az akut stroke legtöbb klinikai vizsgálata vagy csoportosította a lacunar stroke szindrómákat a kortikális szindrómák mellett, vagy akár kizárta őket. Az intravénás magnézium hatásosság a Stroke-ban (képek) randomizált klinikai trial1 tartalmazza az összes stroke szindrómát, de a protokollba beépítették a kortikális vagy nem kortikális stroke előre tervezett alcsoport-elemzését., A képek végső eredményei azt mutatták, hogy az MgSO4 randomizált kezelése nem csökkentette a globális eredményarányt (elsődleges végpont) a placebóhoz képest.1
a tervezett interakciós elemzés szignifikáns előnyt mutatott a nem kortikális stroke-ban szenvedő betegek előre meghatározott alcsoportjában. Ez az MgSO4 váratlan, de biológiailag elfogadható jótékony hatása volt. Mg, összehasonlítva számos más feltételezett neuroprotektánssal, korábban kimutatták, hogy fehér anyag védelmet nyújt.,2 Post hoc elemzés KÉPEK az adatok azt mutatták, hogy a hatás a subcortical stroke volt a legnagyobb a betegek üreges klinikai szindróma (LACS) (esélyhányados az adott 0,70; 95% CI, 0.53, hogy 0.92), valamint megerősítette, hogy a jelentős kölcsönhatás-kezelés, – LACS (P=0.005).1 KÉPEK is beszámolt, hogy jelentős kölcsönhatás kezelés hatása, valamint a kiindulási jelenti, artériás vérnyomás (MABP) (P=0.02), a haszon, a betegek magasabb, mint a medián MABP a post hoc elemzés. Mivel az Mg-ról ismert, hogy csökkenti a BP-t, az Mg LACS-re gyakorolt hatása alternatív módon közvetíthető a BP akut csökkentésével.,
ebben a további elemzésben arra törekedtünk, hogy megerősítsük vagy megcáfoljuk a képek váratlan, de biológiailag elfogadható eredményeit. Különösen azt vizsgáltuk, hogy az MG-kezelés és a LACS közötti kölcsönhatás olyan zavaró tényezőkhöz kapcsolódik-e, amelyek nyilvánvalóan előidézték a Lacs-betegek nyilvánvaló előnyét. Megvizsgáltuk a leíró statisztikákat, Az Mg kezelés hatását az eredményekre, valamint a lehetséges kölcsönhatásokat a LACS-ben szenvedő betegek alcsoportján belül.,
vizsgálati alanyok és módszerek
a képek tudományosan szervezett és szponzorált, randomizált, multicentrikus, nemzetközi akut stroke-kezelést végeztek MgSO4-gyel. >6 évig tartott 1997-től, és a részt vevő intézmények kutatási etikai bizottságai hagyták jóvá. >100 központból, a képek randomizáltak 2589 beteget, a hatásossági adatkészlet pedig 2386 beteget tartalmazott. A kezelés a stroke kialakulását követő 12 órán belül kezdődött, és 24 órán keresztül folytatódott., A globális eredményt a 90.napon±7 értékeltük a Barthel-Index (BI)3 és a módosított Rankin-pontszám (mRS) kombinációjával,4 a kedvező eredmény meghatározása: BI >90 vagy mRS <2.
a Stroke-ot a vizsgálat megkezdésekor összegyűjtött neurológiai jelek alapján altípusokba sorolták. A kutatók dokumentálták a motoros deficit jelenlétét az arc, a kar és a láb; dysphasia; hemianopia; brainstem jelek; figyelmetlenség/elhanyagolás; és hemiszenzoros veszteség., A protokoll nem igényelte a klinikai diagnózis előzetes megerősítését képalkotással, amelyet a 7.napig engedélyeztek. Az ismert vérzéses stroke-okat csak akkor zárták ki, ha a képalkotó vizsgálatok ezt a randomizáció előtt mutatták ki. A Lacs osztályozáshoz használt módszert A IMAGES vizsgálatban egyszerűnek, de robusztusnak választották. Mind a kar -, mind a lábgyengeségben szenvedő, de kortikális jellemzők (szenzoros figyelmetlenség vagy dysphasia), hemianopia, ataxia vagy brainstem funkciók nélkül szenvedő betegeket lacunar stroke-nak tekintették. A monoparézisben szenvedő betegeknél kortikális szindrómát feltételeztek.,1 Ez a módszer lehetővé teszi a klasszikus lacunar szindrómák (tiszta motoros stroke és szenzorimotoros stroke) közül csak 2 felvételét, és nem felel meg szigorúan az Oxfordshire közösségi Stroke Project5 osztályozási rendszernek.
a hagyományos neurológiai stroke súlyossági pontszámokat nem értékelték a képeken. A képek stroke skála (ISS) keletkezett a kiindulási neurológiai tünetek.6 ISS-tól 0 16; az üreges stroke-szindróma részhalmaza, az átlagos pontszám 5 (tartomány 3 9, interkvartilis tartomány 4-5).,
Statisztikai Elemzés
A kölcsönhatás kiindulási változó Mg kezelés a globális eredmény vizsgált beállítása után a rétegzési változók (életkor csoport, oldalán a tünetek, idő kezdete a véletlenszerűség, valamint a stroke típusa) a KÉPEK hatékonysági adatkészlet igénybe egy kétváltozós logisztikai-regressziós modell. A MG hatásosságát a globális kimenetelben (a rétegződési változókhoz igazítva) külön-külön értékelték a kiindulási változók minden olyan alcsoportjára, amelynek <0.1 interakciós valószínűségi értéke volt., Megvizsgáltuk, hogy az Mg-kezelés és a LACS közötti interakció, amelyet az eredeti képek post hoc analízise során azonosítottak, statisztikailag szignifikáns maradt-e a szex, az ISS és a változók további kiigazítása után, amelyek szignifikáns kölcsönhatást mutattak a kezeléssel.
a fennmaradó elemzést kizárólag a LACS alcsoporton végezték. Az egyes kezelési csoportokra vonatkozóan kiindulási tényezőket írtak le annak megerősítésére, hogy a randomizáció jó egyensúlyt ért el az esetkeverék esetében. A 3 hónapos bi és mRS eredményeket a kezelési csoport táblázatba foglalta., A LACS részhalmaza, beállítás után a rétegzési változók, azonosítottuk közötti kölcsönhatások kiindulási változók, valamint a kezelést a globális eredmény, hogy volt szignifikáns a P<0.1. A LACS-ben szenvedő betegeket olyan változók rétegezték, amelyek kölcsönhatást mutattak a kezeléssel, és a kezelési hatásokat az egyes rétegeken belül mutatták be.,
Eredmények
Hatékonysági Adatok (n=2386)
felül egy kölcsönhatás Mg kezelés LACS előrejelzésében globális eredmény, volt egy kölcsönhatás Mg kezelés minden életkorban, a kiindulási diasztolés VÉRNYOMÁS (DBP), kiindulási MABP (minden rétegzett által medián; 71 éves, 83 mm Hg, illetve 108 mm Hg-kal), a történelem az ischaemiás szívbetegség (1.Ábra). Statisztikailag szignifikáns pozitív terápiás hatást azonban csak fiatalabb betegeknél azonosítottak (P=0, 02; 1.ábra)., Más kiindulási változók (szex, ISS pontszámot, a kiindulási szisztolés VÉRNYOMÁS, pulzus, vérnyomás, domináns oldalon a gyengeség, az idő, a stroke, hogy infúzió, történelem, magas vérnyomás, korábbi stroke, előző tranziens ischaemiás attack, pitvarfibrilláció, valvular szívbetegség, cukorbetegség, dohányzás az elmúlt évben, hyperlipidaemia, valamint a középső agyi artéria lyukasztó infarktus megerősítette, hogy az agyi képalkotó) nem mutatott semmilyen kölcsönhatás kezelés.
a beállítás Után a rétegzési változók, volt egy jelentős kölcsönhatás Mg LACS minden eredmény intézkedések eltekintve mortalitás (1.Táblázat)., A nem, az ISS-pontszám és az 1. ábrán azonosított mg-kezeléssel kölcsönhatásban álló változók hozzáadása után az Mg és a LACS közötti kölcsönhatás szignifikáns maradt (1.táblázat).
LACS alcsoport (n = 765)
a hatékonysági adatkészletben 765 (32, 1%) LACS-s beteg volt. Az Mg-csoport (n=383) 31 (8, 1%) primer vérzéses beteget tartalmazott, a placebo-csoport (n=382) pedig 37 (9, 7%) primer vérzéses beteget tartalmazott., Az elsődleges vérzés magában foglalta az elsődleges intracerebrális vérzés, a szubarachnoid vérzés, valamint a képalkotással megerősített szubdurális vérzés eseteit. Az esetkeverék hasonló volt a kezelési csoportok között (2. táblázat), bár az mg-os kezelési csoportban az alacsonyabb életkor és a szisztolés vérnyomás, valamint a magasabb diabétesz Arány felé fordult a tendencia.
a 2. ábra a terápiás csoportok és a dichotómiás kimenetel-intézkedések korrigált ORs-I szerinti megoszlását mutatja be., A Mg kedvező kezelési hatása volt a BI <95, mRS >1, és a globális kimenetel. Nem volt szignifikáns tendencia A mg jótékony hatására a BI <60-ra. A halálozási arányra nem volt szignifikáns hatás. Amikor a Cochran-Mantel-Haenszel teszttel (P=0,0052 univariate és P=0,0223 a rétegződési változók és ISS korrekciója után) elemezték az mRS teljes eloszlását 3 hónap alatt, az Mg-nak még mindig pozitív kezelési hatása volt. A korrigált arányos vagy 0,72 volt (95% CI, 0,56-0,93).,
a LACS-ben szenvedő betegek alcsoportjában mg és mindkét életkor (P=0, 09) és kiindulási DBP (P=0, 03) közötti kölcsönhatásokat állapítottak meg a globális kimenetel előrejelzésére. A rétegződéshez az életkor (70 év) és a DBP (86 Hgmm) középértékeit használták. A rétegződési változók beállítását követően a mg hatásos volt a medián korú vagy annál fiatalabb (vagy 0 éves) betegeknél.,57; 95%-os CI, 0,39-0,83) és a medián értéknél nagyobb kiindulási DBP-vel (vagy 0,52; 95% – os CI, 0,35-0,76) rendelkező betegeknél. Amikor ezeket a 2 kölcsönhatást felvették a logisztikai-regressziós modellekbe, az Mg hajlamos volt minden eredménymutató javítására, de a hatás nem volt statisztikailag szignifikáns. A legkülső régiók CIs-je széles volt, és jelentősen átfedésben volt a csak rétegződési változókhoz igazított mg kezelési hatás CIs-jével (2.ábra)., Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a két kezelési csoportban az arány, a súlyos mellékhatások során az első 48 óra után próba bejegyzés (kiegészítő Táblázat elérhető a http://stroke.ahajournals.org).
1 | 0 | |
Egyéb | 1 | 1 |
vita
elemzéseink fő megállapítása az, hogy még a kiindulási tényezők, például a nem, a stroke súlyossága és a változók, amelyek független kölcsönhatást mutattak mg-kezeléssel vagy rétegződés céljából alkalmazták, mg-kezelés javította a jó funkcionális kezelés esélyeit eredmény Lacs-ben szenvedő betegeknél., Ez azt jelzi, hogy a képek alcsoport-elemzésében nyilvánvaló hatás nem más prerandomizációs tényezők zavaró hatásának volt köszönhető, és támogatja annak lehetőségét, hogy az Mg-kezelés javítja a LACS kimenetelét. Azoknál a Stroke-os betegeknél, akik fiatalabbak voltak, magasabb MABP vagy DBP volt, és akiknek nem volt kórtörténetében ischaemiás szívbetegség, különösen az Mg-kezelés részesült előnyben.
a LACS alcsoport kezelési csoportjai jól kiegyensúlyozottak voltak., A kezelés hatása megfigyelhető LACS következetes volt, mind a funkcionális kimenetelt intézkedések, BI, valamint asszony, de nem volt jelen a halálozási; ez azonban várható volt, mert a korai halálozás ritka a LACS a betegek, sem a fő KÉPEK tárgyalás, sem az alcsoport volt elegendő ereje, hogy érzékeli hatással halálozás. Nyilvánvaló, hogy a lacunar stroke-vizsgálathoz megfelelő eredménymérés kiválasztása fontos lesz, és nem feltétlenül ugyanaz, mint a nem választott populációnál. Kívánatos lehet, hogy vizsgálja meg a lehetséges új beteg-specifikus végpontok.,7
Az Mg-age és Mg-DBP kölcsönhatások további kiigazítását követően az Mg hatása csak a LACS alcsoport előnyére volt hajlamos, de a CIs széles volt. A nagyobb adatkészlet az összes stroke betegek, melyben statisztikai ereje nagyobb volt, a kölcsönhatás Mg LACS továbbra is jelentős maradt, még azután is, a további kiigazítás a kölcsönhatások között Mg korban, DBP, MABP, illetve hiánya történelem ischaemiás szívbetegség.,
az akut fehéranyag-infarktusban az MG előnye biológiailag plausible2; azonban a legtöbb állatmodellben végzett vizsgálat alátámasztja a Mg neuronális sejttestekre gyakorolt hatását. A fehér Anyag ischaemiára való toleranciája nagyobb lehet, mint a szürke anyag esetében, így a védelem ideje hosszabb lehet. A stroke állati modelljeiben az eredményértékelés túlnyomórészt szövettani léziótérfogaton alapul, amelyet nagyrészt kortikális infarktus határoz meg (és kiterjesztéssel, feltételezhetően neuronális sejttestekkel)., A fehér anyag a rágcsáló agyának kisebb részét képezi, az axonális sérülések mennyiségi mérési technikái kevésbé egyértelműek, így a fehérállományra gyakorolt terápiás hatások értékelése nehéz volt. Mert a legtöbb más lehetséges neuroprotectant ügynökök törvény a receptorok, vagy intracelluláris célok, amelyek elsősorban vagy kizárólag jelen lévő neuronok, agyi elváltozás kötet megfelelő jelölő hatása, illetve kizárása üreges stroke a “proof-of-elv” klinikai vizsgálatok logikus mechanizmus gazdagító a tárgyalás lakosság.,8 Bár továbbra is óvatos, amíg a megállapításokat lehet erősíteni függetlenül egy prospektív, randomizált vizsgálatban ez a tanulmány arra utal, hogy üreges stroke betegek jelentenek releváns gyakorlati cél lakosság az ügynökök a biológiai aktivitás a fehér anyag.
a lacunar szindrómák patofiziológiája kevéssé ismert, de a klinikai állapot időbeli ingadozása gyakori megfigyelés, amely alapja lehet annak a jótékony hatásnak, amely nem kapcsolódik a stroke-tól az infúzióig terjedő időhöz., Ez ismét felveti a vazoaktív mechanizmus lehetőségét a neuroprotektáns mellett vagy helyett. Mechanizmustól függetlenül, a képek adatai nem indokolják a későn bemutató betegek kizárását egy jövőbeli vizsgálatból, legalább 12 óráig. Nem tisztázott, hogy a Mg kezelési hatását a BP csökkentésével közvetítik-e, vagy a BP-hatás egyszerűen az 1 mg-kezelés megnyilvánulása. A kiindulási BP és a kezelés közötti kölcsönhatás jelen volt mind a hatékonysági populációban, mind a LACS alcsoportban.,
bár az ISS-csoportosítások egyértelmű összefüggést mutattak a teljes KÉPPOPULÁCIÓ eredményével, az ISS-nek korlátozott megkülönböztető ereje van a LACS alcsoporton belül: ezeknek a betegeknek többnyire 5 vagy annál alacsonyabb ISS-pontszáma volt (felső kvartilis). Az ISS és Mg-kezelés közötti kölcsönhatást sem a hatékonysági adatkészletben, sem a lacunar alcsoportjában nem azonosították. A lacunar-csoport kis száma, valamint a placebóval kezelt betegek kedvező prognózisa miatt a jóindulatú természetes anamnézis miatt az Mg-kezelés és az ISS közötti kölcsönhatás kimutatásának elmulasztása nem biztos, hogy megbízható., Elemzésünk feltáró jellegű, és nem képes a végleges eredmények elérésére.
a Lacunar populáció azonosítása
a “lacune” kifejezés a boncolás során észlelt patoanatomikus eredményekre utal.9 A komputertomográfia (CT)/mágneses rezonancia egyenértékű egy lacune egy kicsi, mélyen elhelyezett infarktus (SDI), valamint azt feltételezi, hogy a leképezett terület infarktus területén, egységes, mely átfúrta artériát mutatja be, mint kis, kör alakú vagy ovális változások körülbelül <1,5 cm átmérőjű.,9 Betegek üreges stroke jelen többnyire 5 különböző stroke szindrómák, együttesen leírt klasszikus üreges szindrómák. A klasszikus lacunar szindrómák közé tartozik (1) tiszta motoros stroke, (2) szenzomotoros stroke, (3) tiszta szenzoros stroke, (4) dysarthria–ügyetlen kéz szindróma és (5) ataxikus hemiparesis. A Lacunar stroke tehát úgy definiálható, mint egy lacunar szindróma, kombinálva egy képalkotó SDI-vel vagy olyan képalkotással, amely összhangban van egy SDI-vel (azaz ez magában foglalhatja a normál CT-vizsgálatot). A Lacs osztályozáshoz használt módszer a KÉPPRÓBÁBAN csak a tiszta motorütést és a szenzorimotoros stroke-ot tartalmazta.,1 kép szükséges egyetlen agyi képalkotó vizsgálat 7 napon belül a stroke.
képekben a LACS osztályozás ésszerűen specifikus volt a középső agyi artéria perforátor infarktusára a hatékonysági populációban (70%), de gyenge érzékenységgel rendelkezett (43%).10 A képalkotó összhangban volt a LACS a 452 (59%) tantárgyak: 186 arteria cerebri media lyukasztó infarcts (ahol a fő elváltozás volt összhangban az akut stroke), 38 elsorvadnak csak 228 normális vizsgál., Az érzékenységi elemzésben azoknál a betegeknél, akiknél a diagnózis megfelel a klasszikus lacunar infarktusok meghatározásának, az eredmények teljes mértékben összhangban voltak a fő elemzésben szereplőkkel. Különösen a VAGY-becslés a globális eredmény hasonló volt a fő minta, illetve a CI teljesen lefedett tartomány CI az eredeti elemzés (VAGY 0.75; 95% CI, 0.52, hogy 1.07 korrigált rétegződése változók; VAGY 0.90, 95% CI, 0.48, hogy 1.70 a teljes modell). Nem meglepő, hogy mivel a minta mérete jelentősen csökkent, az eredmények már nem voltak jelentősek.,
az ischaemiás lacunar stroke-ban szenvedő betegek további kiválasztását a LACS alcsoportból csak érzékenységi elemzéssel végezték el, mivel a vizsgálatok többségét randomizáció után végezték el. Ez torzíthatja a kezelési hatás értékelését, ha az Mg-kezelés a nagyobb stroke lacunar-ba történő átalakulását okozta. Ezenkívül a késleltetett CT-vizsgálatok anatómiailag elfogadható infarktusai nem okozati jellegűek, mivel a CT nem képes megbízhatóan megkülönböztetni az akut és a megállapított elváltozásokat.,
az Európai Szövetkezet Akut Stroke Tanulmány azt tárgyalás a szöveti típusú plazminogén aktivátor kezelést alkalmazni belül 4.2±1 óra, a stroke kezdete után, a prediktív érték, érzékenység, specificitás, pontosság, valamint a klinikai bemutatása üreges stroke tiszta motor stroke vagy sensorimotor stroke szegény volt, összehasonlítva a hagyományos CT értékelést 7 nap.11 Hasonlóképpen, a leukoaraiosis és a korábbi SDI kiindulási CT-megjelenése csekély értéket mutatott. A korai CT jelek szintén érzéketlen változók voltak., A tiszta motoros stroke / szenzorimotoros stroke prezentációval kombinált korai CT-jelek hiánya a placebo 26%-ában és a rekombináns szöveti típusú plazminogén aktivátor betegek 33% – ában megegyezett a lacunar infarctussal.11 A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a thrombolysis-kezelés akut állapotában a lacunar infarktusok klinikai és korai CT-alapon nem voltak felismerhetők, sem önmagában, sem kombinációban.11
a diffúzióval súlyozott képalkotás a legérzékenyebb és legkülönlegesebb képalkotó módszer a szubkortikális ischaemiás elváltozások kimutatására a stroke akut fázisában.,A 12 diffúzióval súlyozott képalkotás a látszólagos diffúziós együttható térképével együtt különbséget tud tenni az akut és a nemakut léziók között. A diffúzióval súlyozott képalkotás azonban a rutin akut képalkotó módszer volt, világszerte csak nagyon kevés központban a képek felvételi ideje alatt.
a jövőbeli klinikai vizsgálatoknak ösztönözniük kell a kiindulási diffúzióval súlyozott képalkotó eljárások alkalmazását az Mg-kezelés előnyös specifikus diagnosztikai módozatainak tisztázása érdekében., Amíg az univerzális pontos diagnózis nem lehetséges, a LACS kiválasztásának egyszerű, megbízható klinikai módszere indokolt az adatok rendelkezésre állása, a randomizáció előtti klinikai értékelés, valamint a korai CT-értékelés alacsony pontossága miatt. Ezen a csoporton belül az Mg-kezelés előnye az eredmény szempontjából továbbra is fennáll.
összefoglalva, a képek adatainak további elemzése azt sugallja, hogy az Mg és a LACS közötti pozitív kölcsönhatás nem tulajdonítható a súlyosság, a kezelésig eltelt idő, a BP vagy más kiindulási tényezők zavaró problémáinak., Az Mg-kezelés akut LACS-ben történő vizsgálata indokolt és szükséges ezen eredmények megerősítéséhez.
az irányítóbizottság tagjai az elismerésekben szerepelnek.
Footnotes
- 1 intravénás magnézium hatásosság a Stroke (képek)vizsgálatban., Magnézium akut stroke esetén (intravénás magnézium hatásosság Stroke vizsgálatban): randomizált, kontrollos vizsgálat. Lancet. 2004; 363: 439–445.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2 Ransom BR, Stys PK, Waxman SG. Az anoxikus sérülés patofiziológiája a központi idegrendszer fehér anyagában. Agyvérzés. 1990; 21: 52–57.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 3 Moroney JT, Bagiela E, Myunghee C, Sacco RL, Desmond DW. Kockázati tényezők vagy korai kiújulás után ischaemiás stroke: a szerepe a stroke szindróma altípus. Agyvérzés. 1998; 29: 2118–2124.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4 Rankin J., Agyi érrendszeri balesetek 60 évesnél idősebb betegeknél, II: prognózis. Scott Med J. 1957; 2: 200-215.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 5 Bamford J, Sandercock P, Dennis M, Burn J, Warlow C. Az agyi infarktus klinikailag azonosítható altípusainak osztályozása és Természettudományi története. Lancet. 1991; 337: 1521–1526.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 6 Govan L, Weir CJ, Muir KW, Lees KR. A képek stroke skálája több információt nyújt, mint egy egyszerű klinikai osztályozás? Cerebrovasc Dis. 2006; 21: 125.Google Scholar
- 7 Young FB, Lees KR, Weir CJ., Az akut stroke-vizsgálatok megerősítése a fogyatékossági végpontok optimális alkalmazásával. Agyvérzés. 2003; 34: 2676–2680.LinkGoogle Scholar
- 8 Muir KW, Grosset DG. Neuroprotekció akut stroke esetén: a klinikai vizsgálatok elvégzése. Agyvérzés. 1999; 30: 180–182.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 9 Bamford MJ. Klasszikus lacunar szindrómák. In: Bogousslavsky J, Caplan L, eds. Stroke szindrómák, 2.ed. Cambridge, UK: the Press Syndicate of the University of Cambridge; 2001: 583-589.Google Scholar
- 10 Muir KW, Teasdale E, Lees KR., Megállapodás a klinikai szindróma osztályozása és az agyi képalkotás között az intravénás magnézium hatásosság a Stroke (IMAGES) vizsgálatban. Cerebrovasc Dis. 2006; 21: 124.Google Scholar
- 11 Toni D, Iweins F, von Kummer R, Busse O, Bogousslavsky J, Falcou a, Lesaffre E, Lenzi GL, Az ECASS I csoport számára. A lacunar infarktusok azonosítása a trombolízis előtt az ECASS I vizsgálatban. Neurológia. 2000; 54: 684–688.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 12 Arboix a, Marti-Vilalta JL. Új fogalmak a lacunar stroke etiológiájában: a kiséretű artériás betegség konstellációja. Cerebrovasc Dis., 2004; 17: 58–62.CrossrefMedlineGoogle Scholar
Vélemény, hozzászólás?