuvante

I dati sulle reazioni avverse per la terapia adiuvante si basano sullo studio ATAC ., La durata mediana del trattamento adiuvante per la valutazione della sicurezza è stata di 59,8 mesi e 59,6 mesi per i pazienti trattati con ARIMIDEX 1 mg e tamoxifene 20 mg, rispettivamente.

Le reazioni avverse che si verificano con un’incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento sono riportate nella Tabella 1.,

Tabella 1 :reazioni Avverse che si verificano con un incidenceof almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento, durante il trattamento o entro 14 giorni della fine del trattamento in ATAC prova*

Alcune reazioni avverse andcombinations di reazioni avverse sono stati prospetticamente specificato per l’analisi,basata sulla conoscenza farmacologica proprietà e profili degli effetti collaterali del twodrugs (vedi Tabella 2).,

Tabella 2 : Numero di pazienti con reazioni avverse pre-specificate nello studio ATAC*

Eventi cardiovascolari ischemici

Tra i bracci di trattamento nella popolazione complessiva di 6186 pazienti, non vi è stata alcuna differenza statistica negli eventi cardiovascolari ischemici (4% ARIMIDEX vs. 3% tamoxifene).

Nelle donne con cardiopatia ischemica preesistente 465/6186 (7,5%), l’incidenza di eventi cardiovascolari ischemici è stata del 17% in pazienti trattati con ARIMIDEX e del 10% in pazienti trattati con tamoxifene. In questa popolazione di pazienti, l’angina pectoris è stata riportata in 25/216 (11.,6%) pazienti trattati con Arimidex e 13/249 (5,2%) pazienti trattati con tamoxifene; infarto miocardico è stato riportato in 2/216 (0,9%)pazienti trattati con ARIMIDEX e 8/249 (3,2%) pazienti trattati con tamoxifene.

Densità minerale ossea

I risultati dello studio ATAC substudy osseo a 12 e 24 mesi hanno dimostrato che i pazienti trattati con ARIMIDEX avevano una diminuzione media sia della colonna lombare che della densità minerale ossea totale dell’anca (BMD) rispetto alla linea di base. I pazienti trattati con tamoxifene hanno avuto un aumento medio sia della colonna lombare che della BMD totale dell’anca rispetto al basale.,

Poiché ARIMIDEX abbassa i livelli di estrogeni circolanti, può causare una riduzione della densità minerale ossea.

Uno studio post-marketing ha valutato gli effetti combinati diARIMIDEX e del risedronato bifosfonato sulle variazioni rispetto al basale della BMD e dei marcatori di riassorbimento osseo e formazione in donne in postmenopausa con carcinoma mammario precoce ormonorecettore-positivo. Tutti i pazienti hanno ricevuto supplementazione di calcio e vitamina D. A 12 mesi, sono state osservate piccole riduzioni della densità ossea della colonna lombaredensità minerale nei pazienti che non ricevevano bifosfonati.,Il trattamento con bifosfonati ha preservato la densità ossea nella maggior parte dei pazienti a rischio di frattura.

Le donne in postmenopausa con carcinoma mammario precoce programmate per essere trattate con ARIMIDEX dovrebbero essere gestite secondo le linee guida di trattamento già disponibili per le donne in postmenopausa a rischio analogo di frattura da fragilità.

Colesterolo

Durante lo studio ATAC, un numero maggiore di pazienti trattati con Arimidex ha riportato un aumento del colesterolo sierico rispetto ai pazienti trattati con tamoxifene (9% contro 3,5%, rispettivamente).,

Uno studio post-marketing ha anche valutato eventuali potenziali effetti di ARIMIDEX sul profilo lipidico. Nella popolazione in analisi primaria per i lipidi (ARIMIDEX da solo), non vi è stata alcuna variazione clinicamente significativa della LDL-Cfrom al basale a 12 mesi e della HDL-C dal basale a 12 mesi.

Nella popolazione secondaria per i lipidi(ARIMIDEX+risedronato), non vi è stata alcuna variazione clinicamente significativa inLDL-C e HDL-C dal basale a 12 mesi.,

In entrambe le popolazioni per i lipidi, non vi è stata alcuna differenza clinica significativa nel colesterolo totale (TC) o nei trigliceridi sierici (TG) a 12 mesi rispetto al basale.

In questo studio, il trattamento per 12 mesi con ARIMIDEXalone ha avuto un effetto neutro sul profilo lipidico. Il trattamento combinato Conarimidex e risedronato ha anche avuto un effetto neutro sul profilo lipidico.,

Lo studio fornisce prove che le donne in postmenopausa con carcinoma mammario precoce programmato per essere trattato con ARIMIDEX dovrebbero essere gestite utilizzando le attuali linee guida del programma nazionale di educazione al colesterolo per la gestione basata sul rischio cardiovascolare di singoli pazienti con livelli di LDL.

Altre reazioni avverse

I pazienti trattati con ARIMIDEX hanno avuto un aumento dei disturbi articolari (tra cui artrite, artrosi e artralgia) rispetto ai pazienti trattati con tamoxifene., I pazienti trattati con ARIMIDEX hanno avuto un aumentol’incidenza di tutte le fratture (in particolare fratture della colonna vertebrale, dell’anca e del polso) rispetto ai pazienti trattati con tamoxifene .

Il sanguinamento vaginale si è verificato più frequentemente nei pazienti trattati con thetamoxifen rispetto ai pazienti trattati con ARIMIDEX 317 (10%)rispetto a 167 (5%), rispettivamente.

I pazienti trattati con ARIMIDEX hanno avuto una minore incidenza di hotflash, sanguinamento vaginale, perdite vaginali, cancro endometriale, eventi tromboembolici venosi ed eventi cerebrovascolari ischemici rispetto ai pazienti trattati con tamoxifene.,

I risultati di sicurezza del follow-up mediano di 10 anni dello studio ATAC

sono coerenti con le analisi precedenti.

Le reazioni avverse gravi sono state simili tra ARIMIDEX (50%) e tamoxifene (51%).

  • Gli eventi cardiovascolari erano coerenti con i profili di sicurezza noti di ARIMIDEX e tamoxifene.
  • L’incidenza cumulativa di tutte le prime fratture (sia gravi che non gravi, verificatesi durante o dopo il trattamento) è stata maggiore nel gruppo trattato con ARIMIDEX (15%) rispetto al gruppo trattato con tamoxifene (11%)., Questo aumento della prima percentuale di fratture durante il trattamento non è continuato nel periodo di follow-up post-trattamento.
  • L’incidenza cumulativa di nuovi tumori primari è stata simile nel gruppo trattato con ARIMIDEX (13,7%) rispetto al gruppo trattato con tamoxifene (13,9%). Coerentemente con le analisi precedenti, il tumore dell’endometrio era più elevato nel gruppo trattato con tamoxifene (0,8%) rispetto al gruppo trattato con ARIMIDEX (0,2%).
  • Il numero complessivo di decessi (durante o fuori dallo studio) è stato simile tra i gruppi di trattamento., Ci sono stati più decessi correlati al cancro al seno nel gruppo trattato con tamoxifene che nel gruppo trattato con ARIMIDEX.

Terapia di prima linea

Le reazioni avverse che si verificano con un’incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento degli studi 0030 e 0027 durante o entro 2 settimane dalla fine del trattamento sono riportate nella Tabella 3.,

Tabella 3 : Reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza di almeno il 5% negli studi 0030 e 0027

Esperienze avversarie meno frequenti riportate in pazienti trattati con ARIMIDEX l mg in entrambi gli Studi 0030 o 0027 sono state simili a quelle riportate per la terapia di seconda linea.

Sulla base dei risultati della terapia di seconda linea e del profilo di sicurezza stabilito del tamoxifene, sono state analizzate statisticamente leincidenze di 9 categorie di eventi avversi pre-specificati potenzialmente correlati a una o entrambe le terapie a causa della loro farmacologia., Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento.

Tabella 4 : Numero di Patientswith Pre-specificato Reazioni Avverse in Studi 0030 e 0027

Terapia di Seconda Linea

ARIMIDEX tollerata in due studi clinici controllati(cioè, Prove 0004 e 0005), con meno di 3,3% del ARIMIDEX-treatedpatients e 4.0% del megestrolo acetato di pazienti trattati con ritiro a causa toan reazione avversa.

La principale reazione avversa più comune con ARIMIDEXthan megestrol acetato è stata la diarrea., in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento in questi due controlledclinical prove, indipendentemente dalla causalità, sono presentati di seguito:

Tabella 5 :Numero (N) e Percentuale di Pazienti withAdverse Reazioni nelle Prove 0004 e 0005

Corpo: sindrome Influenzale, febbre, neckpain; malessere; lesioni accidentali; infezione

Cardiovascolari: Ipertensione;tromboflebite

Epatici: aumento della Gamma-GT; SGOT è aumentato; SGPT è aumentato Ematologiche: Anemia, leucopenia

Metabolici e Nutrizionali: Alkalinephosphatase aumentata; perdita di peso

siero Medio totale cholesterollevels aumentato da 0.,5 mmol / L tra i pazienti trattati con ARIMIDEX. È stato dimostrato che gli aumenti del colesterolo LDL contribuiscono a questi cambiamenti.,

muscolo-scheletrico: Mialgia; artralgia;frattura patologica

Nervoso: Sonnolenza, confusione, insonnia, ansia, nervosismo

Respiratoria: Sinusite, bronchite, rinite

Cute e Annessi: l’assottigliamento dei Capelli (alopecia); prurito

Urogenitale: infezione delle vie Urinarie; dolore al seno

L’incidenza del followingadverse gruppi di reazioni potenzialmente causalmente collegata ad una o entrambe thetherapies a causa della loro farmacologia, sono stati analizzati statisticamente per: weightgain, edema, malattia tromboembolica, disturbi gastrointestinali, vampate di calore e secchezza vaginale., Questi sei gruppi e le reazioni avverse catturate nei gruppi sono stati definiti prospetticamente. I risultati sono mostrati nella tabellasotto.

Tabella 6 : Numero (n) e Percentuale di pazienti con Reazioni avverse pre-specificate negli studi 0004 e 0005

Esperienza post-marketing

Queste reazioni avverse sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte. Pertanto, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.,pproval l’uso di Arimidex:

  • Epatobiliare eventi tra cui un aumento della fosfatasi alcalina, dell’alanina aminotransferasi, aspartato transaminasi, gamma-GT e della bilirubina, epatite
  • Rash, inclusi i casi di mucocutanee disturbi come eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson
  • Casi di reazioni allergiche, incluse angioedema, orticaria e anafilassi
  • Mialgia, il dito a scatto e ipercalcemia (con o senza un aumento di ormone paratiroideo)

per Leggere l’intero FDA informazioni prescrittive per Arimidex (Anastrozole)