növekedési hormon hiány felnőtteknél

növekedési hormon hiány

a növekedési hormon hiány (GHD) meghatározása szerint a provokációs tesztekre adott kielégítő növekedési hormon válaszok nem illesztése, összehasonlítva a kontrollokkal. Meg kell jegyezni, hogy a GH-szint fiziológiailag alacsonyabb a férfiaknál és az idősebb korban, és magasabb az elhízásban. A felnőttkori növekedési hormon hiány (aoghd) előfordulási gyakorisága nem ismert, de becslések szerint évente körülbelül 10 embert érint az Egyesült Királyságban., A legtöbb esetben az agyalapi mirigy daganatai vagy azok kezelése (lásd az 1.panelt) következtében alakul ki, ezért az AOGHD általában más endokrin hiányosságokkal jár. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a növekedési hormon hiányban szenvedő felnőttek nagyobb morbiditással és mortalitással rendelkeznek, mint társaik, amit a növekedési hormon pótlása enyhíthet.,

Causes of GHD

GHD may be congenital (Panel 1) or acquired (Panel 2)., Ról ről 50 Az idiopátiás GHD-ben szenvedő gyermekek százaléka továbbra is hiányos lesz a felnőttek újbóli tesztelésében; azonban, az aoghd általában az agyalapi mirigy károsodása következtében alakul ki. A gyakori okok közé tartoznak a nem működő adenomák, craniopharyngiomák, prolaktinomák, sugárterápia vagy műtét.,cess, syphilis Infiltrations Sarcoid, histiocytosis X, cholesteatoma, haemochromatosis Trauma Head injury Infarction Pituitary apoplexy Iatrogenic Surgery, radiotherapy Abbreviations: ACTH (adenocorticotrophic hormone); FSH (follicle stimulating hormone); LH (luteinising hormone); TSH (thyroid stimulating hormone)

Clinical Features of AOGHD

The effects of GHD are widespread., Az AOGHD-vel kapcsolatos tüneteket és tüneteket a 3.Panel ismerteti., Témák is megjeleníteni tünetek kapcsolatos agyalapi tömeg, illetve a hozzá kapcsolódó belső elválasztású hiányosságok, vagy túlkapásait

Vezérlőpult 3: Klinikai jellemzői AOGHD

a Tünetek, Depresszió, szorongás, rossz memória, csökkent vitalitás, társadalmi elszigeteltség, rossz közérzet, gyengeség, rossz gyakorlat, tolerancia, könnyű fatiguability, súlygyarapodás
Jelek Központi elhízás, magas derék:csípő arány, finom ráncok körül szemét, korai öregedés

Metabolikus hatásai AOGHD

Hatások a test összetétele
Teljes testsúly A legtöbb vizsgálatban, összesen testsúly befolyásolja a AOGHD., Egy svéd tanulmány azonban azt javasolta, hogy az átlagos testtömeg-növekedés 7,5 kg férfiaknál és 3,6 kg nőknél AOGHD, összehasonlítva a magasságmérésekből előre jelzett súly. A legtöbb tanulmány azonban nem mutat változást a testtömegben a GH helyettesítéssel, ami arra utal, hogy a GHD nem lehet etiológiailag fontos.
úgy tűnik, hogy a többszörös hipofízishiány a megnövekedett súlyt részesíti előnyben.

Lean body Mass (LBM) a legtöbb vizsgálat kimutatta, hogy az LBM átlagos csökkenése 7-8% (körülbelül 4-5 kg) az aoghd-s betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest., A legtöbb vizsgálatban a GH szubsztitúciós terápia (GHR) az LBM átlagos növekedését mutatta 2, 5-5 kg. Ez a hatás mind a felnőtteknél, mind a GHD-ben szenvedő gyermekeknél megfigyelhető. Hasonló változások figyelhetők meg a vázizomtömegben és a combizom keresztmetszeti területén is.

az Aoghd-ban szenvedő betegeknél a zsírtömeg 4-8% – kal nő. A felesleges zsír központilag és zsigerileg oszlik el, amint azt az MRI és CT képalkotás is mutatja,és nő a derék-csípő arány. A zsírlerakódás ezen sajátos mintázata a kardiovaszkuláris betegségek fokozott kockázatával jár., GHR csökkenti a zsír tömege körülbelül 4 6kg mind a felnőtt, mind a gyermek kialakuló GHD tantárgyak, a legnagyobb hatás a hasi, zsigeri zsír.

folyadék térfogata a teljes testvíz, különösen az extracelluláris víz, ezekben az alanyokban csökken. A csökkent plazmatérfogat és a teljes vérmennyiség hozzájárulhat az extracelluláris víz csökkenéséhez. A GH-kezelés során a plazmatérfogat és a teljes vérmennyiség (körülbelül 400 ml) növekedését figyelték meg, ami másodlagos lehet e hormon antinatriuretikus hatásával szemben., Ez közvetlen hatással lehet A vesetubulusokra, vagy a renin-angiotenzin rendszer változásai miatt fordulhat elő.

csontmetabolizmus
törési arány egy retrospektív vizsgálat szignifikánsan magasabb törési arányt mutatott az idősebb GHD-s betegeknél a kontrollokhoz képest (24,1 százalék vs 11,8 százalék). Nincsenek adatok a GH csere töréssebességre gyakorolt hatásáról.

csont ásványi sűrűség (BMD) vizsgálatok kimutatták csökkent BMD különböző anatómiai helyeken (alkar, gerinc, combnyak), valamint a teljes test BMD., A csontbiopsziák megegyeznek a csont mineralizációjának késleltetésével. A három hónapos GH-kezelés nem befolyásolta a csonttömeget; egyes vizsgálatokban azonban a hat vagy 12 hónapos kezelés 4-10% – kal növelte a BMD-t, a hatások két év alatt fennmaradtak. A hatások a legdrámaibbak az alacsonyabb kiindulási BMD-vel rendelkezőknél. Ezeket az eredményeket nem igazolták egységesen; egyes vizsgálatok azt mutatták, hogy a BMD 12 hónapos kezelés után csökkent, a BMD pedig a kezelés folytatása után növekszik. Úgy tűnik, hogy a GH serkenti a csontok átalakulását., A csontbiopsziák hat-12 hónapos kezelés után csökkent reszorpciót és fokozott kortikális csontképződést mutattak. A növekedési hormon D-vitaminra, mellékpajzsmirigy hormonra (PTH), szérum kalciumra és foszfátra gyakorolt hatását vizsgáló vizsgálatok következetlen eredményeket hoztak.
összefoglalva (1.táblázat) az AOGHD a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenésével és a törési arány növekedésével jár. A GH anabolikus hatással rendelkezik, amely kétfázisú; kezdetben a csontreszorpciót stimulálják, majd csontképződés következik, ami a csonttömeg nettó nyereségét eredményezi., A töréssebességre gyakorolt hatás továbbra sem ismert.

Izom, erő, Izom, erő, úgy tűnik, hogy csökkenteni a párhuzamos csökkenése sovány testtömeg láttam AOGHD témákról., A könnyű fáradtság következtében a csökkent testmozgás hozzájárulhat. A GHR hat hónap után növelte a végtagöv erősségét, 12 hónap után pedig növelte a négylábúak erősségét, három év kezelés után normalizálódott.

Edzésteljesítmény az AOGHD-vel rendelkezőknél, amint azt a maximális oxigénfelvétel méri, az előre jelzett érték körülbelül 72-82% – a., A GH-terápia hat hónappal a testmozgás toleranciájának normalizálódását eredményezte, valószínűleg az izomtömeg növekedése miatt, bár az IGF-1 ismert, hogy stimulálja a vörösvérsejtképződést, ami hozzájáruló tényező lehet.

Keringési rendszer
a várható élettartam Adatok arra utalnak, hogy az emberek a hypopituitarismus, a rendszeres cseréje (az ACTH, tiroxin, valamint a nemi hormonok, amikor hiányosságok fordulnak elő) csökkent a várható élettartam növekedése, a cardiovascularis mortalitás; a standardizált halálozási arány (SMR) 1.74. Ez elsősorban a megnövekedett cerebrovascularis betegségnek tulajdonítható (SMR = 3.,39), különösen nőknél (SMR=4, 91). A legfrissebb tanulmányok alátámasztják ezeket az adatokat, bár a megnövekedett mortalitás az eredetileg észleltnél kisebbnek tűnik. Ezek az eredmények azonban nem egységesen találhatók. A GHR mortalitásra gyakorolt hatása továbbra sem ismert.

ateroszklerózis a legtöbb vizsgálatban az aoghd-ban szenvedő betegeknél az ateroszklerotikus kockázati tényezők, mint például a testtömeg-index (BMI), a derék:csípő arány (WHR) és abnormális lipidprofil emelkednek. A magas vérnyomás és a protrombotikus tényezők (plazminogén aktivátor inhibitor-1 és fibrinogén) szintén fokozódhatnak., A carotis artériák ultrahangja fokozott plakkképződést mutatott hypopituitaris alanyokban, valamint az atherosclerosis markerei (azaz a carotis intima-mediális vastagság és aorta megfelelősége) szintén fokozott betegségre utalnak. A vizsgálatok a BMI, WHR és lipid profil javulására utalnak (lásd alább) a GHR-t követően. Az említett egyéb paraméterekre gyakorolt hatások ellentmondásosak vagy ismeretlenek.

Szívstruktúra és funkció az echokardiográfiás vizsgálatok változóan arra utalnak, hogy csökkent a bal kamrai tömeg, csökkent a bal kamrai falvastagság és csökkent a diasztolés funkció az AOGHD-ban., Más betegcsoportokban úgy gondolják, hogy ezek az eredmények korai myocardialis betegségre és/vagy ischaemiára utalnak. A jelentősége továbbra sem ismert a GHD alanyokban.
Egy vizsgálatban azt találták, hogy a hat hónapos GHR 18% – kal, a stroke térfogata 28% – kal, a szívteljesítmény pedig 43% – kal növelte a bal kamrai tömeget. Ez a hatás három év alatt fennmaradt, bár ezek a paraméterek a kezelés abbahagyása után a kiindulási értékre estek. Ismét az eredmények változóak voltak.,

metabolizmus
Lipid metabolizmus az AOGHD-s vizsgálati alanyokon végzett legtöbb vizsgálat az alacsony HDL-szint mellett az összes koleszterin, LDL-koleszterin és trigliceridszint emelkedését mutatja. Ezt a Pro-aterogén lipidprofilt a GH helyettesítéssel lehet javítani (2.táblázat), bár az eredmények változóak voltak. Néhány tanulmány azonban megnövekedett lipoprotein-a szintet mutatott a GH terápiával, ami pro-atherogén lehet.

szénhidrát anyagcsere a kezeletlen hypopituitarizmus fokozott inzulinérzékenységgel és csökkent glikogénraktárakkal jár., A GH-pótlás az éhomi glükóz-és inzulinszint kezdeti emelkedésével jár (2.táblázat). Úgy tűnik azonban, hogy az inzulinrezisztencia hosszabb távú kezelést követően csökken, valószínűleg a testösszetétel megváltozása, különösen a központi elhízás csökkenése következtében.

Protein metabolizmus a fehérjeszintézis és a fluxus az AOGHD-ban csökken. A GH-val való helyettesítés a fehérjeszintézis nem tartós növekedését okozza (2.táblázat).,gyűrött triglicerid
Csökkent HDL-koleszterin Csökken, vagy nem változik, a teljes, illetve LDL-koleszterin
Nem változik, vagy csökken a teljes triglicerid
Nincs változás, illetve növeli a HDL-koleszterin
Növelheti vagy nincs változás a lipoprotein-egy , Ahol már egymásnak ellentmondó megállapítások, az eredmény megtalálható a legtöbb tanulmányok nyomtatott félkövéren

az élet Minősége (QOL)
ÉLETMINŐSÉG nehéz mérni, valamint a különböző kérdőívek is foglalkoztatott, hogy összehasonlítása tanulmányok nehéz., Egyes vizsgálatok csökkentett QOL-t mutattak az AOGHD-ban, ami arányos lehet a GHD időtartamával. A járulékalapú jellemzők közé tartozik a csökkent energiaszint, az érzelmi labilitás, a rossz szexuális kapcsolatok és a fokozott társadalmi elszigeteltség. Gyenge memória és koncentrációs készség is bizonyított. A legtöbb tanulmány kimutatta, hogy hat hónapos GHR után javult a jelentett QOL, különösen a hangulat, a koncentráció, a memória és az energia szintje.a

adagolási rend

GH subcutan injekció formájában kapható, injekciós tollon keresztül., A felnőtteknél általánosan alkalmazott helyettesítő kezelés a terápia megkezdése 0, 125 NE/kg/hét dózisban, amely hét éjszakai injekcióra oszlik. Az adagot ezután szükség szerint növelik. Az IGF-1 plazmaszinteket a terápiára adott válasz értékelésére használják, a cél az, hogy ezt a kor felső vége felé fenntartsák, a nem pedig a normál tartományhoz igazítva. Úgy tűnik, hogy a nőstények jobban reagálnak a GH-ra, mint a férfiak.,

mellékhatások

a növekedési hormon terápia leggyakoribb mellékhatásai (3.táblázat) a hormon antinatriuretikus hatásának tulajdoníthatók, és gyorsan reagálnak az adag csökkentésére. Ezek főként idős férfiaknál fordulnak elő, azoknál, akiknél a GH-kezelésre adott válasz hatására drámai mértékben emelkedett az IGF-1 szint, és azoknál, akiknél a kezelést nagy adaggal kezdték.
ritka szövődmények: jóindulatú intracranialis hypertensio (BIH), hypertonia, pitvarfibrilláció, encephalocele, tinnitus és gynaecomastia kialakulása., Korábbi jelentések szerint a GH-kezelés fokozhatja mind a hematológiai, mind a szilárd malignitások kialakulását. Erre vonatkozóan jelenleg nincs határozott adat, de hangsúlyozzuk, hogy a GH kívánatos szintje fiziológiai, nem túlzott.

ellenjavallatok

az abszolút ellenjavallatok közé tartoznak az aktív tumor, BIH, a terhesség és a vesetranszplantáció utáni bizonyítékok. A relatív ellenjavallatok közé tartozik egy korábbi nagy agresszív agyalapi mirigy elváltozás vagy szív -, vese – vagy májelégtelenség (elsősorban a folyadék túlterhelésének lehetséges kockázata miatt).

következtetés

a vizsgálatok többsége arra utal, hogy a GHD fokozott morbiditással és mortalitással jár, és hogy a GHR enyhítheti e problémák egy részét., Azonban a tiroxin, a kortizol és a nemi szteroidok nem fiziológiás helyettesítése szintén befolyásolhatja ezeket az eredményeket.
a GH-kezelés hosszú távú hatásait, különösen a törések gyakoriságára, a szív-és érrendszeri betegségekre, az Általános mortalitásra és a tumorok kialakulására, még meg kell határozni.

Dr. Kearney klinikai kutató, Johnston professzor a klinikai endokrinológia és metabolizmus professzora, Department of metabolikus medicine, St Mary ‘ s hospital, London

1.S. Shalet. Növekedési hormon felnőtteknél. Bailli?re Clin Endocrinol Metab 1998; 12: 2.

2.,Anders J, Jorgensen JOL. Növekedési hormon felnőtteknél. Fiziológiai és klinikai szempontok. Cambridge: Cambridge University Press, 1996.

3.Carroll PV, Krisztus ER, Bengtsson BA, Carisson L, Christiansen JS, Clemmons D et al. Növekedési hormon hiány felnőttkorban és hatásai növekedési hormon csere: a felülvizsgálat. J Clin Endocrinol Metabolism, 1998; 83: 382-95.

4.Vance, Ml. Mauras N. növekedési hormon terápia felnőttek és gyermekek. N Engl J Med 1999;341: 1206-16.