Proteoglycans, valamint glikoproteinek

Proteoglycans befolyásolja fizikai tulajdonságai a kötőszövetek, mint a turgor, rugalmasság, valamint az ellenállás, hogy a tömörítés, míg a glikoproteinek, mint fibronectin, valamint tenascin részt vesznek a sejt-mátrix tapadás pedig hatással van a sejt viselkedését elsősorban ez a mechanizmus. A proteoglikánok szintén befolyásolják a sejtek aktivitását, de számos mechanizmuson keresztül, beleértve mind a növekedési faktor aktivitásának pozitív, mind negatív modulációját., A kollagén fibrillák morfológiáját és szervezetüket mélyen befolyásolja a kötőszövetben jelen lévő proteoglikánok jellege és mennyisége.

a proteoglikánok egy vagy több glikozaminoglikán láncból állnak, amelyek anionos diszacharidok lineáris polimerjei, amelyek kovalensen kapcsolódnak egy fehérjemaghoz. A leggyakoribb glikozaminoglikánok (dermatan-szulfát, kondroitin-szulfát, heparan-szulfát, hialuronsav), egy egység ismétlődő diszacharid egy uronsav., A hipertrófiás hegek korai kémiai analízisei az uronsav (tehát a glikozaminoglikánok) emelkedett koncentrációját mutatták ki.15 mivel az anionos poliszacharid glikozaminoglikán láncok elsősorban a kötőszövetek víztartó képességéért felelősek, 16 nem meglepő, hogy a hipertrófiás hegek hiperhidratálódnak a normál dermishez vagy az érett hegekhez képest. A glikozaminoglikán-tartalom (és feltehetően az ozmotikus nyomás) 2,4-szeres növekedése azonban aránytalanul magas a víztartalom 12% – os növekedéséhez képest.,1 mivel a kollagén rostok általában korlátozzák a kötőszövetek duzzadását, javasolható, hogy a hipertrófiás hegekben a glikozaminoglikánok magas koncentrációja felelős a fokozott turgorért.

a hipertrófiás hegek teljes glikozaminoglikán tartalmának kezdeti elemzését követően arról számoltak be, hogy a noduláris területek gyakorlatilag nem tartalmaznak dermatan-szulfátot (a normál dermisben a fő glikozaminoglikánt), hanem kondroitin-szulfátot tartalmaztak, amely általában csak egy kisebb összetevő.,17 a proteoglikánok megfelelő változásait a közelmúltban határozták meg, amikor arról számoltak be, hogy a hipertrófiás hegek átlagosan csak a kis dermatan-szulfát proteoglikán decorin (a normál dermisben található fő proteoglikán) mennyiségének 25% – át tartalmazzák, és a versicanhoz hasonló nagy proteoglikán 6-szor magasabb koncentrációját tartalmazzák.1 ez utóbbi proteoglikán, amely 12-30 kondroitin-szulfát láncot hordoz, általában csak az epidermisz proliferáló zónájában, valamint a dermis elasztinjával együtt van jelen.,18 Decorin és versican, amint azt az immunhisztokémia, mutatnak feltűnően inverz eloszlása a csomók, 19 így magyarázza a korábbi megfigyelések eloszlása a glikozaminoglikánok: dermatan és kondroitin-szulfátok.

A Decorin szerepet játszik a kollagén fibrillképződés szabályozásában, valamint a fibrillák szálakká és szálkötegekké történő szervezésében.20,21 a decorin-null egérben a kollagén fibrillák átmérője változó, vázlata szabálytalan.,22 ez utóbbi tulajdonságot korábban leírták a hipertrófiás scar8 csomóiban lévő kollagén fibrillák esetében, és ez azzal magyarázható, hogy a decorin virtuális hiánya általában meghatározza és határolja a fibril felületét. A második kis proteoglikán, a biglycan, amely kisebb mennyiségben van jelen, mint a decorin a normál dermisben, emelkedett szinten található a posztburn hypertrophiás hegekben.,1,19 a legtöbb kötőszövetben biglycan található közel a sejt felülete23 de hipertrófiás hegek ez jár a kollagén az extracelluláris mátrix, 19 valószínűleg azért, mert kevés decorin versenyezni a korlátozott számú proteoglikán mag fehérje kötőhelyek a kollagén fibrillák.24

a proteoglikán arányainak és eloszlásának különbségei a normál dermis és a hipertrófiás hegek között elvben vagy megváltozott bioszintézisből vagy megváltozott lebomlásból eredhetnek., Bizonyíték van a korábbi mechanizmusra, mivel a posztburn hipertrófiás hegből tenyésztett fibroblasztok kevesebb decorin mRNS-t tartalmaznak, és kevesebb fehérjét szintetizálnak, mint a normál fibroblasztok.25 az in situ hibridizáció azt mutatta, hogy viszonylag kevés sejt fejezi ki az mRNS-t a dekorin számára a gyógyító égési hegekben körülbelül 12 hónappal a sérülés után.,26 Meglepő, hogy a fibroblasztok kulturált a hipertrófiás hegek nem volt különbség tartalmát mRNAs a versican vagy biglycan, ami arra utal, hogy más tényezők, mint például a transzformáló növekedési faktor-β (lásd alább) befolyásol fibroblaszt viselkedés, valamint a felelős a magas összegek a két proteoglycans a hegek.25

ahogy a hipertrófiás hegek éretté válnak, a kollagén fibrillák durvábbá és szervezettebbé válnak, és növekszik az immunhisztokémiailag kimutatható decorin (47.3 ábra)., Körülbelül 12 hónappal a sérülés után, amikor sok hegek spontán megszűnnek, 27 a decorint expresszáló sejtek száma nagymértékben növekszik, ami arra utal, hogy ez a proteoglikán aktív szerepet játszhat a felbontásban.26 Az érett hegek kollagén, proteoglikánok és víz tartalmát mutatják, amelyek nem különböztethetők meg a normál dermisben lévőktől.1

a hexóz-és sziálsavtartalmak korai kémiai analízisének eredménye15 azt mutatta, hogy a hipertrófiás hegek a glikoproteinek magas koncentrációját tartalmazták, amelyek legalább egy része fibronektin.,28 Ez az extracelluláris mátrix makromolekula is van hatása a sejt mellékletet, majd tevékenység (felül Hynes29), amely fontos lehet a fejlesztés, illetve szervezet a hipertrófiás heg, de szerepük nem úgy tűnik, hogy a vizsgált közvetlenül.