Noonan szindróma

Noonan szindróma

Egyéb nevek

Férfi Turner-szindróma, Noonan-Ehmke-szindróma, Turner-szindróma, mint, ↑ – Noonan szindróma

Egy 12 éves lány Noonan szindróma. Tipikus szövött nyak. Kettős szerkezeti görbe borda deformitással.,irmed a genetikai vizsgálatok

Differenciál diagnózis

Cardiofaciocutaneous-szindróma, Turner-szindróma, Costello-szindróma, típusú neurofibromatózis 1

Kezelés

a tünetek Alapján

Gyógyszert

a Növekedési hormon

Prognózis

attól Függ, hogy a súlyos szívproblémák

Frekvencia

1 100 (1 2000 súlyos betegség)

Noonan szindróma (NS) egy olyan genetikai rendellenesség, amely lehet jelen enyhén szólva szokatlan arcvonások, rövid magasság, veleszületett szívbetegség, vérzés problémák, mozgásszervi rendellenességek., Az arcvonások közé tartoznak a széles körben elhelyezett szemek, a világos színű szemek, az alacsony fülű fülek, a rövid nyak, valamint egy kis alsó állkapocs. A szívproblémák közé tartozhat a pulmonalis szelep stenosis. A mellcsont kinyúlhat vagy elsüllyedhet, míg a gerinc rendellenesen ívelt lehet. A szindróma intelligenciája gyakran normális. Az NS szövődményei közé tartozik a leukémia.

számos genetikai mutáció Noonan szindrómát eredményezhet. Az állapot öröklődhet egy személy szüleitől autoszomális domináns állapotként, vagy új mutációként fordulhat elő., A Noonan-szindróma a Rasopathia egyik típusa, amelynek alapjául szolgáló mechanizmus a RAS/MAPK sejt jelátviteli útvonalán belüli túlaktiválást foglalja magában. A diagnózis a tünetek, az orvosi képalkotás és a vérvizsgálat alapján gyanítható. A megerősítés genetikai teszteléssel érhető el.

nincs gyógymód NS ismert. A kezelés alapja a tünetek és a mögöttes problémák, és szükség lehet extra támogatást az iskolában. A gyermekkori növekedési hormonterápia növelheti az érintett személy végső magasságát. A hosszú távú eredmények általában a szívproblémák súlyosságától függenek.,

becslések szerint 1000 ember közül 1-et enyhén érint az NS, míg 2000-ből körülbelül 1-nél súlyosabb az állapot. Úgy tűnik, hogy a férfiakat gyakrabban érinti, mint a nőket. Az állapotot először 1883-ban írták le, Jacqueline Noonan Amerikai Gyermekgyógyászati kardiológusról nevezték el, aki 1963-ban további eseteket írt le.

jelek és tünetek

a Noonan-szindróma diagnosztizálásához vezető leggyakoribb jelek az arc egyedi jellemzői és a vázizomzat jellemzői. Az arc jellemzői a legszembetűnőbbek a csecsemőkorban, egyre kevésbé nyilvánvalóak az életkorral sok Noonan-szindrómás embernél.,

Fej

Néhány jellemzője a Noonan szindróma egy nagy fej felesleges bőr a hátsó, a nyak, alacsony homlokán, a tarkó, a nyak, magas homlokán az első a fejét, háromszög alakú arc alakú, széles homlok, valamint egy rövid, úszóhártyás nyakát.

a szemekben a hipertelorizmus (széles körben beállított szem) meghatározó jellemző, amely a Noonan-szindrómás emberek 95% – ában van jelen., Ez kísérheti epicanthal redők (extra fold a bőr a belső szemzug), ptosis (lelógó a szemhéjak), proptosis (kidudorodó szemek), strabismus (befelé vagy kifelé fordult a szem), nystagmus (rángatózó mozgását a szem) és fénytörési vizuális hibák.

az orr lehet kicsi, széles és felfordított.

a száj fejlődését a Noonan-szindróma is befolyásolhatja., Ez mélyen barázdált filtrumot (felső ajakvonal) (több mint 90%), mikrognathiát (alulméretezett alsó állkapocs), magas íves szájpadot, artikulációs nehézségeket (a fogak nem állnak össze) eredményezhet, amelyek fogászati problémákhoz vezethetnek. A fenti izomtünetekhez hasonlóan a szájban is megfigyelhető a rossz nyelvszabályozás.,

Bőr

Bőr tünetek a Noonan szindróma limfödéma (nyirokcsomó duzzanat a végtag), keloid képződés, túlzott heg kialakulása, hyperkeratosis (túlfejlett a külső fedőréteg), pigmentált nevi (sötéten pigmentált bőr foltok), valamint a kötőszöveti betegség

Mozgásszervi

Rendellenességek a végtagok végtagok előfordulhat Noonan szindróma. Ez nyilvánvaló, mint nyersen végződött ujjak, extra padding az ujjak és a lábujjak, duzzanat a hátsó kéz és a tetejét a láb, és cubitus valgus (széles hordozó szög a könyök).,

rövid termetű, növekedési hormon néha együtt IGF-1 (vagy alternatívaként, IGF-1, mint önálló) lehet használni, hogy elérjék a megnövekedett magasság/végső magasság gyorsabb. A Noonan-szindrómás egyének végső felnőtt magassága férfiaknál 161-167 cm, nőknél 150-155 cm, ami megközelíti a normál alsó határát.

a gerinc rendellenességek az idő legfeljebb 30% – ában jelen lehetnek, és ez az esetek több mint 60% – ában műtétre lehet szükség., A Noonan-szindróma egyéb izom-csontrendszeri megnyilvánulásai differenciálatlan kötőszöveti rendellenességekkel járnak, amelyek összefüggésben lehetnek az ízületi kontraktúrákkal (szorítás) vagy az ízületi hipermobilitással (lazaság). További tényezők jelenhetnek meg a scapula, a scoliosis, a mellcsont kiemelkedése (pectus carinatum), a mellcsont depressziója (pectus excavatum) formájában. Izom rendellenességek jelenhetnek hypotonia (alacsony izomtónus), ami oda vezethet, hogy lordosis (fokozott üreges hátsó) miatt rossz hasi izomtónus.,

szív

a Noonan-szindróma a veleszületett szívbetegség második leggyakoribb szindrómás oka. Ide tartoznak a pulmonalis valvularis stenosis (50-60%), a pitvari septalis defektusok (10-25%), a kamrai septalis defektusok (5-20%) és a hypertrophiás cardiomyopathia (12-35%).

tüdő

néhány betegnél korlátozó tüdőfunkciót jelentettek.

gastrointestinalis

számos különböző gastrointestinalis (GI) tünetet társítottak Noonan-szindrómával., Ezek közé tartoznak a nyelési nehézségek, az alacsony bélmozgás, a gastroparesis (késleltetett gyomorürítés), a bélműködési zavarok, valamint a gyakori vagy erőteljes hányás. Ezek az emésztési problémák csökkent étvágyhoz, a csecsemőkortól a pubertásig (75%) történő virágzáshoz vezethetnek, esetenként pedig egy etetőcső szükségességéhez.{ Összefüggésbe hozták Von Willebrand-kórral, Amegakariocitikus thrombocytopeniával (alacsony vérlemezkeszám), hosszan tartó aktivált parciális thromboplastin idővel, kombinált véralvadási hibákkal., Ha jelen vannak, ezek a Noonan-szindrómát kísérő rendellenességek könnyen hajlamosak a zúzódásra vagy a vérzésre.

neurológiai

esetenként Chiari malformáció (1. típus) fordulhat elő, ami hidrocephalushoz vezethet. Görcsrohamokról is beszámoltak.

Megismétlődik a testvérek, a látszólagos adás a szülő a gyermek már régóta javasolt a genetikai hiba a autoszomális domináns öröklődés, valamint a változó kifejezés. Ismert, hogy a RAS/mitogén aktivált protein kináz jelátviteli utak mutációi felelősek az NS esetek mintegy 70% – áért.

az NS-ben szenvedő személyeknek legfeljebb 50% esélyük van arra, hogy utódaiknak továbbítsák., Az a tény, hogy egy érintett szülő nem mindig azonosítható a gyermekek NS azt sugallja, több lehetőség is van:

1. Megnyilvánulásai lehet olyan finom, mint hogy menjen el nem ismert (a változó expressivity)
2. NS heterogén, amely több, mint egy hasonló állapot, a különböző okai, s ezek némelyike nem örökölhető.
3. az esetek nagy része új, szórványos mutációkat jelenthet.,

			online Mendelian öröklés a Man adatbázisban	Gene	év talált	Locus				bíró.
NS1	163950	PTPN11	2001	12q24.1	50%	a PTPN11 gén a tirozin-foszfatáz SHP-2 fehérjét kódolja., Ez a fehérje egy része számos intracelluláris jelátvitel utak részt embrionális fejlődés moduláló sejtosztódás, a differenciálás, valamint a migráció, beleértve által közvetített az epidermális növekedési faktor receptor, ami fontos a kialakulását a semilunar a szívbillentyűket. A PTPN11-et tartalmazó kromoszóma régió duplikációja NS-t is eredményezhet.,
NS2	605275					Unknown; autosomal recessive
NS3	609942	KRAS	2006	12p12.1	<5%
NS4	610733	SOS1	2006	2p21	10%	Activating mutations in SOS1 can give rise to NS. SHP-2 and SOS1 positively regulate the Ras/MAP kinase pathway, suggesting that its dysregulation mediates NS development.,
NS5	611553	RAF1	2007	3p25	3-17%

Heterozigóta mutációt a nemzeti szabályozó hatóságoknak, HRAS, BRAF, SHOC2, MAP2K1, MAP2K2, valamint a CBI is összefüggésbe hozták egy kisebb százalékban NS, valamint a kapcsolódó fenotípus.

a “neurofibromatosis-Noonan szindróma” néven ismert állapot neurofibrominnal társul.

diagnózis

ns genetikailag megerősíthető a fent felsorolt ismert mutációk bármelyikének jelenlétével., A 14 kórokozó gén azonosítása ellenére azonban az ismert mutáció hiánya nem zárja ki a diagnózist, mivel a még fel nem fedezett gének NS-t okozhatnak. Így az NS diagnózisa továbbra is klinikai jellemzőkön alapul. Más szavakkal, akkor történik, amikor az orvos úgy érzi, hogy egy személynek elegendő tulajdonsága van a címke engedélyezéséhez. A genetikai diagnózis felállításának fő értékei az, hogy további orvosi és fejlődési értékeléseket vezet, kizárja a jellemzők egyéb lehetséges magyarázatait, és pontosabb megismétlődési kockázati becsléseket tesz lehetővé., Több genotípus-fenotípus korreláció vizsgálatokat végzik, pozitív genetikai diagnózis segít az orvos, hogy tisztában legyen az esetleges anomáliák jellemző, hogy bizonyos gén mutáció. Például a hipertrófiás kardiomiopátia növekedése a KRAS mutációjában szenvedő embereknél megfigyelhető, a fiatal myelomonocytás leukémia fokozott kockázata áll fenn a PTPN11 mutációjában. A jövőben a vizsgálatok az NS tünetek célzott kezeléséhez vezethetnek, amely attól függ, hogy milyen genetikai mutációval rendelkezik egy személy.,

születés előtt

prenatális jellemzők, amelyek arra késztethetik az orvosokat, hogy fontolják meg a Noonan-szindróma diagnózisát, a cisztás hygroma, a megnövekedett nuchal áttetszőség, a pleurális folyadékgyülem és az ödéma.

Differenciál diagnózis

Míg a Turner-szindróma hasonlóságot vese-rendellenességek, illetve fejlődési késés, Turner-szindróma csak a nők gyakran másképp fejezi ki. A Turner-szindrómában kisebb a fejlődési késések előfordulása, a bal oldali szívhibák állandóak, a vese rendellenességek előfordulása sokkal alacsonyabb.,

Egyéb RASopathies

• Watson-szindróma-a Watson-szindróma számos hasonló tulajdonsággal rendelkezik a Noonan-szindrómával, mint például a rövid termet, a pulmonalis szelep stenosis, a változó szellemi fejlődés és a bőr pigmentváltozása.
• Cardiofaciocután (CFC) szindróma – a CFC-szindróma nagyon hasonlít a Noonan-szindrómára a hasonló szív-és nyirokfunkciók miatt. CFC-szindrómában azonban az értelmi fogyatékosság és a gyomor-bélrendszeri problémák gyakran súlyosabbak és hangsúlyosabbak.,
• Costello szindróma-szerű CFC-szindróma, a Costello-szindróma átfedő tulajdonságokkal rendelkezik a Noonan-szindrómával. A feltételeket azonban genetikai okuk alapján lehet megkülönböztetni.
• Neurofibromatosis 1 (NF1)
• Williams-szindróma

menedzsment

a kezelés a szövődményektől függően változik, de általában meglehetősen standard, ami az általános populáció kezelését tükrözi., Irányítási Irányelvek, osztva rendszerek, beleértve az általános, fejlődési, fogászati, növekedési és etetés, kardiovaszkuláris, audiológiai, hematológiai, vese-és csontváz, hogy figyelembe kell venni a lépéseket a diagnózis, a diagnózis után, és ha tüneti, tették közzé egy amerikai konzorcium.

pontosabban, a kardiovaszkuláris szövődmények kezelése hasonlít az általános populációhoz, és a vérzési diatezis kezelését a specifikus faktorhiány vagy a vérlemezke-aggregáció vezérli.,

• neuropszichológiai vizsgálat ajánlott olyan erősségek és kihívások megtalálására, amelyek az iskolához és a karrierhez szükséges támogatás testre szabásához szükségesek.
• az iskoláskorú gyermekek számára néha szükség van oktatási testreszabásra, például személyre szabott oktatási programtervre.
• Beszéd terápia, ha a beszédet, artikuláció kérdések jelen van
• Fizikai terápia, valamint a foglalkozási terápia durva – finom-motorikus késések
• Hypotonia, motoros nehézségek gyakran hatással van a kézírás. A kézírási igények mérséklésére szolgáló szálláshelyek javítják a teljesítményt és megtakarítják a hosszú távú kézfunkciót.,
• bármely rendszerben, különösen a kardiovaszkuláris rendszerben előforduló rendellenességek időszakos nyomon követése és egész életen át tartó monitorozása javasolt.

anesztézia kockázata

bár néhány Noonan-szindrómás emberről beszámoltak rosszindulatú hipertermia kialakulásáról, a rosszindulatú hipertermiával társuló betegségek génmutációja különbözik a Noonan-szindrómától.,

prognózis

a Noonan-szindrómában szenvedő emberek élettartama hasonló lehet az általános populációhoz, azonban a Noonan-szindróma számos olyan egészségügyi állapothoz társulhat, amelyek hozzájárulhatnak a halálozáshoz. A Noonan-szindrómás betegeknél a legnagyobb mértékben hozzájárul a halálozáshoz a kardiovaszkuláris betegség szövődményei. A prognózis ezért nagymértékben függ a szívbetegség jelenlététől vagy hiányától, valamint a betegség típusától és súlyosságától (ha a betegség jelen van)., Leginkább a hipertrófiás kardiomiopátiával járó Noonan-szindróma fokozott mortalitással jár.

a Történelem

Jacqueline Noonan gyakorolt, mint egy gyermek kardiológus, a University of Iowa, amikor észrevette, hogy a gyermekek egy ritka típusú szívelégtelenség, valvular pulmonalis stenosis, gyakran volt jellemző fizikai megjelenés, rövid termetű, úszóhártyás nyak, széles egymástól szemek, alacsony-állítsa be a fülét., Mind a fiúk, mind a lányok érintettek voltak. Ezeket a jellemzőket néha családokban látták futni, de nem társultak a bruttó kromoszómális rendellenességekhez. A veleszületett szívbetegségek Klinikáján 833 Noonan-szindrómás embert tanulmányozott, más veleszületett rendellenességeket keresve, 1963-ban pedig egy papírt mutatott be: “a veleszületett szívbetegségben szenvedő gyermekek nem szívbetegségekkel kapcsolatos rendellenességei”. Ez 9 olyan gyermeket írt le, akik a veleszületett szívbetegség mellett jellegzetes arcvonásokkal, mellkasi deformitásokkal és rövid testtartással rendelkeztek.

Dr. Opitz János, dr., Noonan először “Noonan-szindrómának” nevezte az állapotot, amikor olyan gyermekeket látott, akik úgy néztek ki, mint azok, akiket Dr. Noonan leírt. Dr. Noonan 1968-ban készített egy “Hypertelorism with Turner Phenotype” című tanulmányt, amelyben 19 olyan beteget tanulmányozott, akik Noonan-szindrómára utaló tüneteket mutattak. 1971-ben a kardiovaszkuláris rendellenességek szimpóziumán a “Noonan-szindróma” nevet hivatalosan elismerték.