Ai pazienti viene chiesto frequentemente di allergia allo iodio o ai frutti di mare prima che venga somministrato il materiale di contrasto IV a causa di una credenza comune tra i radiologi e altri nella comunità medica di una specifica reattività crociata tra “Allergia allo iodio” è spesso usato come termine collettivo per le reazioni avverse a questi agenti., I pazienti forniscono comunemente risposte positive o ambigue a tali domande; tali risposte sono suscettibili di diventare più comuni con l’aumento del consumo di frutti di mare e la crescente prevalenza di allergie nella popolazione generale. Il nostro scopo è quello di dimostrare che lo iodio non conferisce una specifica cross-reattività tra sostanze ricche di iodio, che la cross-reattività che esiste è aspecifica, e che il concetto di allergia allo iodio è fallace e può provocare il non uso inappropriato di materiale di contrasto IV in pazienti intolleranti di antisettici o frutti di mare che contengono iodio.,

Fisiologia e immunologia di fondo

Lo iodio è un minerale traccia essenziale, necessaria per la sintesi degli ormoni tiroidei. Lo iodio ingerito viene convertito in ioduro, la forma ionizzata di iodio, nell’intestino. Le fonti dietetiche includono pesce, sale iodato e iodati usati come conservanti per il pane. Il pesce è una buona fonte di iodio perché, nel corso dei millenni, lo iodio è stato lisciviato dal suolo e lavato negli oceani. Lo iodio nei pesci può essere libero, come sostituto del cloro o legato alle proteine.,

Per rivedere brevemente, il sistema immunitario consiste in risposte non specifiche e specifiche. I mediatori di risposte non specifiche includono fagociti, complemento e interferone. Le risposte immunitarie specifiche, che richiedono un’interazione antigene-anticorpo, sono mediate dai linfociti B e T. Atomi o molecole semplici come iodio o materiale di contrasto non hanno la complessità richiesta per l’antigenicità, anche se teoricamente potrebbero agire come apteni., Gli apteni sono agenti troppo piccoli per agire da soli come antigeni ma che, legandosi a molecole carrier più grandi, provocano una risposta anticorpale al complesso apten-carrier. L’allergia, o ipersensibilità, è una risposta immunitaria specifica ed eccessiva a un antigene e provoca danni all’ospite. Il tipo più comune è l’immunoglobulina E-mediata ed è noto come ipersensibilità anafilattica o immediata.

Reazioni di iodio e materiale di contrasto

I materiali di contrasto sono derivati dell’acido benzoico triiodinato che, in soluzione, contengono una piccola quantità di ioduro libero., Le reazioni avverse a queste sostanze possono essere classificate come idiosincratiche o nonidiosincratiche.

Il meccanismo delle reazioni idiosincratiche è sconosciuto. Tra le teorie per tali reazioni c’è la teoria dell’allergia, che propone che il materiale di contrasto o lo iodio agiscano come aptene, provocando così una risposta immunitaria specifica. Una reazione antigene-anticorpo si verifica quando il paziente viene successivamente ri-esposto al materiale di contrasto. I materiali di contrasto possono causare la formazione di iodoproteine antigeniche in vitro ., Tuttavia, lo stesso gruppo di ricercatori successivamente non è riuscito a mostrare una relazione significativa tra la sensibilità al contrasto e la presenza di linfociti specificamente reattivi al materiale di contrasto o allo ioduro . Inoltre, i tentativi di indurre la formazione di anticorpi in vivo utilizzando un modello animale non hanno avuto successo, nonostante le condizioni ottimali . Il meccanismo delle reazioni di contrasto idiosincratiche è quindi improbabile che sia una risposta immunitaria specifica (cioè vera allergia) ed è più probabile a causa dell’attivazione del complemento o di altri mediatori del sistema immunitario non specifico., Di conseguenza, le reazioni di contrasto idiosincratiche sono meglio definite “anafilattoidi”, “allergici” o “pseudoallergici” piuttosto che ” allergici.”Inoltre, l’attivazione è quasi certamente una funzione della molecola di contrasto nel suo complesso piuttosto che dello ioduro libero. Ad esempio, nessuno dei 23 pazienti con sensibilità al contrasto documentata ha reagito allo ioduro di sodio sottocutaneo .

Le reazioni nonidiosincratiche sono dovute a effetti tossici o osmolari diretti. L’unico effetto negativo del materiale di contrasto che può essere attribuito in modo convincente allo ioduro libero è la parotite di ioduro e altre manifestazioni di iodismo., “Parotite ioduro” si riferisce al gonfiore delle ghiandole salivari sottomandibolari, sublinguali e parotidi dopo la somministrazione di materiale di contrasto intravascolare. È parte di un continuum delle reazioni nonidiosyncratic che sono dovute a sovraccarico delle vie fisiologiche normali del metabolismo dello ioduro. Questo continuum è noto come iodismo; include anche gonfiore delle ghiandole lacrimali, corizza ed eruzioni cutanee. La maggior parte dei casi si verifica in pazienti con insufficienza renale, presumibilmente perché una ridotta escrezione renale provoca una maggiore concentrazione di ioduro in vivo.,

Intolleranza allo iodio e ai frutti di mare

“Intolleranza alimentare” è un termine generale che include tutte le reazioni esagerate o anormali al cibo, causate da meccanismi immunitari o non immuni. Ad esempio, la malattia alimentare causata da pesci e molluschi può essere dovuta a allergia, trasmissione di infezione o presenza di tossine. Questi diversi meccanismi sono di interesse in gran parte accademico per il radiologo, perché potrebbero non essere distinguibili in un paziente con una storia di malattia dopo l’ingestione di frutti di mare., Tuttavia, l’uso accurato della terminologia suggerisce che tali pazienti sono meglio descritti come intolleranti ai frutti di mare piuttosto che allergici ai frutti di mare.

Le reazioni di ipersensibilità ai frutti di mare iniziano quasi sempre entro 2 ore dall’esposizione . I sintomi includono prurito, orticaria, angioedema, broncospasmo, rinite, vomito, diarrea e shock. Le manifestazioni possono essere pericolose per la vita, anche se i sintomi iniziali sono minimi (ad esempio, formicolio alla bocca o alla gola). Le reazioni sono vere allergie e sono probabilmente immunoglobuline E-mediata., Ad esempio, l ‘ 85% dei pazienti con sensibilità ai molluschi ha test di puntura cutanea positivi all’estratto di gamberetti, il metodo di scelta per rivelare l’immunoglobulina tissutale E. L’antigene responsabile dei frutti di mare è almeno parzialmente caratterizzato come l’equivalente di pesce della proteina muscolare tropomiosina . Non esiste alcuna prova che il contenuto di iodio dei frutti di mare sia correlato a queste reazioni.

Iodio e antisettici

L’agente attivo in molti antisettici disponibili in commercio è polivinilpirrolidone-iodio., Gli esempi includono Betadine (Purdue Frederick, Norwalk, CT) e Povidine (Alpharma, Baltimore, MD). Il polivinilpirrolidone (povidone) è un polimero simile al destrano. Agisce come un vettore che fornisce iodio biatomico complessato direttamente alla superficie cellulare batterica. Lo iodio biatomico è battericida, apparentemente a causa dell’inattivazione degli enzimi batterici essenziali. Le reazioni cutanee avverse al composto sono rare; solo due reazioni sono state registrate in 5000 applicazioni., È probabile che molte di queste reazioni siano dovute all’irritazione della pelle piuttosto che all’allergia, e in ogni caso la componente di iodio probabilmente non è coinvolta. Nessuno dei cinque pazienti con una storia di dermatite da contatto dopo povidone-iodio ha reagito al patch test con soluzione di ioduro di potassio, mentre tutti hanno reagito a povidone-iodio . Gli effetti collaterali sistemici sono estremamente rari. L’assorbimento transcutaneo di ioduro nei neonati e nei pazienti barboni può provocare iodismo. È stato riportato un caso di reazione anafilattoide sistemica dovuta all’uso vaginale di povidone-iodio .,

Cross-reattività e allergia allo iodio

Esistono prove di una cross-reattività non specifica tra sensibilità del materiale di contrasto e allergia ai frutti di mare, così come ad altri alimenti. In un’ampia revisione, il 5% di 112.003 casi di somministrazione intravascolare di contrasto ionico ha provocato una reazione. Il rischio relativo di una reazione nei pazienti con allergia ai frutti di mare (criteri diagnostici non specificati) era 3.0, rispetto a 2.9 per quelli con allergia alle uova, al latte o al cioccolato; 2.6 per quelli con allergia a frutta e fragole; e 2.2 per quelli con asma ., In altre parole, un’allergia ai frutti di mare aumenta il rischio di una reazione di contrasto di circa lo stesso fattore, come qualsiasi altra allergia. Inoltre, queste cifre suggeriscono che almeno l ‘ 85% dei pazienti con allergia ai frutti di mare che ricevono materiale di contrasto IV non avrà una reazione avversa. Questo profilo rischio-beneficio deve essere considerato prima che ai pazienti con allergia ai frutti di mare venga negato il materiale di contrasto per via endovenosa o raccomandato per la premedicazione con corticosteroidi. Non siamo a conoscenza di alcuna indagine sulla reattività di contrasto nei pazienti intolleranti al povidone-iodio.,

I probabili meccanismi di reazioni di contrasto idiosincratiche, allergie ai frutti di mare e dermatite povidone-iodio sono distinti; sono l’attivazione di mediatori immunitari non specifici dalla molecola di contrasto, immunoglobulina E-mediata ipersensibilità alla proteina muscolare del pesce e dermatite da contatto irritante, rispettivamente. Esistono poche prove che lo iodio elementare o lo ioduro sia responsabile di reazioni di contrasto idiosincratiche o dermatite povidone-iodio e non esiste alcuna prova che sia coinvolto nell’allergia ai frutti di mare., L’idea che lo iodio conferisca una specifica reattività crociata tra questi agenti è infondata. Il termine “allergia allo iodio” è quindi sfortunato, perché perpetua il pensiero confuso e le credenze infondate. Dovrebbe essere abbandonato e sostituito da termini descrittivi più neutri come “sensibilità del materiale di contrasto”, “intolleranza ai frutti di mare” e “dermatite povidone-iodio.”

Implicazioni cliniche

I pazienti che riportano allergia allo iodio o ai frutti di mare devono essere interrogati sull’esatta natura e gravità della reazione., Se possibile, l’allergia ai frutti di mare dovrebbe essere distinta da altre cause di intolleranza ai frutti di mare. La presenza di un’allergia ai frutti di mare pone il paziente a un triplice rischio di reazione avversa al materiale di contrasto. Come con qualsiasi altra allergia, la natura e la gravità della reazione devono essere considerate quando si sceglie il tipo di materiale di contrasto e quando si determina la necessità di un regime di premedicazione. L’allergia ai frutti di mare non deve di per sé essere considerata una controindicazione assoluta alla somministrazione di materiale di contrasto IV., Non c’è motivo di credere che l’allergia allo iodio basata su reazioni cutanee agli antisettici topici sia di alcuna rilevanza specifica per la somministrazione di materiale di contrasto IV.

  1. Nilsson R, Ehrenberg L, Fedorcsak I. Formazione di potenziali antigeni da mezzi di contrasto radiografico. Acta Radiol 1987; 28: 473-77
  2. Stejkal V, Nilson R, Grepe A. Base immunologica per reazioni avverse ai mezzi di contrasto radiografico. Acta Radial 1990; 31: 605-612
  3. Can – DH, Walker AC. Reazioni dei mezzi di contrasto: prove sperimentali contro la teoria dell’allergia., Br J Radiol 1984;57: 469-173
  4. Daul CB, Morgan JE, Lehrer SB. Reazioni di ipersensibilità a crostacei e molluschi. Clin Rev Allergy 1993,1 1:201-222
  5. Van Ketel WG, van den Berg WHHW. Sensibilizzazione al povidone-iodio. Dermatol din 1990; 8: 107-109
  6. Waran KD, Munsick RA. Anafilassi da povidone-iodio (lettera). Lancet 1995; 345: 1506
  7. Shehadi WH. Reazioni avverse ai mezzi di contrasto somministrati per via intravascolare. AJR 1975; 24: 145-152
  8. Schabelman E, Witting M. La relazione tra radiocontrasto, iodio e allergie ai frutti di mare: un mito medico esposto., jemermed 2009.10.014