paroxizmális éjszakai Hemoglobinuria (PNH)

paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) a vér ritka szerzett, életveszélyes betegsége. A betegséget a vörösvértestek (hemolitikus anémia), a vérrögök (trombózis), valamint a csontvelő működésének károsodása jellemzi (a három vérkomponensből nem elegendő). A PNH a lakosság 1-1, 5 főét érinti, és elsősorban a fiatalabb felnőttek betegsége., A diagnózis medián életkora 35-40 év, alkalmi esetekben gyermekkorban vagy serdülőkorban diagnosztizáltak. A PNH szorosan kapcsolódik az aplasztikus anémiához. Valójában az újonnan diagnosztizált PNH esetek legfeljebb 30% – a az aplasztikus anémiából fejlődik ki. Hasonlóképpen, a PNH kialakulásának kockázata az immunszuppresszív terápiával (anti-timocita globulin és ciklosporin) végzett aplasztikus anémia kezelése után körülbelül 20-30%. A medián túlélés a diagnózis után 10 év; néhány beteg azonban évtizedekig csak kisebb tünetekkel képes túlélni.,

a PNH akkor fordul elő, amikor egy sertés-A nevű gén mutációi fordulnak elő a csontvelő őssejtjében. Az őssejtek minden érett vérelemet eredményeznek, beleértve a vörösvérsejteket is , amelyek oxigént szállítanak szöveteinkbe; fehérvérsejtek, amelyek küzdenek a fertőzéssel; és vérlemezkék, amelyek részt vesznek a vérrögök kialakulásában. A PNH-ban az érintett őssejt átadja a sertést-mutációt az abnormális őssejtből származó összes sejtre. A sertés-a mutációkat hordozó sejtek hiányosak a GPI-vel rögzített fehérjéknek nevezett fehérjék egyik osztályában., Bizonyos GPI-horgonyzott fehérjék védik a vörösvértesteket a pusztulástól, egyesek részt vesznek a véralvadásban, mások pedig részt vesznek a fertőzés elleni küzdelemben. A PNH-val kapcsolatos problémák többsége, beleértve a vörösvértestek (hemolitikus anémia), a vérrögök (trombózis) és a fertőzés pusztulását, ezeknek a fehérjéknek a hiányából ered.

azonosították a PNH okozásáért felelős genetikai hibát. A genetikai hiba ismerete lehetővé teszi a kutatók számára, hogy olyan módon tanulmányozzák a betegséget, amely korábban nem volt lehetséges, és betekintést nyújthat a hatékonyabb terápiák kifejlesztésébe.,

diagnosztikai tesztek

ha orvosa PNH-t gyanít, különféle vérvizsgálatokat rendelhet a diagnózis megerősítésére.. Az elmúlt néhány évben az áramlási citometria a diagnózis felállításának aranyszabványává vált. Ez a laboratóriumi technika lehetővé teszi a klinikusok számára, hogy a vérsejteket egy mintában számolják.

osztályozás

a PNH-t hemolitikus anémia, csontvelő-elégtelenség és a trombózis kialakulásának tendenciája jellemzi., A feltétel három fő altípusa: klasszikus PNH, amely magában foglalja a betegek, akik bizonyíték a PNH hiányában egy másik csontvelő elégtelenség zavar; PNH összefüggésben más elsődleges csontvelő betegségek, mint például a aplasztikus anémia vagy myelodysplasiás szindróma; valamint szubklinikai PNH, amelyben a betegek kis PNH klónok, de nem klinikai vagy laboratóriumi bizonyíték hemolízis (vörösvértestek pusztulása), vagy trombózis (vérrögök).,

tünetek

a PNH-val kapcsolatos tünetek széles spektruma miatt hónapok vagy évek óta nem szokatlan a helyes diagnózis megállapítása előtt., Összességében elmondható, hogy a leggyakoribb tünetek a PNH a következők:

• Jelentős fáradtság vagy gyengeség
• Véraláfutás vagy vérzés könnyen
• Légszomj
• a Visszatérő fertőzések és/vagy influenzaszerű tünetek
• Nehézségi ellenőrzése vérzés, még a nagyon kisebb sebek
• A megjelenése kis piros pöttyök a bőrön, amely azt jelzi, hogy a vérzés a bőr alatt
• Súlyos fejfájás
• a Láz okozta fertőzés
• a vérrögképződés (trombózis)

Egyéb kérdések a következők hasi fájdalom válság, hátfájás., Az élénkvörös vér klasszikus tünete a vizeletben (hemoglobinuria) a betegek 50% – ánál vagy annál kevesebbnél fordul elő. Gyakran a betegek észreveszik, hogy vizeletük a sötét tea színe. Általában a hemoglobinuria reggel a leginkább észrevehető, a nap előrehaladtával pedig világos. A hemoglobinuria támadásait fertőzések, alkohol, testmozgás, stressz vagy bizonyos gyógyszerek okozhatják. Sok beteg észreveszi a fáradtság érzését, amely a hemoglobinuria időszakában letiltható. Úgy tűnik, hogy a túlzott fáradtság nem kapcsolódik a vérszegénység mértékéhez, mivel javul, amikor a hemoglobinuria csökken.,

vérrögök (trombózis) szinte kizárólag vénákban fordulnak elő, szemben az artériákkal, amelyek a PNH-ban a halál vezető okai. A vérrögök leggyakoribb helyei a máj vénájában vannak(egy véna, amely a májat üríti. A vérrögöket itt Budd-Chiari szindrómának is nevezik), valamint a sagittális vénában (egy véna a fejben). Ezek azonban bármilyen vénában előfordulhatnak, különösen a hasban.

kezelések

a Johns Hopkins Kimmel Cancer Centerben a PNH betegeket a csontvelő-meghibásodási rendellenességek program szakértői kezelik., A PNH megfelelő kezelése a tünetek súlyosságától függ. Néhány betegnél a PNH-ből csak néhány tünet vagy tünet jelentkezik, és nem igényelnek folsav-és néha vaspótlást a vörösvértest-termelés növelése érdekében. Idővel a betegség előrehaladhat, és a betegek tüneteitől függően agresszívebb szupportív kezelés is javallott.

kerülni kell azokat a gyógyszereket, amelyek növelik a trombózis kockázatát, például az orális fogamzásgátló tablettákat. A PNH, mint az aplasztikus anémia, gyakran társul csontvelő-elégtelenséghez, ami nagyon alacsony vérszámot eredményez., Esetenként a betegek reagálnak az anti-timocita globulinra (ATG), de gyakran továbbra is vörösvértest-és/vagy thrombocyta-transzfúziót igényelnek.

orvosi kezelés a PNH-kezelés alapja az eculizumab (Soliris) gyógyszer. Ez egy humanizált monoklonális antitest, amely kötődik a vérben lévő fehérjékhez, amelyek elpusztíthatják a vörösvértesteket. A gyógyszer csökkenti a trombózis kockázatát, és javíthatja a PNH-betegek életminőségét. Ez az egyetlen orvosi kezelés a PNH által jóváhagyott amerikai Food and Drug Administration.,

csontvelő-transzplantáció az allogén (donorból) csontvelő-transzplantáció (BMT) az egyetlen gyógymód a PNH számára. BMT helyettesíti az összes beteg csontvelő őssejtek azokkal a donor, általában egy egészséges testvér. Helyénvaló lehet azoknak a betegeknek, akik nem reagálnak az ekulizumabra, vagy azoknak, akiknek a vörösvértestekben, a fehérvérsejtekben és a vérlemezkékben súlyos csökkenés tapasztalható. Az allogén BMT megközelítés leginkább a nagyon súlyos betegségben szenvedő fiatal betegek számára fenntartott, akiknél a csontvelő-elégtelenség komponens a legjelentősebb.,