figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként.

óvintézkedések

cardiovascularis thromboticus események

Több,legfeljebb három évig tartó COX-2 szelektív és nem szelektív nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentővel végzett klinikai vizsgálat során a súlyos cardiovascularis (CV) thromboticus események, köztük a myocardialis infarctus (MI) és a stroke kockázata megnőtt, ami végzetes lehet. A rendelkezésre álló adatok alapján nem világos, hogy a CV trombotikus események kockázata hasonló-eminden NSAID esetében., A súlyos CV thromboticus események NSAID-kezelés által előidézett overbaseline-t meghaladó relatív növekedése hasonlónak tűnik azoknál, akiknél ismert CV-betegség vagy CV-betegség kockázati tényezői vannak, illetve amelyek nem ismertek. Ismert CV-betegségben vagy kockázati tényezőkben szenvedő betegeknél azonban a megnövekedett kiindulási arány miatt a súlyos cvthrombotikus események abszolút incidenciája magasabb volt. Néhány megfigyeléses vizsgálat megállapította, hogy a súlyos CV trombotikus események fokozott kockázata ugyanolyan korán kezdődött, mint a kezelés első hetei. A CV thromboticus kockázat növekedését magasabb dózisok esetén a legkövetkezetesebben figyelték meg.,

a nemkívánatos CV-esemény lehetséges kockázatainak minimalizálása érdekében az NSAID-kel kezelt betegeknél a lehető legrövidebb ideig használja a legalacsonyabb effectivedose-t. Az orvosoknak és a betegeknek továbbra is meg kell maradniuk az ilyen események kialakulásához, az egész kezelés sorántermészetesen, még a korábbi CV tünetek hiányában is. A betegeket tájékoztatni kell a súlyos CV-események tüneteiről és az ezek bekövetkezése esetén megteendő lépésekről.

nincs következetes bizonyíték arra, hogy az aszpirin egyidejű alkalmazása csökkenti az NSAID alkalmazásával járó súlyos Cvthrombotikus események fokozott kockázatát., Az aszpirin és az anNSAID, például a diklofenak egyidejű alkalmazása növeli a súlyos gastrointestinalis (GI)események kockázatát .

status post coronaria Bypass Graft (CABG) Surgery

két nagy, kontrollált, clinicaltrials egy COX-2 szelektív NSAID a fájdalom kezelésére az első 10-14days követő CABG műtét talált megnövekedett előfordulási myocardialinfarction és stroke. Az NSAID-ok ellenjavallt a CABG beállításában .,

MI utáni betegek

A dán nemzeti regiszterben végzett megfigyelési vizsgálatok kimutatták, hogy a MI utáni időszakban a NSAID-szal kezelt betegeknél fokozott volt a reinfarction, a CV-vel összefüggő halálozás és a kezelés első hetétől kezdődő all-cause mortalitás kockázata. Ugyanebben a kohorszban a halál előfordulása a MI utáni első évben 20 PER100 személyév volt az NSAID-vel kezelt betegeknél, szemben a 12 per 100 személyévela nem NSAID-vel kezelt betegeknél., Bár az abszolút halálozási arány csökkenettvalamivel a MI utáni első év után, a megnövekedett relatív halálozási kockázat az inNSAID felhasználók legalább a következő négy évben folytatták a nyomon követést.

kerülje a PENNSAID fekvőbetegek közelmúltbeli MI-vel történő alkalmazását, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a visszatérő CV trombotikus események kockázatát. Ha a PENNSAID-t az arecent MI-ben szenvedő betegeknél alkalmazzák,ellenőrizze a betegeket a szív ischaemia jeleire.,

Gyomor-bélrendszeri Vérzés, Fekély, Illetve Perforáció

a nem-szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a diclofenac, mert seriousgastrointestinal (GI) mellékhatások, beleértve a gyulladás, vérzés, fekély, illetve perforáció a nyelőcső, gyomor, vékonybél, vagy vastagbél, ami végzetes lehet. Ezek a súlyos mellékhatások előfordulhatnakbármikor, figyelmeztető tünetekkel vagy anélkül, NSAID-kkel kezelt betegeknél.Csak minden ötödik beteg, akiknél az Nsaidterápia során súlyos felső GI nemkívánatos esemény alakul ki, tüneti jellegű., Felső GI fekélyek, bruttó vérzés vagy perforáció okozta NSAID-ok a 3-6 hónapig kezelt betegek körülbelül 1% – ánál fordultak elő, ésaz egy évig kezelt betegek körülbelül 2% -4% – ánál. Azonban még a rövid távú Nsaidterápia sem kockázatmentes.

Kockázati Tényezők GASTROINTESTINALIS Vérzés, Fekély, Illetve Perforáció

a Betegeknél, akiknek a kórtörténetében peptikus fekély diseaseand/vagy GASTROINTESTINALIS vérzés, aki régen nem szteroid gyulladáscsökkentők volt nagyobb, mint 10-szeresére nőtt riskfor fejlődő GI vérzés azokhoz képest, akik nélkül ezek a kockázati tényezők.,Egyéb tényezők, amelyek növelik a GI-vérzés kockázatát kezelt betegeknélnsaids közé hosszabb ideig NSAID-kezelés; egyidejű használata oralcorticosteroids, aszpirin, antikoagulánsok, vagy szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok (SSRI-k); dohányzás; alkoholfogyasztás; idősebb kor; és rossz általános healthstatus. A halálos GI eseményekről szóló posztmarketing jelentések többsége idős vagy legyengült betegeken fordult elő. Továbbá előrehaladott májbetegségben és/vagycoagulopathiában szenvedő betegeknél fokozott a GI-vérzés kockázata.,

stratégiák a GI kockázatok minimalizálása érdekében NSAID-kezelt betegeken:

  • a lehető legrövidebb ideig használja a legalacsonyabb hatékony adagot.
  • kerülje egyszerre több NSAID alkalmazását.
  • kerülje a nagyobb kockázatú betegek alkalmazását, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a vérzés fokozott kockázatát. Az ilyen betegek, valamint az aktív GI vérzéssel rendelkezők alternatív terápiákat fontolgatnak a nem szteroid gyulladáscsökkentők kivételével.
  • az NSAID-kezelés alatt a GI fekély és vérzés jeleire és tüneteire továbbra is legyen éber.,
  • ha súlyos GI nemkívánatos esemény gyanúja merül fel, azonnal kezdje meg az értékelést és a kezelést, és hagyja abba a PENNSAID alkalmazását, amíg egy súlyos GI nemkívánatos esemény kizárásra nem kerül.
  • az alacsony dózisú aszpirin cardialis profilaxisra történő egyidejű alkalmazásának beállításakor a betegeket szorosabban ellenőrizni kell a GI-vérzés bizonyítékai miatt .

hepatotoxicitás

orális diklofenakot tartalmazó készítményekkel végzett klinikai vizsgálatokban jelentős emelkedések (pl.,, az AST (SGOT) felső határának több mint 3-szorosa az 5700 beteg körülbelül 2% – ánál fordult elő egy idő alattdiklofenak-kezelés alatt (az ALT-t nem mérték minden vizsgálatban).

egy nagy, nyílt, kontrollált vizsgálat az 3,700 kezelt betegeknél a szóbeli diclofenac 2 – 6 hónap, betegek voltak monitoredfirst 8 hét alatt 1200 beteg figyelték meg újra a 24 hét.Az ALT és/vagy AST jelentős emelkedése a 3700 beteg kb. 4% – ánál fordult elő, és a 3700 beteg kb. 1% – ában jelentős (a felső határ 8-szorosát meghaladó) emelkedést mutatott., Abban a nyílt vizsgálatban a diklofenakot szedő betegeknél az ALT vagy az AST magasabb előfordulási gyakoriságát(a normálérték felső határának kevesebb mint 3-szorosa), közepesen súlyos (a normálérték felső határának 3-8-szorosa) és jelentős (a normálérték felső határának 8-szorosa) emelkedését figyelték meg más NSAID-okkal összehasonlítva. A transzaminák emelkedéseaz osteoarthritisben szenvedő betegeknél gyakrabban fordult elő, mint a rheumatoid arthritisben szenvedőknél.

a transzaminázok szinte valamennyi jelentős emelkedését már a tünetek megjelenése előtt észlelték., Abnormális vizsgálatok történtek az orális diklofenak-kezelés első 2 hónapjában az alltrials 51 betegéből 42-nél, akiknél jelentős transzaminázszint-emelkedés alakult ki.

a forgalomba hozatalt követő jelentésekben a gyógyszerindukálthepatotoxicitás eseteiről számoltak be az első hónapban, és egyes esetekben az NSAID-kezelés első 2 hónapjában, de bármikor előfordulhatnak a diklofenakkal történő kezelés során.

A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során súlyos, májelhalást, sárgaságot, fulmináns hepatitist és sárgaság nélküli, valamint májelégtelenséget okozó reakciókat jelentettek., Néhány ilyen jelentett eset halálos kimenetelű vagy májtranszplantáció esetén következett be.

Az Európai retrospektív népesség-alapú,eset-kontrollált tanulmány, 10 esetben a szóbeli diclofenac kapcsolódó kábítószer-inducedliver sérülés a jelenlegi használat képest nem használja, a diclofenac wereassociated a statisztikailag szignifikáns 4-szeres korrigált kockázati arány a liverinjury. Ebben a konkrét vizsgálat alapján egy átfogó száma 10 esetekben ofliver sérülés kapcsolódó diclofenac, a kiigazított esélyhányados increasedfurther a női nemi adag 150 mg vagy annál több, valamint a használat időtartama, több mint 90 napon.,

az orvosnak meg kell mérnie a transzaminázokat a kezelés megkezdésekor ésidőszakosan a diklofenak hosszú távú terápiájában részesülő betegeknél, mertsúlyos hepatotoxicitás alakulhat ki a diklofenák prodromája nélkül. Az első és az azt követő transzaminázok készítésének optimális időpontjai nem ismertek. Alapuló klinikai vizsgálati adatok, valamint postmarketingexperiences, transzaminázok figyelemmel kell kísérni, belül 4-8 hét afterinitiating kezelés esetén. Súlyos májreakciók azonban előfordulhatnakbármikor előfordulhat a diklofenak-kezelés alatt.,

Ha a kóros májtesztek továbbra is fennállnak vagy romlanak, ha klinikai tünetek és/vagy májbetegséggel összefüggő tünetek alakulnak ki, vagy rendszeresmegnyilvánulások fordulnak elő (pl. eosinophilia, kiütés, hasi fájdalom, hasmenés, darkurin stb.).), Azonnal fel kell függeszteni.

tájékoztassa a betegeket a hepatotoxicitás figyelmeztető jeleiről és tüneteiről (pl. hányinger, fáradtság, levertség, hasmenés, viszketés, sárgaság,jobb bordaív érzékenység és “influenzaszerű” tünetek). Ha májbetegségre utaló klinikai tünetek és tünetek alakulnak ki, vagy ifsystemiás tünetek jelentkeznek (pl.,, eosinophilia, kiütés stb.), azonnal abbahagyják a kezelést, és elvégzik a beteg klinikai értékelését.

a pennsaid-del kezelt betegeknél az adverseliverrel összefüggő esemény lehetséges kockázatának minimalizálása érdekében a lehető legrövidebb ideig használja a legalacsonyabb effectivedose-t. Óvatosan járjon el a gyógyszer felírásakorpennsaid egyidejű gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy potenciálisan hepatotoxikusak (pl. acetaminofen, antibiotikumok, antiepileptikumok).,

hipertónia

NSAID-ok, beleértve a PENNSAID-t is, a magas vérnyomás új kialakulásához vagy a már létező hipertónia súlyosbodásához vezethetnek, amelyek közül bármelyik hozzájárulhat a CV-események fokozott előfordulásához. Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlókat, tiazid diuretikumokat vagy hurokdiuretikumokat szedő betegek csökkent választ adhatnak ezekre a terápiákra NSAID-ok szedésekor .

monitorozza a vérnyomást (BP) a NSAID-kezelés megkezdésekor és a kezelés folyamán.,

szívelégtelenség és ödéma

a coxib és a hagyományos NSAID Trialisták együttműködésea randomizált, kontrollos vizsgálatok meta-analízise a COX-2 szelektivetreált és nem szelektív NSAID-vel kezelt betegeknél a szívelégtelenség miatti hospitalizációk Ko-szeres növekedését igazolta a toplacebo-val kezelt betegekhez képest. Egy dán nemzeti Registry vizsgálatban a betegek aa szívelégtelenség, NSAID használata növelte a MI kockázatát, kórházi szívinfarktus, halál.

emellett néhány NSAID-okkal kezelt betegnél folyadékretenciót és ödémát is megfigyeltek., A diklofenak alkalmazása tompíthatja az ezen betegségek kezelésére alkalmazott számos terápiás szer(pl. diuretikumok, ACE-gátlók vagy angiotenzin receptor blokkolók) hatását .

kerülje a PENNSAID alkalmazását súlyos szívbetegségben szenvedő betegeknél, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a rosszabbodás kockázatátszívelégtelenség. Ha a PENNSAID-et súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák,ellenőrizze a betegeket a szívelégtelenség súlyosbodásának jeleire.,

vesetoxicitás és hyperkalaemia

vesetoxicitás

NSAID-ok hosszú távú alkalmazása renalpapilláris nekrózist és egyéb vesekárosodást eredményezett.

Vesetoxicitást figyeltek meg azoknál a betegeknél is, akiknél a renalperfusion fenntartásában kompenzáló szerepet játszottak a prosztaglandinok. Ezeknél a betegeknél az NSAID alkalmazása a prosztaglandin képződésének adóz-függő csökkenését, másodsorban a renalblood áramlásának csökkenését okozhatja, ami nyílt vese dekompenzációt válthat ki., Ennek a reakciónak a legnagyobb kockázata a károsodott vesefunkciójú betegek, dehidráció, hypovolemia, szívelégtelenség, májműködési zavar, diuretikumokat szedőkés ACE-gátlók vagy ARBs, valamint az idősek. Az NSAID terápia abbahagyásaezt általában az előkezelés állapotának helyreállítása követi.

kontrollált klinikai vizsgálatokból nem áll rendelkezésre információ a PENNSAID alkalmazása előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegeknél.A pennsaid vesefunkciói felgyorsíthatják a veseműködési zavar progressziójátaz előzetesen fennálló vesebetegségben szenvedő betegeknél.,

helyes térfogatállapot dehidrált vagy hipovolémiás betegeknél a PENNSAID-kezelés megkezdése előtt. Monitorozza a veseműködést olyan betegeknél, akikbenrenális vagy májkárosodás, szívelégtelenség, dehidráció vagy hypovolemia a PENNSAID alkalmazása során . Kerülje a PENNSAID fejlett vesebetegségben szenvedő betegek alkalmazását, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a vesefunkció romlásának kockázatát. Ha a PENNSAID-t betegeknél alkalmazzákfejlődő vesebetegséggel, ellenőrizze a betegeket a renalfunkció romlásának jeleire.,

Hyperkalaemia

Növeli a szérum kálium koncentrációja, beleértve a hyperkalaemia számoltak be a Nsaid-ok használatával, sőt, bizonyos patientswithout vesekárosodás. Normális vesefunkciójú betegeknél ezek a hatásoka hyporeninemic-hypoaldosteronismus állapotnak tulajdonították.

az anafilaxiás reakciók

A diklofenak anaphylacticreactióval járt azoknál a betegeknél, akiknél a diklofenak és az aszpirin-érzékeny asztmában szenvedő betegeknél ismert túlérzékenység állt fenn .

anafilaxiás reakció esetén kérjen sürgősségi segítséget.,

az aszpirin érzékenységgel összefüggő asztma súlyosbodása

az asztmás betegek szubpopulációja leheteaszpirin-érzékeny asztma, amely magában foglalhatja az orrpolipok által komplikált krónikus rhinosinusitist; súlyos, potenciálisan halálos bronchospasmus; és/vagy a toaspirin és más NSAID-ok intoleranciáját. Mivel az aszpirin és mások közötti keresztreaktivitásról számoltak be az ilyen aszpirinérzékeny betegeknél, a PENNSAID ellenjavallt az aszpirin érzékenységének ilyen formájával rendelkező betegeknél .,Ha a PENNSAID-et már meglévő asztmában szenvedő betegeknél alkalmazzák (ismertaszpirin érzékenység nélkül), Ellenőrizze a betegeket azasztma jeleinek és tüneteinek változásairól.

súlyos bőrreakciók

Az NSAID-ok, beleértve a diklofenakot, súlyos bőrreakciókat okozhatnak, mint például exfoliatív dermatitis, Stevens-Johnson szindróma (SJS) és toxikus epidermális necrolysis (TEN), amely végzetes lehet. Ezek a súlyos események figyelmeztetés nélkül fordulhatnak elő., Tájékoztassa a betegeket a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és hagyja abba a PENNSAID alkalmazását a bőrkiütés első megjelenésekor vagy a túlérzékenység bármely más jele esetén. A PENNSAIDELLENJAVALLT azoknál a betegeknél, akiknél korábban súlyos bőrreakciók voltak az NSAID-okkal szemben .

ne alkalmazza a PENNSAID-t nyílt bőrsérülésekre, fertőzésekre,gyulladásokra vagy exfoliatív dermatitiszre, mivel ez befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását éstolerálhatóságát.

A magzati Ductus Arteriosus idő előtti lezárása

A diklofenak a fetalductus arteriosus idő előtti lezárását okozhatja., Kerülje az NSAID-ok, köztük a PENNSAID alkalmazását terhes nőknél30 hetes terhesség (harmadik trimeszter) kezdődik .

hematológiai toxicitás

anaemia fordult elő NSAID-vel kezelt betegeknél. Ez talán okkult vagy bruttó vérveszteség, folyadékretenció vagy az erythropoiesisre gyakorolt nem teljesen leírt hatás miatt. Ha a pennsaid-szel kezelt beteg bármilyenA vérszegénység jelei vagy tünetei, a hemoglobin vagy a hematokrit monitorozása.

Az NSAID-ok, beleértve a PENNSAID-et is, növelhetik a vérzés kockázatátesemények., Az olyan társbetegségek, mint a véralvadási zavarok vagy a warfarin, más antikoagulánsok, vérlemezke-gátló szerek (pl. aszpirin),szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) és szerotonin norepinefrin reuptakeinhibitorok (SNRI-k) egyidejű alkalmazása fokozhatják ezt a kockázatot. Figyelemmel kíséri ezeket a betegeket avérzés.

gyulladás és láz elfedése

a PENNSAID farmakológiai aktivitása a gyulladás és esetleg a láz csökkentésében csökkentheti a fertőzések kimutatására szolgáló diagnosztikai jelek hasznosságát.,

laboratóriumi monitorozás

mivel súlyos GI vérzés, hepatotoxicitás és renalinjury előfordulhat figyelmeztető tünetek vagy jelek nélkül, fontolja meg a krónikus veseelégtelenségben és a kémiai profilban szenvedő NSAID-kezelés monitorozásátidőszakosan.

Napozás

utasítsa a betegeket, hogy kerüljék a természetes vagy mesterséges napfénynek való kitettséget a kezelt térd(ek) en, mivel állatokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a diklofenak-kezelés az ultraibolya fény által kiváltott bőrdaganatok korábbi kialakulását eredményezte. A PENNSAID potenciális hatásai a bőrre reagálnakaz ultraibolya károsodás emberben nem ismert.,

szemészeti expozíció

kerülje a szem és a nyálkahártya érintkezését. Tanácsosa betegek, hogy ha szemkontaktus lép fel, azonnal mossa ki a szemet vízzel vagy sóoldattal, és forduljon orvoshoz, ha az irritáció továbbra is fennáll több mint egy óra.

Orális, nem szteroid gyulladáscsökkentők

orális NSAID-ok 1,5% – os egyidejű alkalmazása magasabb rektális vérzést, gyakoribb abnormális kreatinint, karbamidot és hemoglobint eredményezett., Ezért ne alkalmazza a pennsaid és az oralis NSAID kombinációs terápiát, kivéve, ha az előny meghaladja a kockázatot és lefolyásidőszakos laboratóriumi vizsgálatokat végez.

Betegtanácsadási információk

tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az egyes gyógyszereket kísérő afda által jóváhagyott betegcímkézést (gyógyszeres útmutató). A PENNSAID-kezelés megkezdése előtt tájékoztassa a betegeket, családokat vagy gondozóikat a következő információkról, és rendszeresen tájékoztassák őket a folyamatban lévő terápia során.,

cardiovascularis thromboticus események

azt tanácsolják a betegeknek, hogy legyenek éberek a cardiovascularis thromboticus események, köztük mellkasi fájdalom,légszomj, gyengeség vagy beszédzavar tünetei esetén, és haladéktalanul jelentsék ezeket a tüneteket az egészségügyi szolgáltatójuknak .

Gyomor-bélrendszeri Vérzés, Fekély, Illetve Perforáció

Javasoljuk, hogy a betegek reportsymptoms a fekély, vérzés, beleértve a gyomortáji fájdalom, emésztési zavar, melena, haematemesis, valamint, hogy az egészségügyi szolgáltató., Az alacsony dózisú aszpirin szívprofilaxisra történő egyidejű alkalmazása esetén tájékoztassa a betegeket a fokozott kockázatról, valamint a GI-vérzés jeleiről és tüneteiről .

hepatotoxicitás

tájékoztassa a betegeket a hepatotoxicitás tüneteiről és tüneteiről (pl. hányinger, fáradtság, letargia, viszketés,sárgaság, jobb bordaív érzékenység és “influenzaszerű” tünetek).Ha ezek bekövetkeznek, utasítsa a betegeket, hogy hagyják abba a kezelést, és keressenek azonnali orvosi kezelést .,

szívelégtelenség és ödéma

azt tanácsolja a betegeknek, hogy legyenek figyelmesek a pangásos szívelégtelenség tüneteire, beleértve a légszomjat, a megmagyarázhatatlan súlycsökkenést vagy az ödémát, és ha ilyen tünetek jelentkeznek, forduljanak az egészségügyi szolgáltatóhoz.

anafilaxiás reakciók

tájékoztassa a betegeket az anafilaxiás reakció jeleiről (pl. légzési nehézség, az arc vagy a torok duzzanata). Utasítsa a betegeket, hogy azonnali sürgősségi segítséget kérjenek, ha ezek előfordulnak .,

súlyos bőrreakciók

azt tanácsolják a betegeknek, hogy azonnal hagyják abba a bőrkiütést, ha bármilyen bőrkiütést észlelnek, és mielőbb lépjenek kapcsolatba az egészségügyi szolgáltatóval .

Női Termékenység

Ajánlom a nők reproduktív potenciális ki desirepregnancy, hogy a Nsaid-ok, beleértve PENNSAID, társulhat egy reversibledelay ovuláció

Magzati Toxicitási

Tájékoztatja a terhes nők, hogy ne használja a PENNSAID, valamint otherNSAIDs kezdve a 30 hetes terhesség veszélye miatt a prematureclosing a magzati ductus arteriosus .,

kerülje az NSAID-ok egyidejű alkalmazását

tájékoztassa a betegeket arról,hogy a PENNSAID más NSAID-okkal vagy szalicilátokkal (pl. diflunisal, salsalate) történő egyidejű alkalmazása nem javasolt a gastrointestinalis toxicitás fokozott kockázata miatt, és a hatásosság csekély vagy egyáltalán nem növekszik . Figyelmeztet a betegek, hogynsaids jelen lehet A” over the counter ” gyógyszerek kezelésére megfázás,láz, vagy álmatlanság.

NSAID-ok és alacsony dózisú aszpirin alkalmazása

tájékoztassa a betegeket, hogy ne alkalmazzanak alacsony dózisú aszpirint a PENNSAID-szel együtt, amíg nem beszélnek az egészségügyi szolgáltatóval .,

szemészeti expozíció

utasítsa a betegeket, hogy kerüljék a PENSAID és a nyálkahártya érintkezését. Tájékoztassa a betegeket arról, hogy ha szemkontaktus lép fel, azonnal mossa ki a szemet vízzel vagy sóoldattal, és forduljon orvoshoz, ha az irritáció fennálltöbb mint egy órán keresztül.

másodlagos expozíció megelőzése

utasítsa a betegeket, hogy kerüljék a bőr és a bőr közötti érintkezést, amíg a térd(ek) teljesen megszáradnak.,

speciális alkalmazási utasítások

utasítsa a betegeket, hogy ne alkalmazzák a PENNSAID-t nyílt bőrkeményedésekre, fertőzésekre, gyulladásokra vagy exfoliatív dermatitiszre, mivel ez befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását és csökkentheti a gyógyszer tolerálhatóságát.

utasítsa a betegeket, hogy várjanak, amíg a kezelt területa pennsaid teljesen száraz, mielőtt fényvédőt, rovarriasztót,krémet, hidratálót, kozmetikumot vagy más helyi gyógyszert alkalmazna.

utasítsa a betegeket, hogy minimalizálják vagy elkerüljék a térd(ek) természetes vagy mesterséges napfénynek való kitettségét.,

Klinikai Toxikológiai

Carcinogenesis, Mutagenitási A Fertilitás károsodását

Carcinogenesis

Karcinogenitási vizsgálatok miceand patkányok alkalmazott diklofenák-nátrium, mint egy étrendi összetevő 2 yearsresulted nem jelentős növeli a daganat előfordulása az adag legfeljebb 2 mg/kg/nap körülbelül 0.85 pedig 1,7-szer, illetve a maximális recommendedhuman lokális adag PENNSAID (alapján nyilvánvaló, biológiai és bodysurface terület összehasonlítás).,

A bőrön carcinogenicitystudy végzett albínó egerek, napi lokális alkalmazások diclofenac sodiumfor két évvel koncentrációban akár 0.035% diklofenák-nátrium (57-szeres lowerdiclofenac nátrium-koncentráció, mint a jelen PENNSAID) nem növeli daganat előfordulása.

a szőrtelen egerekben végzett fotokarcinogén-vizsgálat során a diklofenak-nátrium-atdózisok lokális alkalmazása legfeljebb 0, 035% diklofenak-nátrium (a pennsaid-ban jelen lévő 57-szer alacsonyabb diklofenak-nátrium-koncentráció) a daganatok korábbi medián idejét eredményezte.,

Mutagenesis

A diklofenak nem volt mutagén vagy klasztogén a bakterialreverse mutációs vizsgálatot, in vitro egér lymphoma point mutációs vizsgálatot,kromoszomális aberrációs vizsgálatokat magában foglaló genotoxicitási tesztekben, in vitro kínai hörcsög ovarium sejtekben, és in vitro patkány kromoszómális aberrációs vizsgálatot végzett csontvelő sejtek.

a termékenység romlása

termékenységi vizsgálatokat nem végeztek a PENNSAIDDAL. A diklofenak-nátrium napi 4 mg/ttkg-ig terjedő hím és nőstény ratsat-dózisokban (kb. 3.,A PENNSAID-féle MRHD 4-szerese a látszólagos biohasznosulás és a testfelület-összehasonlítás alapján) nem befolyásolta a fertilitást. A patkányokon végzett vizsgálatok nem találtak dermálisan alkalmazott DMSOon termékenységet, reproduktív teljesítményt vagy utódok teljesítményét.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

C terhességi kategória 30 hetes vemhesség előtt; D Kategória 30 hetes terhesség kezdete

kockázati összefoglaló

NSAID-k alkalmazása, beleértve a pennsaid-et is, a terhesség harmadik trimeszterében növeli a magzati ductus arteriosus premature bezárásának kockázatát., Kerülje az NSAID-ok, köztük a PENNSAID alkalmazását terhes nőknél, a terhesség 30. hetétől kezdve (thirdtrimester).

terhes nőkön nem végeztek megfelelő ésjól kontrollált PENNSAID-vizsgálatot. A megfigyeléses adatoka terhesség első vagy második trimeszterében a nőkben előforduló NSAID-k potenciális embriofetális kockázataira vonatkozó vizsgálatok nem meggyőzőek. Az Egyesült Államok Általános populációjában az összes klinikailag elismert terhesség, függetlenül a kábítószer-expozíciótól, 2-4% – os háttérrátával rendelkezik a súlyos rendellenességek esetén,15-20% – kalterhességcsökkenés., A dimetil-szulfoxiddal (DMSO, a PENNSAID-ben használt oldószer) végzett reprodukciós és fejlődési vizsgálatok nem egyértelműek a potentialteratogenitás tekintetében. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a diklofenakot kapó egereknél, patkányoknál vagy nyulaknál a teratogenezis ideje alatt nem észleltek teratogenitist, legfeljebb 0,6, 0,6, illetve 1,3-szor,a PENNSAID maximális ajánlott humán dózisa (MRHD), annak ellenére, hogyaz anyai és magzati toxicitás jelenléte ezekben a dózisokban .,Állatkísérletek alapján kimutatták, hogy a prosztaglandinoknak fontos szerepük van az endometrium vaszkuláris permeabilitásában, a blasztocisztás beültetésében ésdecidualizációjában. Állatkísérletekben a prosztaglandin szintetizin – gátlók, mint például a diklofenak alkalmazása fokozott pre-és poszt-implantációtloss-t eredményezett.

klinikai megfontolások

munkaerő vagy szállítás

Nincsenek tanulmányok a PENNSAID hatásairól a szülés vagy a szülés során. Állatkísérletekben az NSAID-ok, köztük a diklofenak gátolják a prosztaglandin szintézisét, késleltetett szülést okoznak, és növelik a halvaszületés előfordulását.,

Adat

Állat adatokat,

a Reproduktív, illetve developmentalstudies az állatok bizonyította, hogy diklofenák-nátrium adminisztráció duringorganogenesis nem termel teratogén hatás annak ellenére, hogy az indukciós maternaltoxicity, valamint a magzati toxicitási az egerek, ha az orális dózis 20 mg/kg/nap (approximately0.6-szor a humán ajánlott maximális adag PENNSAID, 162 mg/nap,a testfelület alapján (BSA) összehasonlítás), majd a patkány, nyúl a oraldoses legfeljebb 10 mg/kg/nap (körülbelül 0, 6 1,3-szer, illetve theMRHD alapján BSA összehasonlítás)., A dimetil-szulfoxid (DMSO, a PENNSAIDBEN használt oldószer) publikált reprodukciós és fejlődési tanulmányai topotenciális teratogenitásnak tekinthetők. Patkányokban a diklofenak maternálisan toxikus dózisait dystociával, hosszan tartó vemhességgel, csökkent magzati súlyokkal és növekedéssel, valamint csökkent magzati túléléssel társították.

laktáció

kockázati összefoglaló

a rendelkezésre álló adatok alapján a diklofenak jelen lehet az anyatejben., Figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya klinikai szükségletét a kataflámra, valamint a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokat a kataflámból vagy az alap anyai állapotból.

adatok

egy, naponta 150 mg adiklofenak-sóval szájon át kezelt nő tejdiklofenakszintje 100 mcg/L volt,ami körülbelül 0, 03 mg/kg/nap csecsemőadagnak felel meg., A diklofenak nem volt kimutatható az anyatejben 12 diklofenakot használó nőnél (napi 100 mg/nap után 7 napig vagy egyszeri 50 mg intramuszkuláris adag után, amelyet aaz azonnali szülés utáni időszakban adtak be).

reproduktív potenciállal rendelkező nőstények és hímek

meddőség

nőstények

a hatásmechanizmus alapján a prosztaglandin által közvetített NSAID-ok, köztük a PENNSAID-alkalmazása késleltetheti vagy megakadályozhatja a petefészek tüszők szakadását, ami egyes nőknél a lehetséges meddőséghez kapcsolódott., A közzétett állatkísérletek azt mutatták, hogyA prosztaglandin szintézis inhibitorok alkalmazása potenciálisan megzavarhatja az ovulációhoz szükséges prosztaglandin által közvetített follikuláris szakadást. Az NSAID-okkal kezelt nők körében végzett vizsgálatok szintén reverzibilis késleltetést mutattak. Fontolja meg az NSAID-ok visszavonását, beleértve a PENNSAID-t is, olyan nőknél, akiknek vana fogamzóképesség nehézségei vagy a meddőség vizsgálata alatt állnak.

gyermekgyógyászati alkalmazás

biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.,

idős betegeknél az NSAID-hez társuló súlyos cardiovascularis, gastrointestinalis és/vagy renalis mellékhatások kockázata nagyobb. Ha az idős betegre gyakorolt kedvező hatás meghaladja ezeket a potenciális kockázatokat, kezdje el az adagolást az adagolási tartomány alsó végén, és ellenőrizze a betegek foradverse hatásait .a PENNSAIDDAL kezelt 911 beteg közül 7 kontrollos, 3.fázisú klinikai vizsgálatban 444 beteg 65 éves vagy annál idősebb volt. Az életkorral összefüggő különbség nem volt bennea nemkívánatos események valószínűsége., A PENNSAID-szel kezelt 793 beteg közül 1,5% – ban nyílt biztonságossági vizsgálatban 334 beteg volt 65 éves és 107, 75 vagy annál idősebb beteg. A hosszú távú PENNSAID-expozícióval járó, 1,5% – os nemkívánatos események incidenciájában nem volt különbség az elderlypopulációban.