Nattokinase (Magyar)

Drugs.com. Utoljára frissítve: 2020. július 22.

• Professional
• vélemények
• több

klinikai áttekintés

használat

a nattokinázt fibrinolitikus szerként alkalmazzák; a klinikai vizsgálatok azonban jelenleg hiányoznak ennek alátámasztására. Nincs jelentős bizonyíték arra, hogy a nattokináz csökkenti a vérnyomást magas vérnyomásban. A nattokinázt pycnogenollal együtt alkalmazták a mélyvénás trombózis (DVT) megelőzésére hosszú repülőjáratokon.,

adagolás

klinikai vizsgálatok a biztonságos és hatékony adagolás irányítására hiányoznak. Néhány vizsgálatban 100 mg nattokinázt (ami 2000 fibrin egységnek felel meg ) alkalmaztak, amelyet naponta 3-szor vettek be.

ellenjavallatok

kerülje a nattokinázt ischaemiás stroke – ban, peptikus fekélyben és véralvadási zavarokban, valamint a műtét előtti és utáni betegekben.

Vemhesség / laktáció

a vemhesség és laktáció biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó információk hiányoznak.,

interakciók

a Nattokináznak olyan farmakológiai hatásai vannak, amelyek növelhetik az antikoagulánsokkal és thrombocyta-gátló szerekkel történő vérzés kockázatát. A natto magas K2-vitamin-koncentrációja csökkentheti a nemzetközi normalizált arányt (INR) warfarinnal; ez nattokináz-kiegészítőkkel is előfordulhat, ha a K2-vitamint nem távolítják el a gyártási folyamat során.

mellékhatások

a nattokináz hatását értékelő kis, rövid távú vizsgálatok nem jelentettek mellékhatásokat., A vérzés elméleti kockázata az akut cerebelláris vérzés eseti jelentése alapján olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében ischaemiás stroke szerepel. Trombózist jelentettek a warfarin nattokinázának helyettesítése után mechanikus aortabillentyűvel rendelkező betegben. A natto-val történő késői anafilaxia ritka eseteit a Poly (gamma-glutaminsav) – a fermentációs folyamat terméke-tulajdonították, amely jelen lehet a nattokináz-kiegészítőkben.

toxikológia

a nattokináz nem mutagén volt az Ames-tesztben és egy sejtalapú kromoszóma aberrációs vizsgálatban a gyártó vizsgálataiban., Egy rágcsálókkal végzett vizsgálatban a medián letális dózis (LD50) több mint 1000 mg/kg volt.

forrás

a nattokináz egy fibrinolitikus enzim, amely a natto-ban található, egy hagyományos japán étel. A Bacillus subtilis (más néven Bacillus natto vagy Bacillus subtilis natto) termeli az erjedési folyamat során, amely a főtt szójababot nattová alakítja. Hasonló fibrinolitikus enzimek találhatók más hagyományos erjesztett élelmiszerekben, beleértve a koreai chungkook-jang-t, a kínai douchi-t, a thaiföldi thua nao-t, az indonéziai tempeh-t.,1, 2 fermentációs technológia előállítására használják nattokináz-kiegészítők, amelyek formulázott porok, tabletták, kapszulák, egyedül vagy más összetevőkkel.2, 3

történelem

a szójabab erjesztése gyakori hagyományos ázsiai és afrikai kulináris gyakorlat. A Natto egy hagyományos japán étel,amelyet legalább 1000 éve fogyasztottak. Ez általában szolgált reggeli rizzsel, pirítós, vagy sushi; ez is rendelkezésre áll, mint egy fagylalt ízét. Hagyományosan szívbetegségekre, a fáradtság enyhítésére, valamint antiberiberi szerként használják., Az 1980-as években a trombolitikus tulajdonságokkal rendelkező élelmiszer-anyagokat vizsgáló kutatók izolálták a nattokináz enzimet a natto-ból.1, 3, 4 Az első kereskedelmi nattokináz terméket Japánban 1998.5-ben forgalmazták, bár azóta a világ számos részén étrend-kiegészítőként forgalmazták, 2012-ben a Health Canada megállapította, hogy a biztonsági aggályokat, beleértve a fokozott vérzési kockázat lehetőségét, nem kezelték megfelelően a nattokinase forgalmazásának lehetővé tétele érdekében.6 Az Európai Unióban kérelmet nyújtottak be a nattokináz új élelmiszerként történő jóváhagyására.,7 a nattokináz jelenleg az amerikai Food and Drug Administration (Food and Drug Administration) esetében nem tekinthető biztonságosnak (Gras).

kémia

a Natto jellegzetes illatú (valószínűleg pirazin tartalma miatt), viszkózus textúrájú, erős, jellegzetes ízű, és konzisztenciája miatt “növényi sajtnak” nevezték. Bár a név azt jelenti, hogy kináz, a nattokináz valójában egy lúgos szerin proteáz, amelynek aminosav-szekvenciája hasonló a subtilizinhez, amelyet mosószerekben használnak., 275 aminosavat tartalmaz, molekulatömege 27,7 kDa.2 Az enzim katalizálja a dekoltázs, a fehérjék, hogy poli-peptid, magas szubsztrát sajátossága, a fibrin, a jelentős fibrinolitikus tevékenység pH tartományban 6 12.2 A fehérjebontó tevékenység nattokinase mért fibrin egységek (FU).8 egy 50 g adag natto 1500 FU nattokinázt biztosít. Az enzim képes akár 50°C-os hőmérsékletnek is ellenállni, valamint ismételt fagyasztást és felolvasztást végezni, de savas körülmények között inaktív., Mikrokapszulázott és bélben oldódó bevonatú készítményeket fejlesztettek ki a nattokináz gyomorsav általi lebomlásának csökkentésére.2

B. A subtilis a natto fermentációs folyamat során K2-vitamint (menakinon-7), bacillopeptidáz F-et (egy másik, étrend-kiegészítőként forgalmazott fibrinolitikus enzimet) és más proteolitikus enzimeket is termel és választ ki.9, 10 A K2-Vitamin eltávolítható a nattokináz-kiegészítőkből a gyártási folyamat során. Leírtak módszereket az enzim termelésének optimalizálására, a K2-vitamin eltávolítására, valamint a nattokináz termékekből származó jellegzetes natto szag kiküszöbölésére.,3, 4, 11, 12, 13, 14, 15

farmakokinetika

egy egyszeri dózissal végzett vizsgálat 11 egészséges önkéntesnél értékelte az orális nattokináz farmakokinetikáját.16 a szérumkoncentráció csúcsértékét 13,3 ± 2,5 órával a 2000 FU adag beadása után érték el. Mert nattokinase volt kimutatható a szérumban enzim-kapcsolt immunoszorbens vizsgálat segítségével egy poliklonális antitest, amely reakcióba lép mindkét nattokinase, valamint metabolitok nem világos, hogy a nattokinase kimutatható ez a tanulmány volt, biológiailag aktív.,

alkalmazás és farmakológia

fibrinolízis és thrombolysis

in vitro/állatkísérletek

a nattokináz fibrinolitikus hatását in vitro vizsgálatokban széles körben tanulmányozták. A sztreptokináztól eltérően a nattokináz nem hat közvetlenül a plazminogénre. Úgy tűnik, hogy az enzim lebontja az 1-es típusú plazminogén aktivátor inhibitort, ezáltal növelve a szöveti plazminogén aktivátor aktivitását, és elősegítve a plazminogén plazminná történő átalakulását, ami a vérrög lízis növekedését eredményezi. A nattokináz közvetlenül a trombusra is hat, a térhálósított fibrin lizálásával., A nattokináz fibrinolitikus hatása állítólag 4-szerese a plazminnak. A nattokináznak kitett emberi teljes vér alkalmazásával a vörösvérsejt-aggregáció dózisfüggő csökkenését és az alacsony nyírási viszkozitást is kimutatták.3, 4, 17, 18, 19

a nattokináz patkányokon keresztül szívódott fel. A nattokináz fibrinolitikus és trombolitikus aktivitását állatkísérletekben értékelték, amelyek patkányoknál trombitát és endotheliális sérülést okoztak a femorális artériákban és a közös carotis artériában., Étrend-kiegészítés nattokinase elfojtott intimal megvastagodása, modulált a lízis a freskó thrombusok pedig javult az artériás véráramlás hatékonyabban, mint a plazmin pedig elasztáz. A kutyák, szájon át nattokinase teljesen oldott okozta vérrög a nagy láb vénáiban belül 5 óra adminisztráció, mivel a vérrögök kutyák placebót nem mutatott thrombolysis 18 óra.17, 20, 21, 22, 23 két vizsgálatban a nattokinázt a gyulladás által kiváltott trombózis patkánymodelljében értékelték karragenán injekciókkal., Az első vizsgálatban a nattokináz patkány farokba történő befecskendezése a trombózis előtt körülbelül 15% – kal lerövidítette a farok trombózis hosszát.24 a második vizsgálatban a trombózis területét a nattokináz trombózis utáni alkalmazása csökkentette.25 ezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy a nattokináz befolyásolja a vérrögképződést és a felbontást.

klinikai adatok

korlátozott klinikai vizsgálatok nem hoztak végleges eredményt a nattokináz fibrinolitikus hatásosságára vonatkozóan.,4, 26 Egy vizsgálatban értékelték a nattokináz napi bevitelének hatását 12 egészséges japán önkéntes hematológiai indexére, és fokozott fibrinolitikus aktivitást találtak. Az euglobulin fibrinolitikus aktivitásának fokozatos növekedését, a fibrin bomlástermékeinek növekedését, valamint a szöveti plazminogén aktivátor növekedését regisztrálták. Az összes alanyra vonatkozó adatokat nem tették közzé.4, 17 nyílt próba értékelése a hatása nattokinase adminisztráció több mint 2 hónap egészséges önkéntesek, valamint a betegek kardiovaszkuláris kockázati tényezők, illetve dializált betegeken., A plazma fibrinogénszintjének csökkenését, valamint a VII. és VIII. véralvadási faktort idővel megfigyelték az egyes csoportokon belül, azonban nem állapítottak meg csoporthatást. A minta mérete (N = 45) túl kicsi volt ahhoz, hogy szilárd következtetéseket vonjon le a vizsgálatból.27 egy másik vizsgálat a nattokináz megelőző hatását értékelte a DVT kockázatának kitett alanyokban egy hosszú repülőgép repülés során. A nattokináz, pycnogenollal kombinált, nem meghatározott dózisban, 2 órával a repülés előtt és 6 órával a repülés előtt alkalmazva, a vénás rendszer ultrahangvizsgálatai szerint csökkentette a trombotikus eseményeket., Az ödéma pontszámai szintén csökkentek, valószínűleg a pycnogenol diuretikus hatása miatt. A nattokináz fibrinolitikus hatásával kapcsolatos következtetéseket azonban nem lehet levonni ebből a vizsgálatból, mivel egy nattokinázt és pycnogenolt tartalmazó terméket értékelt.4, 28

hypertonia

in vitro/állatkísérletekben

angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátolta a nattokinázt egy in vitro vizsgálatban.Úgy tűnt, hogy a nattokináz peptid fragmensek által közvetített 29 ACE gátlás nem kapcsolódik az intakt nattokináz proteolitikus aktivitásához.,

egy spontán hipertóniás patkányokon végzett vizsgálat az intakt nattokináz és a nattokináz peptid fragmensek vérnyomáscsökkentő hatásmechanizmusát vizsgálta.30 Bár mind az ép enzim, mind a fragmentumok csökkentették a vérnyomást, csak az ép nattokináz csökkentette a plazma fibrinogén szintjét. Az intakt nattokináz nem volt hatással a renin-angiotenzin rendszerre. A nattokináz peptid fragmensek csökkentették az angiotenzin II plazmát, de nem voltak hatással a reninre vagy az ACE aktivitásra., A szerzők azt javasolják, hogy az ép nattokináz fibrinolitikus aktivitása csökkenti a vérnyomást a vér viszkozitásának csökkentésével; a nattokináz peptidfragmensek mechanizmusa azonban nem tisztázott. Egy második vizsgálatban a gamma-amino-vajsavat és nattokinázt tartalmazó natto por csökkentette a vérnyomást spontán hipertóniás patkányokban, de normál vérnyomású patkányokban nem.31 a kaptopril szignifikánsan csökkentette a vérnyomást, mint a natto por.,

Klinikai adatok

Egy kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálat célja, hogy értékelje a vérnyomáscsökkentő hatás a nattokinase (N = 86) talált csökkenti a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomás 8 hét, de nem a 4 hét, napi nattokinase adminisztráció. A vizsgálatba prehypertensióval vagy enyhe magas vérnyomással rendelkező betegeket vontak be, akiknek a kiindulási átlagos vérnyomása körülbelül 145/95 Hgmm volt. Ellentmondásos eredményeket kaptunk a plazma renin értékekkel kapcsolatban.,32 egy kettős-vak crossover-vizsgálatban a nattokináz és a bacillopeptidáz F vérnyomásra gyakorolt hatását hasonlították össze 20, úgynevezett “életmódbeli” betegségben szenvedő betegnél, beleértve a magas vérnyomást, a hiperlipidémiát és a 2-es típusú cukorbetegséget.10 a vizsgálat arról számolt be, hogy a bacillopeptidase F kezelés után csökkent a vérnyomás, de nem a nattokináz kezelés után. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége nem tisztázott, mivel a betegek a vizsgálat megkezdésekor nem voltak hypertonikusak., Nem találtak hipotenzív hatást a nattokináz fibrinolitikus hatását értékelő vizsgálatban27, vagy egy másik, a lipidprofilra gyakorolt hatást értékelő vizsgálatban.33

Egyéb használ

Amiloid plakk

In vitro tanulmány, nattokinase leromlott amiloid fibrils, ami arra utal, hogy egy potenciális szerepe a kezelés amyloid-a kapcsolódó betegségek, például az Alzheimer-kór.34 egy patkánykísérletben a nattokináz növelte az ADAM10 gén expresszióját, egy olyan fehérjét, amely csökkenti az amiloid prekurzor fehérje hatásait.,35 elméletileg az ADAM10 aktivitásának növelése jövőbeli szerepet játszhat az Alzheimer-kór kezelésében.

thrombocyta-aggregáció-gátló aktivitás

Ex vivo vizsgálatok arra utalnak, hogy a nattokináz thrombocyta-gátló hatású lehet. A nattokináz gátolta a kollagén – és trombin-indukálta thrombocyta aggregációt egy nyúl vérlemezkéket alkalmazó vizsgálatban.Úgy tűnt, hogy a nattokináz gátolja a thromboxane A2 termelését aktivált vérlemezkék által. Egy másik vizsgálatban a nattokináz növelte a ciklikus adenozin-monofoszfátot a patkány vérlemezkékben, ami gátolja a vérlemezke-aggregációt.,37 a humán vérlemezkékben a nattokináz gátolta a vérlemezkékben lévő kalciumraktárak mobilizációját a thrombin thrombocyta aktiválására adott válaszként.

Dyslipidemia

Egy kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálat célja, hogy értékelje a hatása nattokinase a hyperlipidaemia talált változások a triglicerid -, illetve a magas sűrűségű lipoprotein a kiindulási értékhez, de nincs különbség a placebo-csoporthoz képest kimutatható.33 a nattokináz fibrinolitikus hatását értékelő vizsgálatban nem találtak hatást a lipidprofilra.,27 a bacillopeptidáz F-vel végzett crossover összehasonlító vizsgálatban a nattokináz-kezelés 4 hete nem volt hatással a lipidprofilra.10

Vitreolysis

nyulakban végzett kísérletben az intravitrealis nattokináz a kollagénrostok hidrolízisével indukálta posterior üveges leválasztást; azonban hiányoznak az emberi klinikai alkalmazásokban a műtét alternatívájaként végzett vizsgálatok.38

adagolás

klinikai vizsgálatok a biztonságos és hatékony adagolás irányítására hiányoznak. Néhány vizsgálatban 100 mg nattokinázt (ami 2000 FU-nak felel meg) alkalmaztak, amelyet napi 3-szor vettek be.,17, 27, 32

Vemhesség / laktáció

a vemhesség és laktáció biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó információk hiányoznak.

interakciók

az in vitro és állatkísérletekben a nattokináz mellett megfigyelt antitrombotikus, fibrinolitikus és thrombocyta-gátló hatás aggodalomra ad okot, hogy antikoagulánsokkal és thrombocyta-gátló szerekkel történő alkalmazás esetén fokozhatja a vérzés kockázatát.20, 25, 37 egy nem publikált vizsgálatban 12, ischaemiás stroke-ban kórházba került beteg, akik heparint, alacsony dózisú aszpirint vagy klopidogrélt kaptak, szintén nattokinázt kaptak 6000 FU/nap 7 napig.,7, 8 a nattokináz együttes alkalmazása állítólag növelte a vérzési időt és a véralvadási időt, valamint csökkentette a protrombin időt, a tromboplasztin időt és a D-dimer szintet. Három meghatározatlan átmeneti mellékhatást jelentettek. Egy másik nem publikált vizsgálatban a nattokináz 1700 FU-t naponta 30 warfarinnal kezelt betegnek adták 26 héten keresztül.7, 8 a nattokináz egyidejű alkalmazása állítólag stabilizálódott az INRs-ben, de a részletek túl nem voltak elégségesek az értékeléshez.

a warfarinnal kezelt betegeknek kerülniük kell a natto fogyasztását, mivel ez csökkentheti az INR-t.,9, 39 A szérum K2-vitamin jelentős és tartós emelkedését a natto-vitamin magas koncentrációjának és a K2-vitamin hosszú felezési idejének tulajdonítják. Ezenkívül a lenyelt B. subtilis a natto fogyasztása után akár egy hétig is képes K2-vitamint termelni a bélben. Mosás és forrásban lévő natto evés előtt megakadályozhatja tartós növekedése a K2-vitamin szérumkoncentráció, valamint csökkenti a B. subtilis hasznosítás széklet.40 K2-vitamint távolítanak el néhány nattokináz-kiegészítőből, hogy megszüntessék ezt az aggodalmat.,

mellékhatások

a nattokináz hatását értékelő klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a nem jelentett mellékhatások legfeljebb 7 hónapig kis számú beteget vontak be.6, 10, 17, 27, 28, 32, 39 egy 4 hetes vizsgálatban a nattokináz nem gyakorolt jelentős hatást a hematológiai, vese-és májfunkciós laboratóriumi vizsgálatokra. A hematokrit, a vérlemezkeszám és a szérum kolinészteráz kismértékű emelkedése a normál tartományon belül maradt.10

a nattokináz fokozott vérzési kockázatának lehetőségét nem igazolták egyértelműen., Egy esettanulmány akut cerebelláris vérzést írt le egy 52 éves nőnél, akinek kórtörténetében ischaemiás stroke volt. Bár a beteg napi aszpirint szedett és napi 400 mg nattokinázt szedett, az ok-okozati összefüggést a kórtörténete miatt nem lehet megállapítani.41 a vérzés elméleti kockázata miatt azonban a nattokinázt nem szabad ischaemiás stroke-ban, peptikus fekélyben vagy véralvadási rendellenességekben szenvedő betegeknek bevenni; az egyidejű antikoaguláns terápiában részesülő betegeknek; vagy műtét előtt vagy után., Tekintettel arra, hogy a natto K2-vitaminja ellensúlyozhatja a lehetséges vérzési kockázatot, a Health Canada aggodalmát fejezte ki amiatt, hogy a K2-vitamin eltávolítása a nattokináz-kiegészítőkből elméletileg növelheti a vérzés kockázatát.6 a nattokináz-kiegészítőkre vonatkozó jelenlegi biztonsági adatok nem foglalkoznak ezzel az aggodalommal.

egy esettanulmány szemlélteti az antikoaguláns nattokinázzal való helyettesítésének lehetséges károsodását. Egy beteg egy mechanikus aorta fejlett trombózis igénylő szelep csere, körülbelül egy évvel azután, hogy helyettesített nattokinase 100 mg/nap adagot.,42

a Natto ritkán okozhat késői anafilaxiát, a tünetek megjelenése 4-15 órával a lenyelés után következik be.A 43, 44 bőrvizsgálat a Poly (gamma-glutaminsav), az erjedési folyamat terméke, mint oka. Bár a poli (gamma-glutaminsav) tartalom csökkenthető a gyártási folyamatban, a natto-val szembeni túlérzékenységi reakciókkal rendelkező betegeknek kerülniük kell a nattokináz-kiegészítőket.,15

toxikológia

a nattokináz egy formulájáról a gyártó 5 baktériumtörzs felhasználásával végzett Ames-tesztben, valamint egy CHL/ne sejtekben végzett sejtalapú kromoszóma aberrációs vizsgálatban számolt be, hogy nem mutagén.8 rágcsálókkal végzett vizsgálatokban nem volt toxikus, legfeljebb 1000 mg/ttkg/nap adagokat adtak legfeljebb 90 napig. Egy rágcsálókkal végzett vizsgálatban az LD50 több mint 20 000 FU/kg (több mint 1000 mg/kg) volt.

jogi nyilatkozat

Ez az információ növényi, vitamin -, ásványi vagy egyéb étrend-kiegészítőre vonatkozik. Ezt a terméket az FDA nem vizsgálta felül annak meghatározása érdekében, hogy biztonságos vagy hatékony-e, és nem tartozik a legtöbb vényköteles gyógyszerre alkalmazandó minőségi szabványok és biztonsági információgyűjtési szabványok hatálya alá. Ezt az információt nem szabad felhasználni annak eldöntésére, hogy a terméket beveszik-e vagy sem. Ez az információ nem támogatja ezt a terméket biztonságosnak, hatékonynak vagy jóváhagyottnak bármely beteg vagy egészségi állapot kezelésére., Ez csak egy rövid összefoglaló a termékkel kapcsolatos általános információkról. Nem tartalmaz minden információt a lehetséges felhasználásokról, irányokról, figyelmeztetésekről, óvintézkedésekről, interakciókról, káros hatásokról vagy kockázatokról, amelyek a termékre vonatkozhatnak. Ez az információ nem konkrét orvosi tanácsadás, és nem helyettesíti az egészségügyi szolgáltatótól kapott információkat. Beszélnie kell az egészségügyi szolgáltatóval a termék használatának kockázatairól és előnyeiről.,

Ez a termék káros hatással lehet bizonyos egészségügyi és egészségügyi állapotokra, egyéb vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerekre, élelmiszerekre vagy más étrend-kiegészítőkre. Ez a termék nem biztonságos, ha műtét vagy más orvosi eljárások előtt használják. Fontos, hogy teljes mértékben tájékoztassa orvosát arról, hogy a gyógynövény, vitamin, ásványi vagy más kiegészítőket szed, mielőtt bármilyen műtét vagy beavatkozás., Bizonyos, normál mennyiségben általánosan biztonságosnak elismert termékek kivételével, beleértve a folsav és a prenatális vitaminok terhesség alatt történő alkalmazását, ezt a terméket nem vizsgálták kellőképpen annak meghatározására, hogy biztonságos-e a terhesség vagy a szoptatás alatt, vagy a 2 évesnél fiatalabb személyek.