PDF CE-0710 Felülvizsgált
HOGYAN KELL szedni A POSZT-TESZT: megszerzéséhez CE hitel, kérjük kattintson ide, miután elolvasta a cikket, hogy a poszt-teszt myCME.com.

becsült 1,399,790 új rákos diagnózis készült az Egyesült Államokban 2006-ban. Ezeknek a rákoknak a többsége sugárkezelést és/vagy kemoterápiát igényelt, olyan beavatkozások, amelyek a rákos betegek 65% – ának segítenek a kezdeti diagnózis után legalább 5 évvel túlélni.,1 az új célzott rákellenes szerek, például a tirozin—kináz inhibitorok (tkis) kifejlesztése—függetlenül attól, hogy ezeket monoterápiaként vagy kemoterápiával kombinációban alkalmazzák-hozzájárult az életminőség javulásához és a rákos betegek hosszabb túléléséhez.1,2 A tartós túlélés viszont hangsúlyozta az érzelmi, társadalmi és orvosi problémák kezelésének jelentőségét, mint a folyamatos rákkezelés szerves részét.1

a hosszú távú rákkezelések alkalmazása a mellékhatások váratlan konstellációját okozta-leginkább a bőr toxicitását.,1 ezek egyre gyakoribbá válnak a célzott terápiák fokozott alkalmazásával a hagyományos kemoterápiás szerek mellett.A betegek által tapasztalt bőrmérgezések közül 3 a leggyakoribb a kéz—láb szindrómák (HFS)-más néven palmar-plantar erythrodysesthesia, palmar—plantar erythema, acral erythema és Burgdorf reakciója -.,

Tovább Olvasás

Természetesen nem új jelenség, HFS jelentettek 6% 42% a kezelt betegek hagyományos szisztémás kemoterápiás szerek, mint az 5-fluorouracil (5-FU, Adrucil,), valamint a analógok, doxorubicin (Adriamycin, Doxil, Rubex), citarabin (Cytosar-U, Depo-Cyt), ciklofoszfamid (Cytoxan, Neosar), vinorelbine (Navelbine), illetve a docetaxel (a Taxotere-t), valamint azoké, akiket a célzott terápiák, mint a szorafenib (a Nexavar), valamint szunitinib (a Sutent-et).,4-10 az olyan szerekkel, mint a kapecitabin (Xeloda) klinikai vizsgálatokban megfigyelt HFS előfordulási gyakorisága 50% körül van, a betegek 17% – A jelent súlyos formát (3.fokozat).6

a HFS előfordulási gyakoriságának növekedése új, orális célzott terápiák kifejlesztése volt, amelyek hatásosak az előrehaladott vesesejtes karcinóma, hepatocelluláris karcinóma, gastrointestinalis stromális tumor és más tumortípusok ellen.,2,10 ezek a terápiák közé tartozik a tkis szorafenib és a szunitinib, amelyek a kezelt betegek 20-40%-ánál jelentősek a kéz-láb bőrreakciók (hfsr) kialakulásában (1.ábra és 2. ábra). A hfsr a szélesebb körben ismert HFS különálló változata, amely hagyományosabb kemoterápiás szerekkel, például kapecitabinnal fordul elő.1-4, 10

bár a HFS és a HFSR nem tartalmaz életveszélyes toxicitást, a szindrómák jelentős hatással vannak a kezelési ütemtervre és a kezelt betegek életminőségére.,3,5,6 a HFS és a HFSR kezelése arra irányul, hogy hatékonyan kezelje a tüneteket, és megakadályozza azok progresszívvé és gyengültté válását.

klinikai tünetek

a kéz-láb szindróma potenciálisan dóziskorlátozó bőrtoxicitás. Ez jellemzi paresztézia a zokni-kesztyű eloszlása, különböző fokú fájdalom, bizsergés, szárazság, erythema, méretezés, duzzanat, vesikuláció a kéz-láb.2,8,9 a legtöbb esetben a tünetek hosszantartó gyógyszer-expozíció után jelentkeznek.,

a látható tünetek megjelenése előtt a betegek általában dysthesiát vagy paresztéziát tapasztalnak a tenyérben és a talpban, beleértve a zsibbadást vagy bizsergést, amely több nap alatt égő fájdalomhoz vezet.2,3,6,8-10 Erythema és duzzanat fokozatosan és szimmetrikusan alakul ki ezeken a területeken is, különösen a disztális falangák párnáin. Az ilyen tünetek bemutatása zavarhatja a mindennapi élet normális tevékenységeit. A hólyagok gyakoribbak a nagy nyomású területeken, és a tenyérre, ritkábban a talpra korlátozódnak., A TKIs okozta HFSR általában enyhe vagy közepes bőrreakcióként jelentkezik a kezeken egy variáns mintával, beleértve azt a formát is, amelyben az erythema sávjai váltakoznak a normál bőrrel.2,10

a HFS Bullous formái súlyosabbak, és általában olyan specifikus kemoterápiás szerekkel társulnak, mint a ciszplatin (Platinol-AQ), a metotrexát (Trexall) és a TKI-k.,2,3,5 egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy a tkis-hez képest másodlagos HFSR nagyobb valószínűséggel lokalizált foltként jelenik meg nemcsak a tenyér és a talp nyomástartó aspektusaiban, hanem olyan területeken is, amelyek a szomszédos felületekkel, például az oldalsó talppal és a webes terekkel dörzsölnek. A TKIs-ből származó HFSR a kezelés első 2-4 hetében,2-10-ben jelentkezhet, és ez az esemény a hagyományos citotoxikus szerektől eltérő HFS-variációt jelent.

patofiziológia

a kéz-láb szindrómát eredetileg 1974-ben írták le egy mitotánt (Lysodren) kapó betegnél.,3,4 a szindrómát ismét egy 1982-es, citarabint tartalmazó kemoterápiás kezelésben részesülő beteg esetében, valamint Lokich és Moore 1984-ben határozta meg egy, a fluorouracil elhúzódó infúziójával végzett I. fázisú vizsgálatban. Lokich és Moore a betegek legalább 40%-ában palmar-plantaris erythrodysesthesia-nak nevezett szindróma kialakulását írta le. A HFS patogenezise kevéssé ismert, de úgy tűnik, hogy a szindróma kialakulása gyógyszerfüggő és dózisfüggő, a plazma csúcskoncentráció, a teljes kumulatív dózis és az alkalmazás ütemezése befolyásolja a kialakulást és a súlyosságot.,3-5 HFS tünetek alakulhatnak ki már 24 órával a kezelés megkezdése után, majd 10 hónappal a kezelés folytatása után.2,3 HFS akkor fordul elő, amikor kis mennyiségű kemoterápiás gyógyszer szivárog ki a kapillárisokból a kézbe és a lábba.11 Ha ez a szivárgás bekövetkezik, a gyógyszer károsítja a környező szöveteket.

a szindrómával kapcsolatos korábbi vizsgálatok arra utalnak, hogy szövettanilag a HFS akut erythema nem specifikus és általános toxicitásra utal. Leírják az epidermális citotoxikus sérülés mintáit enyhe limfocita-domináns dermális infiltrátumokkal.,2,3 Három szövettani jellemzők vannak túlsúlyban, s jellemzően a hagyományos kemoterápia kapcsolódó HFS pedig TKI-kapcsolódó HFSR: dyskeratotic hámsejtek különböző szakaszaiban nekrózis, bazális réteg vacuolar degeneráció, enyhe perivascular vagy lichenoid limfocita-domináns beszivárog.,2,9 úgy gondolják, hogy a HFS ezen kórszövettani jellemzői Két hatásmechanizmuson keresztül fordulnak elő; az egyik a kábítószer-expozíció miatt közvetlen toxikus hatás, a másik pedig a TKIs-re jellemző új elmélet azt sugallja, hogy mind a vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptor (PDGFR), mind az érrendszeri endothel növekedési faktor receptor (VEGFR) gátlása akadályozhatja az érrendszeri javítási mechanizmusokat.2

közvetlen toxicitás a HFS patogenezis leggyakrabban elfogadott elmélete magában foglalja a kemoterápiás szerek közvetlen toxicitását az acral epithelium ellen.,2,3,6 a leggyakoribb kórszövettani minta megfigyelt-a sejt-rossz limfocitás interfész dermatitis basilaris vacuoláris degeneráció, dyskeratosis, és gyulladásos változások, mint a kitágult erek, ödéma, és WBC infiltráció-erősen leíró közvetlen toxikus mechanizmusok sérülés. Helyi szállítás, a magas gyógyszer-koncentráció keresztül eccrine (izzadság) mirigyek belekeveredett a etiológiája HFS által kiváltott kemoterápiás szerek, mint a doxorubicin pedig TKIs például szorafenib.,6 nevezetesen, a tenyér és a talp a legmagasabb koncentrációban eccrine mirigyek a szervezetben, így támogatja a lehetőségét, hogy a gyógyszer felhalmozódása verejték eredményez különösen magas koncentrációban acral bőr. Egy tanulmány, amely a vizsgált öt bőr felszíni területek egyetlen beteg előtt, illetve után doxorubicin adminisztráció bizonyított, magas a kábítószer-felhalmozódás a pálmák, a talpát csak mélyen a verejték csatorna a tenyerét, csak támogatja az elméletet, hogy a gyógyszer halmozódik fel másképp a acral területeken, mint a test többi része.,2,3,6

PDGFR és VEGFR gátlás a TKIS-nek a HFSR kialakulásával való összefüggése nagyon kevés bizonyítékot szolgáltat arra, hogy alátámasztaná az akrális felületek eccrin szekréciós tulajdonságaira gyakorolt közvetlen gyógyszertoxicitási hatást.2 Úgy gondolják, hogy az ezen szerek által előidézett érrendszeri javítási mechanizmusok akadályai jelentős szerepet játszanak a HFSR kialakulásában. Ennek a kalibernek a hiánya leginkább klinikailag nyilvánvaló lenne a nagynyomású és ismétlődő traumáknak kitett területeken, például a tenyérben és a talpban, ahol az erek nagyobb valószínűséggel károsodnak, és az ép érrendszeri javító mechanizmusoktól függenek.,2,3,6,10

klinikai értékelés és diagnózis

a HFS és a HFSR diagnózisa a kezelés megkezdésekor és a kezelés megkezdését követően végzett klinikai bemutatáson alapul. Kezelt betegeknél citotoxikus szerekkel vagy TKIs, hogy megvan a lehetősége, hogy rábírja a bőr tünetek kell vizsgálni, hogy ilyen toxicitás minden egyes megvizsgált egy orvos. Az értékelésnek olyan intézkedéseket kell tartalmaznia, amelyek meghatározzák és rétegezik azokat a betegeket, akiknél fokozott a HFS és/vagy HFSR kialakulásának kockázata (1.táblázat).,5 a klinikai tünetek és tünetek jellegzetesek, a diagnózis a bemutató tüneteken és a kezelés előzményein alapul.3 a klinikai eredmények javításához elengedhetetlen a korai azonosítás, a tünetek kezelése és a tünetek súlyosbodásának megelőzésére irányuló intézkedések meghozatala.

a HFS és a HFSR osztályozási rendszere azt tükrözi, hogy a kemoterápiás szerrel vagy a TKI-vel való expozíció növekvő időtartama növeli a szindróma súlyosságát.,4,8-10 a tünetek értékelését a megfelelő stádium szerint kell osztályozni,például a Nemzeti Rákkutató Intézet közös toxicitási kritériumai által felsorolt kritériumokban, a 4.0 verzióban. A HFS és a HFSR megelőzésére és kezelésére vonatkozó bizonyítékokon alapuló megközelítések támogatják e tünetek osztályozását, hogy segítsék a leghatékonyabb és legmegfelelőbb beavatkozást.

megelőzés és kezelés

a kéz-láb tünetek jelenlegi kezelése elsősorban anekdotikus., A standard terápiák nem mutattak 100% – os hatékonyságot, de a tünetek kezelése és a bizonyítékokon alapuló iránymutatások előnyösnek bizonyultak a HFS-ben és a HFSR-ben szenvedő betegek kezelésében. A kezelés összességében a tüneteket súlyosbító, módosítható kockázati tényezők csökkentésére, valamint a kapcsolódó fizikai és pszichoszociális kényelmetlenség minimalizálása és a folyamatos daganatellenes terápia biztosítása érdekében a tünetek időben történő megelőzésére vagy kezelésére összpontosít.1

a klinikusoknak meg kell tanulniuk a kéz-láb szindrómákról és azok következményeiről., A klinikusoknak viszont citotoxikus szerekkel vagy TKIs-szel kezelt betegeket kell oktatniuk a tünetek felismeréséről,valamint az egészségügyi szolgáltatók értesítésének fontosságáról a tünetek első megjelenésekor.,tm szaunák, ül a nap, vagy előtt ülve, egy napsütéses ablak

  • Elkerülve tevékenységek mert felesleges erő, vagy súrlódás a láb, mint a kocogás, aerobik, hosszú séták
  • kapcsolatba kerülni a vegyszereket használt mosószerek vagy a háztartási tisztítószerek
  • Elkerülve a gumi kesztyű használata, hogy tiszta forró vízzel, mint a gumi csapdák hő ellen a bőr

  • Elkerülve a szerszámok használata, vagy háztartási cikkek, amelyek megkövetelik nyomja meg a kéz ellen, kemény felületre, mint például a kerti szerszámok, kések, ér.,figyelmét felhívták azokra a:
  • Irányítja a bőrkeményedés: korábban kezelés alatt, megelőzési eltávolítása hyperkeratotic területek manikűr, vagy pedikűr
  • Kényelmet párnák: védelem a pályázati területek, nyomás pontok, valamint a nyomás-érzékeny területeken a kezét, lábát keresztül rajta a jól párnázott, jól felszerelt, puha cipő; hab-típusú elnyelő talpa, pedig lengéscsillapítók enyhíti a fájdalmas nyomás pontok
  • Borító krémek: egy szer vagy keratolitikus ügynök callused területeken a pálmák, talp bemutatni támogatás a természetes hámlás.,10

kezelés

Ha a HFS a megelőzésre irányuló erőfeszítések ellenére jelentkezik, a fókusznak a meglévő tünetek kezelésére, a szövődmények csökkentésére és a tünetek súlyosbodásának megelőzésére kell átállnia. A beavatkozásoknak olyan életmódbeli változásokra kell összpontosítaniuk, amelyek elkerülik a kezek és a lábak súlyosbodását.Az 1-3,5,7, 10 terápiák közé tartozik a dózismódosítás, a piridoxin, a regionális hűtés, a celekoxib (Celebrex), a lokális karbamid és az orális kortikoszteroidok.,

a HFS kezelésére javasolt összes terápia Dóziscsökkentése, a leghatározottabb kezelés a dóziscsökkentés és a kezelés megszakítása.2,3,7 vizsgálat azt mutatja, hogy a gyógyszer abbahagyását követő 2-4 héten belül a HFS tünetei megszűnnek. A gyártó tkis-re vonatkozó ajánlásai, mint például a szorafenib és a szunitinib, megszakítják a kezelést bármely 3. fokozatú HFSR vagy bármely tartós, 2. fokozatú HFSR esetén.2 a terápia folytatódhat, miután a HFSR elérte a 0. vagy 1. fokozatot, de csökkentett dózisban (szorafenib, napi kétszer 400 mg naponta egyszer; szunitinib, az adag 12,5 mg-os csökkenéssel csökken).,

piridoxin nagyon kevés adat támasztja alá a B6-vitamin alkalmazását és hatékonyságát a TKIs által kiváltott HFSR kezelésében. Számos esettanulmány azonban bizonyította a piridoxin jótékony hatását napi 50-300 mg dózisokban a hagyományos kemoterápiás szerek által kiváltott HFS kezelésére.2,3,7 kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a piridoxin egyidejű alkalmazása késleltetett, és csökkentette a kiválasztott kemoterápiás szerekkel (pl. pegilált liposzomális doxorubicinnel) összefüggő bőrmérgezések súlyosságát.,3 Egy kis tanulmány (56 betegek) számolt be az ASCO 2010 Gyomor-bélrendszeri Daganatok Szimpózium találták, hogy a betegek körében kezelt capecitabine, azoknál, akik 400 mg piridoxin napi kevesebb volt a palmar-talpi erythrodysaesthesia, mint szedő betegek 200 mg piridoxin napi, ami arra utal, hogy a nagyobb adag piridoxin volt a több hatékony preventív terápia.12 folyamatban lévő klinikai vizsgálatok azt remélik, hogy betekintést nyerhetnek a piridoxin teljes előnyébe a klinikai környezetben a HFS kezelése és a TKIs által kiváltott HFSR-ben betöltött szerepe tekintetében.,

ciklooxigenáz-2 gátlók retrospektív vizsgálatok igazolták, hogy a ciklooxigenáz-2 (COX-2) elősegítheti a kemoterápiás szerek által okozott HFS-szel járó gyulladásos folyamatot. Ezek a vizsgálatok a kapecitabinnal kezelt betegeknél a HFS incidenciájának csökkenését igazolták.2,3 a TKIS által okozott HFSR kezelésében a COX-2 ágensek előnyeinek alátámasztására kevés bizonyíték áll rendelkezésre.

érösszehúzó terápiák az acral területek lokalizált hűtése az érszűkület kiváltására csökkentheti az ezekre a területekre szállított gyógyszer mennyiségét.,2,3,7

helyi bőrpuhító szerek a helyi bőrpuhító szerek, különösen a lanolint tartalmazó készítmények alkalmazása hatékonynak bizonyult a HFS vagy a HFSR bőr érintett területeinek megnyugtatásában. A topikális bőrpuhító szerek legnagyobb előnye, hogy képesek fokozni a nedvesség visszatartását és fenntartani a hidratációt, ezáltal csökkentve a további hámlasztást és csökkentve a fertőzés kockázatát.10

következtetés

a kéz-láb szindrómák károsíthatják a fizikai és pszichoszociális megküzdést rákos betegek esetében., Mivel ezek a rendellenességek meglehetősen gyengítőek és nagymértékben veszélyeztetik az életminőséget, a vezetésnek agresszívnek és időszerűnek kell lennie. A korai beavatkozás elengedhetetlen a bőrtoxicitás és az ebből következő kezelési zavarok megelőzéséhez. A HFS ellátásának és kezelésének megközelítésében multidiszciplináris jellegűnek kell lennie, és a különböző támogató kezelési módok szerepét továbbra is a klinikai arénában és a klinikai vizsgálatokban kell vizsgálni. A legfontosabb, hogy a betegek oktatása a HFS-ről és a HFSR-ről elengedhetetlen, hogy a tünetek korán felismerhetők legyenek, és a toxicitás korlátozott legyen., Mivel a TKIs-t továbbra is a hagyományos kemoterápiával együtt alkalmazzák, és mivel az új kezeléseket továbbra is fejlesztik, elengedhetetlen a kéz-láb szindrómák patogenezisének jobb megértése. Ezeknek a szindrómáknak a hatékony kezelése elengedhetetlen a klinikai eredmények javításához és a betegek életminőségének megőrzéséhez. Az ONA

Jia Conway a York-i, Pennsylvaniai Rákgondozó Associates onkológiai ápolónője, valamint az onkológiai nővér tanácsadó szerkesztőbizottságának tagja.

az onkológiai nővér tanácsadó 2010. július 01-i számában