Paroxizmális Éjjeli Haemoglobinuria (PNH)

Paroxizmális éjjeli haemoglobinuria (PNH) egy ritka, megszerzett, betegség okozta mutáció a csontvelő őssejtek. A betegséget a vörösvértestek (hemolitikus anémia), a vérrögök (trombózis), a csontvelő működésének károsodása, valamint a leukémia kialakulásának 3-5% – os élettartama jellemzi., A PNH a lakosságból csak egy vagy két embert érint, és fiatal felnőttek betegsége; a diagnózis átlagéletkora 35-40 év, esetenként gyermekkorban vagy serdülőkorban diagnosztizáltak eseteket. A PNH szorosan kapcsolódik az aplasztikus anémiához. Valójában az újonnan diagnosztizált PNH esetek akár 30% – a az aplasztikus anémiából fejlődik ki. Hasonlóképpen, a PNH kialakulásának kockázata az immunszuppresszív terápiával (anti-timocita globulin és ciklosporin) végzett aplasztikus anémia kezelés után körülbelül 20-30%., A diagnózis utáni medián túlélés 10 év; azonban most, hogy hatékony terápia létezik, a legtöbb PNH-betegnek képesnek kell lennie arra, hogy normális élettartamot éljen.

diagnosztikai tesztek

a PNH akkor fordul elő, amikor a sertés-a gén mutációi fordulnak elő a csontvelő őssejtjében. Az őssejtek minden érett vérelemet eredményeznek, beleértve a vörösvérsejteket (RBC), amelyek oxigént szállítanak szöveteinkbe; fehérvérsejtek (WBC), amelyek küzdenek a fertőzés ellen; és vérlemezkék (PLT), amelyek részt vesznek a vérrögök kialakulásában., Az érintett őssejt átadja a sertést-mutációt az abnormális őssejtből származó összes sejtre. A sertés-a mutációkat hordozó sejtek hiányosak a GPI-vel rögzített fehérjéknek nevezett fehérjék egyik osztályában. Bizonyos GPI-vel rögzített fehérjék (például CD55 és CD59) védik a vörösvértesteket a pusztulástól. A legtöbb betegség megnyilvánulásai, mint a hemolitikus anémia, trombózis, fertőzés eredményeként a hiány ezen GPI-horgonyzott fehérjék.

ha orvosa PNH-t gyanít, különféle vérvizsgálatokat rendelhet a diagnózis megerősítésére., Az áramlási citometria a diagnózis felállításának aranyszabványává vált. Ez a vizsgálat meghatározhatja a sertést hordozó vörösvértestek és fehérvérsejtek százalékos arányát-mutációt.

tünetek

a PNH-val kapcsolatos tünetek széles spektruma miatt hónapok vagy évek óta nem szokatlan a helyes diagnózis megállapítása előtt. A PNH néhány kiemelkedő tünete a súlyos hasi fájdalom, a súlyos fejfájás, a hátfájás, a túlzott gyengeség, a fáradtság és a visszatérő fertőzések., Az élénkvörös vér klasszikus tünete a vizeletben (hemoglobinuria) a betegek kevesebb mint 30% – ánál fordul elő. Gyakran a betegek észreveszik, hogy vizeletük sötét tea színű, néha cola színű vagy akár élénkvörös. Jellemzően, hemoglobinuria lesz leginkább észrevehető reggel, tiszta, mint a nap előrehaladtával. A hemoglobinuria támadásait fertőzések, alkohol, testmozgás, stressz vagy bizonyos gyógyszerek kiválthatják. Sok beteg észreveszi a fáradtság érzését, amely a hemoglobinuria időszakában letiltható., Úgy tűnik, hogy a túlzott fáradtság nem kapcsolódik a vérszegénység mértékéhez, mivel javul, amikor a hemoglobinuria csökken. A vérrögök (trombózis) szinte kizárólag az erekben fordulnak elő, szemben az artériákkal, amelyek a PNH-ban a halál vezető okai. A vérrögképződés leggyakoribb helye a májvénás trombózis (más néven Budd-Chiari-szindróma) és a sagittalis véna (a véna a fejben) trombózis; azonban minden véna, különösen a hasban, érzékeny. A PNH egyéb gyakori tünetei közé tartozik a nyelési nehézség. A férfiak erekciós zavarokat tapasztalhatnak.,

jelenlegi kezelések

a PNH megfelelő kezelése a tünetek súlyosságától függ. Néhány betegnél a PNH-ből csak néhány tünet vagy tünet jelentkezik, és nem igényelnek folsav-és néha vaspótlást a vörösvértest-termelés növelése érdekében. Idővel a betegség előrehaladhat, a betegek tüneteitől függően agresszívabb ellátásra lehet szükség.

gyógyszerek — az Eculizumab (Solirus) az egyetlen FDA által jóváhagyott gyógyszer a PNH kezelésére. Az ekulizumabot intravénásan adják be kéthetente 30 perc alatt., Nagyon hatékony a vérátömlesztés szükségességének csökkentése, vagy sok esetben megszüntetése. Az ekulizumab nagymértékben csökkenti a vérrögképződés kockázatát, és a legtöbb esetben jelentősen javítja az életminőséget. A gyógyszer általában biztonságos és jól tolerálható. A gyógyszer fő káros következménye az, hogy növeli az agyhártyagyulladás megszerzésének kockázatát; ezért minden beteget be kell oltani az agyhártyagyulladás ellen. Még a vakcinával is évente 0,5% – os a meningitis megszerzésének kockázata, ezért sok beteg penicillinre is kerül, hogy segítsen megelőzni az agyhártyagyulladást.,

a csontvelő-transzplantáció (BMT) az egyetlen gyógyító terápia a PNH számára. Elsősorban azoknak a betegeknek ajánlják, akiknek nincs jó válaszuk az ekulizumabra. Ennek oka a BMT potenciális kockázata, valamint az, hogy az eculizumab a legtöbb esetben szabályozza a betegséget.

A Johns Hopkinsnál:

Robert Brodsky, M. D., A hematológia igazgatója és a Johns Hopkins Orvostudományi és onkológiai professzora cikkei:

hogyan kezelem a paroxizmális éjszakai hemoglobinuriát. Vér. 2009; 113(26):6522-7.,

narratív áttekintés: paroxizmális éjszakai Hemobloginuria: a komplementhez kapcsolódó hemolitikus anémia fiziológiája. A belső orvoslás évkönyvei. 2008; 148(8):587-95.