nem Gyakori vankomicin-okozta mellékhatások

Jaime Luís Lopes Rocha; William Kondo; Maria Inêz Domingues Kuchiki Baptista; Clovis Arn da Cunha, valamint Luzilma Terezinha Flenik Martins

Osztály Fertőző Betegség, Nossa Senhora das Graças Kórház, Curitiba, Paraná, Brazília

Cím levelezés

ABSZTRAKT

Vankomicin használták, a nagyobb gyakorisággal során az elmúlt 15 évben a leggyakoribb toxicitás ez a gyógyszer, a “vörös ember-szindróma”., Egyéb mellékhatások: neutropenia, láz, flebitis, nephrotoxicitás, ototoxicitás, thrombocytopenia, interstitialis nephritis, könnyezés, lineáris IgA bullous dermatosis, nekrotizáló bőr vasculitis és toxikus epidermalis necrolysis. Az orvosi szakirodalomban csak két esetben jelentettek vankomicin-indukálta Stevens-Johnson szindrómát és egy esetben pancytopeniát. A kezelés mindkét esetben a vankomicin terápia abbahagyásán alapul; Stevens-Johnson szindróma esetén antihisztamin és / vagy szteroid szerek alkalmazhatók., Ez a cikk pancytopenia és neutropeniával összefüggő erythema major esetekről számol be.

kulcsszavak: Vancomycin, Stevens-Johnson, pancytopenia, reakciók, thrombocytopenia.

a vankomicint, az eredetileg Streptomyces (Norcadia) orientalis-ból származó glikopeptid antibiotikumot széles körben alkalmazzák súlyos Gram-pozitív bakteriális fertőzésekre, különösen a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus és a koaguláz-negatív staphylococcusok feltörekvő törzsei által okozott fertőzésekre ., Ezenkívül a vankomicin továbbra is jelentős alternatíva a penicillin-allergiás betegek bakteriális endocarditisének, valamint a gram-pozitív penicillin-rezisztens fertőzésekben szenvedő betegek kezelésére.

bár ismert, hogy terápiás szérumkoncentráció mellett biztonságos, a vankomicint káros hatásokkal társították. A leggyakoribb mellékhatás a” vörös ember szindróma”, melyet a felsőtest kipirulása és a hisztamin felszabadulása miatti viszketés jellemez. Mellkasi fájdalom, hipotenzió és izomgörcs is előfordulhat., Egyéb kapcsolódó mellékhatások: ototoxicitás, neutropenia, fix gyógyszerkiütések, láz, phlebitis , nephrotoxicitás, thrombocytopenia és ritkán pancytopenia és Stevens-Johnson szindróma .

Mi a jelentés két esetben nem gyakori vankomicin-összefüggő mellékhatások, illetve felülvizsgálat irodalom keresztül Medline-től 1956-2000 (a Kulcs-szó: vankomicin, valamint pancytopenia, nem gyakori reakciók, Stevens-Johnson, thrombocytopenia, hatások, reakciók).

Case Reports

Case 1.,Egy 60 éves nőt a bal csípőprotézisében fertőzés kezelésére vettek fel, amelyet az előző évben újra behelyeztek. Két hónappal a befogadása előtt spontán lefolyt a savós szekréció, és súlyosbodott a krónikus fájdalom. A penicillin bevétele után kiütés epizódjáról számolt be.

A protézis eltávolították, majd kultúrák gennyes váladék a műtét hozott negatív-koaguláz staphylococcus baktériumok ellenálló methicilin. Vankomicin 1,0 g BID IV-et indítottak, és az egyetlen gyógyszer, amelyet ebben az időszakban használtak, az acetaminofen-vizsgálat volt, az 1.táblázat foglalja össze., A vankomicin-kezelés 15. napján lázat észleltek, a mellkasröntgen és a vizeletkultúra negatív volt. A vankomicin alkalmazása ellenére a láz a 22. napon fennmaradt. Neutropeniát és relatív eozinofiliát figyeltek meg. Az LDH 1215 e/L, az SGOT 70 E/L és az ESR 119 mm/óra volt. a vankomicin-kezelés 25.napján kiütés jelent meg a fején és a nyakán, valamint az egész testén viszketés, szájnyálkahártya-nekrózis és perzisztens láz. A vankomicint levofloxacin 500 mg/nap PO váltotta fel., 24 órán belül a beteg a pruritus és a bőr erythema csökkenéséről számolt be, és a lázat már nem észlelték. Tizenhét nappal a vankomicin abbahagyása után a beteg lemerült.

eset 2. A 38 éves női beteget a jobb csípőprotézisében lévő fertőzés miatt engedték be, amelyet 3 évvel korábban újra behelyeztek. Négy hónappal a felvétel előtt, kis mennyiségű tiszta spontán vízelvezetést jelentett a sebészeti helyszínen. Azt jelentette, hogy allergiás a penicillinre.

vankomicin 1.,0 G BID IV-t adtak be az első naptól kezdve, és csípőcsatornába került. A kultúrák negatív koaguláz staphylococcusokat hoztak. A vizsgákat a 2. táblázat foglalja össze. A vankomicin-kezelés 5. napján lázat észleltek, 2 nap elteltével pedig rosszabb volt, lázzal, rossz közérzetgel és sápadtsággal járt. Cefepim 2,0 g BID IV került hozzáadásra. Az abszolút neutrofilszám (ANC) csökkent, és egyre rosszabbodott. A cefepimet az imipenem 500 mg q6h IV-re cserélték, és a protézist eltávolították. A vankomicin-kezelés 10. napján kiütést jelentett a testén, másnap pedig álmos volt., Neutropeniát és thrombocytopeniát észleltek. A vankomicint és az imipenemet naponta 500 mg levofloxacinra cserélték. négy nappal a vankomicin abbahagyása után jobb volt, állapota javult, és lemerült. Ebben az időszakban nem alkalmaztak más gyógyszereket, kivéve az acetaminofént.

Vita

az antibiotikumokkal szembeni mellékhatások gyakori előfordulás kórházi betegeknél., Vankomicin gyakran írják, a meticillin-rezisztens staphylococcus fertőzések, akut túlérzékenységi reakciók, hogy ezt a gyógyszert írtak le, amely kipirulás viszketés, alkalmanként kíséri, hipotenzió (“vörös ember szindróma”). A tünetek néhány percen belül jelentkezhetnek, és általában az infúzió befejezése után több órán keresztül megszűnnek. Gyakran összetévesztik az allergiás vagy anafilaktoid reakcióval, de a betegek általában tolerálják a későbbi adagokat, ha a hígítás és az infúzió időtartama megnő. ., A vankomicin az egyik olyan gyógyszer, amely nem immunológiai folyamatokkal képes közvetlenül felszabadítani a hisztamint a hízósejtekből. Ezt in vitro igazolták normál humán szöveteken és önkéntes alanyokon, akiknél a hisztaminszint és a tünetek közötti korrelációt figyeltek meg. A vörös ember szindróma valószínűleg ennek a vankomicinnel összefüggő hisztamin felszabadulásnak a következménye.,

bizonyos esetekben a vankomicin immunológiailag mediált mellékhatásokat, például interstitialis nephritis , könnyezés és lineáris IgA bullous dermatosis, exfoliatív erythroderma, nekrotizáló bőr vasculitis és toxikus epidermalis necrolysis okoz .

a vankomicinnel összefüggő neutropeniáról izolált jelentések találhatók az orvosi szakirodalomban, valamint agranulocytosis , thrombocytopenia és csak 2 Stevens-Johnson-szindróma esete .,A klinikai alkalmazásba történő bevezetéskor a vankomicint kapó 85 beteg retrospektív vizsgálata a neutropenia 2% – os incidenciáját mutatta. Úgy gondolták, hogy ez összefügg a gyógyszerformában lévő szennyeződésekkel, és újabb módszereket fejlesztettek ki ennek az antibiotikumnak a előállítására az ilyen probléma elkerülése érdekében. Egy új, 98, 1974 és 1981 között vankomicinnel kezelt betegen végzett vizsgálat azonban még mindig a neutropenia 2% – os incidenciáját mutatta . Napjainkban a vankomicin-kezeléssel összefüggő neutropeniáról 2-8% – os gyakorisággal számoltak be ., Ez általában a gyógyszertoxicitás egyéb tüneteinek vagy jeleinek hiányában fordul elő, és a neutropenia kezdetéig eltelt idő 9-30 nap. A vankomicin adásának abbahagyása után a beteg fehérvérsejtszámának gyors és teljes felépülése következik be.

ennek a reakciónak az oka még nem tisztázott. Mindazonáltal nem gondolják, hogy a csontvelő-szuppresszió a felelős mechanizmus, mivel az ilyen káros hatással rendelkező betegek csontvelő biopsziás mintáinak vizsgálata mind a hypoplasia, mind a granulocyta-sorozat hiperpláziáját mutatta., A vankomicin perifériás destruktív hatása szerepet játszhat a neutrofilszám csökkentésében, de a szakirodalomban ismét ellentmondó bizonyítékok vannak .

Ez már feltételezik, hogy egy immunológiai közvetített a mechanizmus felelős reakciók vankomicin a megállapítás a vankomicin-függő antitestek, hogy a betegek neutrofil alátámasztja ezt az elméletet. Weitzman et al. Kimutatott szérum opsonizáló antineutrofil antitesteket 3, vankomicint és cefalosporint kapó betegnél; ezt azonban 2 különböző vizsgálatban nem erősítették meg. Adrouny et al., A vankomicin okozta agranulocitózis esetéről számoltak be, és a neutrofil pusztulás okaként egy túlérzékenységi mediált mechanizmust javasoltak a kapcsolódó kiütések és eozinofília miatt. Elszigetelt esetekben a vankomicin-indukálta thrombocytopenia számoltak be a mechanizmus valószínűleg kapcsolatos immunológiai pusztítás, mint erősen javasolt, amelyet az egyesület a kábítószer-függő gátló antitest .,

a Stevens-Johnson szindróma egy akut nyálkahártya-folyamat, melyet súlyos exfoliatív dermatitis és a gyomor-bél traktus és a kötőhártya nyálkahártya érintettsége jellemez. Van egy kevésbé súlyos változata, az úgynevezett erythema multiformis minor. Mindkettőt “cél” vagy “írisz” elváltozások jellemzik, és számos etiológiai ágenst már leírtak ezeknek a folyamatoknak a kiváltójaként, mint például vírusfertőzések, mycoplasmalis fertőzés, neoplasia, kollagén érrendszeri betegség, endokrin szerek, röntgenterápia és számos gyógyszer., Patogenezisük továbbra sem tisztázott,de valódi okként egy immunológiai mechanizmust javasoltak, valószínűleg sejt-mediált. A Stevens-Johnson-szindróma klinikai diagnózisa a “cél” vagy “írisz” léziók jelenlétén alapul, amelyek a bőrt érintik, valamint két vagy több nyálkahártya-felület eróziós elváltozásait . A kapcsolódó eredmények közé tartozik a kiterjedt bőrradírozás, nephritis, lymphadenopathia, hepatitis és több szerológiai rendellenesség. A kezelés a vankomicin abbahagyásából és az antihisztamin önmagában vagy szteroid szerekkel történő alkalmazásából áll .,

mivel minden gyógyszernek lehetősége van mellékhatásokra, a kockázat/haszon arányt figyelembe kell venni a beadás előtt. Minden vankomicint kapó betegnél ellenőrizni kell a fehérvérsejtszámot, és úgy tűnik, hogy a hematológiai rendellenesség kimutatása után célszerű abbahagyni a vankomicin-kezelést.

kevés lehetőség van olyan vankomicint kapó betegeknél, akiknél súlyos mellékhatás jelentkezik. Sanche et al., Sikeres esetről számoltak be, amikor a vankomicint Teicoplanin váltotta fel a neutropeniát mutató beteg kezelésének befejezése érdekében. Az irodalomban megtalálható egyéb lehetőségek a granulocita kolónia stimuláló faktor alkalmazása és a vankomicinnel való rechallenge. A szakirodalmi jelentések hiánya ellenére a linezolid és a sztreptograminok más alternatívák lehetnek, ha a vankomicin a választott kezelés, és a beteg súlyos mellékhatásokat mutat., Az antibiotikumokkal kapcsolatos információk, például a kinolonok és az SMX/TMP alapján figyelembe kell venni más antibiotikumok lehetőségét is.

3. Farber B. F., Moellering R. C. Jr. retrospektív tanulmány a vankomicin készítmények toxicitásáról 1974 – től 1981-ig. Antimikrobiális Szerek Chemother 1983;23: 138-41.

4. Zenon G. J., Cadle R. M., Hamill R. J. vankomicin által kiváltott thrombocytopenia. Arch Intern Med 1991;151: 995-6.

7. Lai K. K., Kleinjan J., Belliveau P. Vancomycin által kiváltott neutropenia granulocita kolónia stimuláló faktorral kezelve az otthoni intravénás infúziós kezelés során., Clinic 1996;23: 844-5.

10. Koo K. B., Bachand R. L., Chow A. W. vankomicin okozta neutropenia. Gyógyszer Intell Clin Pharm 1986; 23: 844-5.