Sanger határozottan úgy vélte, hogy a családméret szabályozásának képessége döntő fontosságú a női szegénység ciklusának befejezéséhez. De illegális volt a fogamzásgátló információk terjesztése. Látogatóápolóként gyakran látogatott szegény bevándorlók otthonába, gyakran nagy családokkal és feleségekkel, akiknek egészségét túl sok terhesség, vetélés vagy kétségbeesés rontotta. Gyakran, is, bevándorló feleségek kérné őt, hogy mondja el nekik “a titok,” feltételezve, hogy művelt fehér nők, mint Sanger tudta, hogyan kell korlátozni a család méretét., Sanger tette a küldetése, hogy 1) a nők a fogamzásgátló információk és 2) hatályon kívül helyezi a szövetségi Comstock törvény, amely megtiltotta a forgalmazás obszcén anyagok a maileket, és tekinthető fogamzásgátló információkat, mint olyan.

1914-ben Sanger elindította saját feminista kiadványát, a nő lázadó, a születésszabályozás mellett. A Comstock-törvények megsértésével vádolták, és Angliába menekült, bár barátai megosztottak egy pamfletet, amelyet távollétében fogamzásgátló technikákról írt., Egy évvel később visszatért, hogy bíróság elé álljon, de amikor ötéves lánya váratlanul meghalt, a nyilvános nyomás miatt Sanger ellen vádat emeltek.

1916-ban megnyitotta az első fogamzásgátló klinikát Brownsville-ben, Brooklynban. Alig egy héttel később letartóztatták és 30 napot töltött börtönben. Sanger letartóztatása nagy médiafigyelmet keltett, és számos jómódú támogatót hozott neki., Fellebbezett az ítélet ellen, és bár elvesztette, a bíróságok úgy döntöttek, hogy az orvosok orvosi okokból fogamzásgátlókat írhatnak fel a nőknek, egy kiskaput, amely lehetővé tette Sanger számára, hogy 1923-ban klinikát nyisson a női orvosok és a szociális munkások által, amely később az amerikai Családtervezési Szövetség lesz.

Sanger és férje 1914-ben elváltak; 1922-ben újraházasodott James Noah Slow olajmágnással, miközben folytatta érdekképviseleti munkáját., Sanger 1917-ben indította el a születésszabályozási felülvizsgálatot, majd 1921-ben megalapította az amerikai születésszabályozási Ligát, hogy szociális munkások, egészségügyi szakemberek és a születésszabályozási nyilvánosság támogatását szerezze. 1929-ben megalapította a születésszabályozási szövetségi jogszabályok nemzeti Bizottságát, hogy lobbizzon a kongresszuson olyan jogszabályokért, amelyek lehetővé teszik az orvosok számára a születésszabályozás előírását. Annak ellenére, hogy az orvosok és a katolikus egyház ellenállt aktivista karrierje során, Sanger erőfeszítései idővel a fogamzásgátlók legalizálásához és széles körű használatához vezettek az Egyesült Államokban., 1936-ban a bíróságok törvényessé tették az orvosok számára a születésszabályozás előírását. 1971-ben a Comstock törvények végül véget értek, közel egy évszázaddal az áthaladásuk után.

Sanger rendíthetetlen összpontosít születésszabályozás néha nem szándékos következményei. Időt töltött az eugenika mozgalommal, amely a “nemkívánatos” populációk “tenyésztésére” törekedett azáltal, hogy korlátozta szaporodási képességüket a születésszabályozás és a sterilizálás révén., Sanger a születésszabályozás tudományának értékét látta a születési rendellenességek megelőzésében, és bár nem értett egyet az eugenikai mozgalom faji és osztályfókuszával, a vele való kapcsolata rontotta hírnevét.

Az 1920-as és 1930-as években Sanger nemzetközi terjeszkedésbe kezdett. Sanger 1942-ben vonult vissza és az Arizonai Tucsonba költözött, bár továbbra is szenvedélyes szószólója volt a fogamzásgátlásnak. Az 1950-es évek végén, Katharine McCormick nemzetközi Harvester örökösnő támogatásával, Sanger Gregory Pincus kutatót toborzott orális fogamzásgátló kifejlesztésére., A “pirulát” 1960-ban hagyta jóvá a Food and Drug Administration. Sanger 1966-ban 86 éves korában halt meg.