biológiai terápiák

a TNF inhibitorok forradalmasították az AS kezelését. A bevezetés alapul az a megállapítás, TNF kifejezést SI közös biopszia, MINT a betegek, a megfigyelés, hogy overexpressziója TNF vezet sacroiliitis állati modellek, valamint korábbi klinikai vizsgálati adatok, amelyek igazolják hatékonyságát egy TNF-gátló, infliximab, a crohn-betegség., Öt TNF-inhibitor bizonyult előnyösnek a pivotális III.fázisú vizsgálatok (a szint bizonyítékai) szerint: infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab és golimumab. Az Infliximab egy IgG1 kiméra monoklonális antitest, amelynek fab része az egérből származik. A beadás után 6-8 hetente 5 mg/ttkg dózisban, 0, 2 és 6 héten át adják. Az Etanercept rekombináns TNF receptor IgG1 fúziós fehérje, amelyet szubkután injekcióban adnak be hetente egyszer (50 mg) vagy kétszer (25 mg)., Az Adalimumab és a golimumab olyan humán monoklonális antitestek, amelyeket subcutan injekció formájában adnak be alternatív hetekben (40 mg) vagy havonta (50 mg). A Certolizumab egy humán TNF inhibitor monoklonális antitest pegilált Fab fragmentuma, amelyet subcutan injekcióban vagy 200 mg kéthetente vagy 400 mg-os havi adagban adnak be. Ezen szerek egyike sem igényel MTX-kezelést.

a III. fázisú vizsgálatokban az AS összes ilyen szerrel kezelt betegeknél az ASAS-20 válaszaránya 55-60%, az ASAS-40 válaszaránya pedig 45-50% volt.,184-188 még magasabb válaszarányt figyeltek meg az nr-axSpA-ban és a betegség rövid időtartamában szenvedő betegeknél, akik adalimumabot vagy infliximabot kaptak placebo-kontrollos vagy aktív összehasonlító vizsgálatokban.164,189,190 Részleges remisszió aránya 62% – a, heti 28 látták, hogy a tárgyalás során a képalkotó pozitív axSpA összehasonlítása infliximab 1000 mg naproxen-e a betegség időtartama kevesebb mint 2 év. Ez jobb, mint 22% részleges remisszió aránya a 24. héten a vizsgálat infliximab a megállapított AS.,Az nr-axSpA-ban 164 184 válaszarány is javult azoknál, akiknél emelkedett CRP vagy gyulladásos elváltozásokat mutató MRI vizsgálat történt.191

a tünetek javulása 2-4 héttel nyilvánvaló, és mindaddig fennmarad, amíg a beteg a kezelés alatt marad. Gyakorlatilag minden, as relapszusban szenvedő beteg 6 hónappal a kezelés abbahagyása után.192 az nr-axSpA-val kezelt korai betegek terápiájának megvonása azonban azt eredményezi, hogy a remisszió vagy részleges remisszió legalább 6 hónapon belül jelentős kisebbségben (30-40%) marad.,193,194 tárgyalás a képalkotó-pozitív nr-axSpA, akiknél a tünetek kevesebb, mint 2 évig kezeltek infliximab esetében 6 hónap, 87% 94% alacsony volt a betegség aktivitásának, illetve 40% 48% karbantartott részleges elengedése után 6 hónappal visszavonása infliximab terápia.193

jelentős javulás figyelhető meg a TNF-inhibitorok működésében, a gerinc mobilitásában, a perifériás synovitisben, az enthesitis pontszámában és az életminőségben is. A betegszabadság és a munkaképtelenség csökken., Csak két olyan beteget kell kezelni, akiknél az egyiket legalább 50% – os javulás tapasztalható a betegség aktivitásában (95% CI, 1-6). A javulást mutató betegségaktivitás objektív paraméterei közé tartoznak az akut fázisú reagensek, a szinoviális kórszövettan, valamint a gerinc és az SI ízületek gyulladásának MRI jellemzői.195 a kezelésre adott válasz azoknál a betegeknél, akiknél a betegség magas aktivitása és rosszabb a betegség hosszú időtartamú, károsodott funkciójú betegeknél, és nincs kimutatható bizonyíték az MRI-n fellépő gyulladásra.,196 Nemkívánatos események a betegek, MINT olyanok, mint azok számoltak be a betegek RA, illetve infúziós reakciók kapó betegeknél infliximab nem gyakoribb, mint a betegek RA az egyidejű MTX. Minden TNF-gátlók hatékony a pikkelysömör, a monoklonális anti-TNF antitestek, infliximab, valamint az adalimumab is bizonyították hatásosságát mindkét uveitis, valamint colitis. Azok a betegek, akik nem reagálnak egy TNF inhibitorra, reagálhatnak egy alternatív TNF inhibitorra.,

néhány megfigyelési adat arra utal, hogy a TNF-gátlók hosszú idő alatt (8-10 év) csökkenthetik a radiológiai progressziót.58,197 az ezt a hatást alátámasztó bizonyítékok még mindig előzetes, az elfogultságra hajlamos megfigyelési adatok alapján. Ezért ez további érvényesítést igényel.

ajánlásokat dolgoztak ki az anti-TNF terápiák axSpA-ban történő alkalmazására (75-15.táblázat).154a,173,198 ezek az új terápiás módszerek azonosítják a további kutatások által megválaszolandó fontos klinikai kérdéseket., Az összes eddig vizsgált anti-TNF-szernek tünetmódosító tulajdonságai vannak, de hosszú távú betegségcsökkentő hatásukat a strukturális károk megelőzése szempontjából még nem bizonyították véglegesen.

az AS vagy az axSpA esetében más biológiai terápia nem engedélyezett. A rituximab AS-ben végzett vizsgálatok némi hatásosságot mutattak TNF-inhibitor naiv betegeknél, de gyenge eredményeket mutattak a TNF-inhibitor-elégtelenségben szenvedő betegeknél. Az abatacept (CTLA4-Ig), a tocilizumab (anti–IL-6R), a sarilumab (anti–IL-6R) és az anakinra (anti–IL-1) vizsgálatokban az AS vagy az axSpA nem mutatott hatásosságot.,

A genetikai egyesület között, MINT a IL-23R gén, illetve a bizonyított funkcionális szerepe, hogy az IL-23R genetikai változatok az immunrendszer arra utal, hogy az ügynökök célzás IL-23 a downstream citokin IL-17 tartsa nagy ígéret.

Secukinumab most jóváhagyott használata, MINT az FDA által; absztrakt adat, jelentések ASAS20 válasz árak a héten 16 61.1% – os secukinumab 150 mg vs 28,4% – os, míg a placebo kezelés. A jóváhagyott dózis magában foglalja mind a telítő adagot, mind az egyiket anélkül, négyhetente 150 mg a fenntartó adag., Ugyanebben a vizsgálatban az ASAS40 válasz a szekukinumab esetében 36,1% volt, szemben a placebo esetében 10,8% – kal. A jóváhagyás közelmúltbeli jellege miatt a szekukinumab helyét a kezelési algoritmusokban még meg kell határozni. Az usztekinumab (anti–IL-12/23p40) II. fázisú vizsgálata hatékonynak bizonyult,és végleges fázis III vizsgálati adatok várhatók.