klinikai farmakológia

hatásmechanizmus

a pénisz erekciója olyan hemodinamikai folyamat, amelyet a simaizom relaxációja indít el a corpus cavernosumban és annak kapcsolódó arterioláiban. A szexuális stimuláció során a nitrogén-monoxid felszabadul az idegvégződésekből és az endothel sejtekből a corpus cavernosumban. A nitrogén-monoxid aktiválja a guanilát-cikláz enzimet, ami a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) fokozott szintézisét eredményezi a corpus cavernosum simaizomsejtjeiben., A cGMP viszont kiváltja simaizom relaxáció, amely lehetővé teszi a megnövekedett vér áramlását a péniszbe, ami erekció. A cGMP szövetkoncentrációját mind a szintézis, mind a foszfodiészterázokon (PDEs) keresztül történő lebomlás mértéke szabályozza. Az emberi corpus cavernosumban a leggyakoribb PDE az 5-ös típusú cGMP-specifikus foszfodiészteráz (PDE5); ezért a PDE5 gátlása fokozza az erekciós funkciót a cGMP mennyiségének növelésével., Mivel a nitrogén-monoxid helyi felszabadulásának megkezdéséhez szexuális stimulációra van szükség, a PDE5 gátlásának nincs hatása szexuális stimuláció hiányában.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a vardenafil a PDE5 szelektív inhibitora. A gátló hatás a vardenafil több szelektív a PDE5, mint más ismert phosphodiesterases (>15-szeres relatív, hogy pde6-hoz, >130-szeres relatív, hogy PDE1, >300-szeres relatív, hogy PDE11, valamint >az 1000-szeres relatív, hogy PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10).,

farmakodinámia

a vérnyomásra gyakorolt hatások

egy merevedési zavarban szenvedő betegekkel végzett klinikai farmakológiai vizsgálatban a 20 mg-os vardenafil egyszeri dózisa átlagosan 7 Hgmm-es szisztolés és 8 Hgmm-es diasztolés vérnyomáscsökkenést okozott (a placebóhoz képest), melyet a pulzusszám 4 ütem / perc átlagos maximális emelkedése kísért. A vérnyomás maximális csökkenése az adagolás után 1-4 órával következett be. 31 napon keresztül történő többszöri adagolást követően hasonló vérnyomásválaszokat figyeltek meg a 31.napon, mint az 1. napon., A Vardenafil növelheti a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását .

Hatások A Vérnyomás, pulzusszám, Ha A LEVITRA-t Kombinálva Nitrátok

Egy tanulmányt, amely a vérnyomás, pulzusszám válasz 0,4 mg nitroglicerin (NTG) katalizátoraként értékelték 18 egészséges egyénekben következő előkezelés a LEVITRA 20 mg különböző időpontokban, mielőtt NTG adminisztráció. A 20 mg LEVITRA az NTG alkalmazásával összefüggésben további időfüggő vérnyomáscsökkenést és pulzusszám-emelkedést okozott., A vérnyomás-hatásokat akkor figyelték meg, amikor a LEVITRA 20 mg-ot 1 vagy 4 órával az NTG előtt adagolták, és a pulzusszám-hatásokat akkor figyelték meg, amikor 20 mg-ot 1, 4 vagy 8 órával az NTG előtt adagoltak. További vérnyomás-és pulzusszám-változásokat nem észleltek, amikor a LEVITRA 20 mg-ot az NTG előtt 24 órával adagolták. (Lásd Az 1. Ábrát.)

1. Ábra: a Placebo-vonni, pont becslések (90% CI) az átlagos maximális vérnyomás, pulzusszám hatások a pre-adagolás a vardenafil 20 mg, 24, 8, 4, 1 óra előtt 0.,4 mg NTG szublingválisan


mivel a nitrátkezelést igénylő betegek betegsége várhatóan növeli a hypotensio valószínűségét, a vardenafil alkalmazását nitrátkezelésben részesülő vagy a nitrogén-monoxid donorok ellenjavallt .,

vérnyomás hatások stabil alfa-blokkoló kezelésben részesülő betegeknél

három klinikai farmakológiai vizsgálatot végeztek jóindulatú prosztata hiperpláziában (BPH) szenvedő betegeken stabil dózisú alfa-blokkoló kezelésben, amely alfuzozint, tamszulozint vagy terazozint tartalmaz.

1. Vizsgálat

Ez a tanulmány célja az volt, hogy értékeljék a hatás 5 mg vardenafil, hogy a placebóhoz képest adva, hogy a BPH esetén krónikus alfa-blokkoló terápia két külön csoport: 0,4 mg tamszulozin napi (kohorsz 1, n=21), terazosin 5 vagy 10 mg naponta (kohorsz 2, n=21)., A terv egy randomizált, kettős-vak, kereszt-over vizsgálat volt, négy kezeléssel: 5 mg vardenafil vagy 5 mg alfa-blokkolóval egyidejűleg adott placebo, 5 mg vardenafil vagy 6 órával az alfa-blokkoló után beadott placebo. A vérnyomást és a pulzust a vardenafil adagolását követő 6 órás időintervallumban értékelték. A vérnyomás (BP) eredményeit lásd a 2. táblázatban., Egy beteg 5 mg vardenafil és 10 mg terazozin egyidejű alkalmazását követően 80/60 Hgmm-es állandó vérnyomáscsökkenést mutatott a beadás után egy órával, majd enyhe szédülést és 6 órán át tartó mérsékelt szédülést. A vardenafil és a placebo esetében öt, illetve két betegnél csökkent a >30 Hgmm állandó szisztolés vérnyomás (SBP) a Terazozin egyidejű alkalmazását követően. Hypotensiót nem figyeltek meg 5 mg vardenafil és terazozin 6 óra különbséggel történő alkalmazása esetén., 5 mg vardenafil és tamszulozin egyidejű alkalmazását követően két betegnél a <85 Hgmm állandó SBP volt. A >30 Hgmm állandó SBP csökkenését figyelték meg két, egyidejűleg vardenafilt kapó tamsulosin-nal kezelt betegnél és egy, egyidejű placebo-kezelésben részesülő betegnél. Amikor a tamszulozint és az 5 mg Vardenafilt 6 óra választotta el egymástól, két betegnél állt SBP <85 Hgmm, egy betegnél pedig >30 Hgmm SBP volt a SBP csökkenése., A vizsgálat során nem jelentettek a hipotenzióval kapcsolatos súlyos mellékhatásokat. Nem volt syncope eset.

2. Táblázat: Átlagos (95% – os ci) maximális értéktől, a szisztolés vérnyomás (hgmm) következő 5 mg vardenafil a BPH esetén stabil, az alfa-blokkoló kezelés (Tanulmány 1)

a vérnyomás hatások (állandó SBP) a normotensive férfiak stabil adag 0,4 mg tamszulozin következő egyidejű alkalmazása vardenafil 5 mg vagy placebo, vagy követően a vardenafil 5 mg vagy placebo elválasztott 6 óra a 2.Ábra, Vérnyomás hatások (állandó SBP) normotenzív férfiak stabil dózis Terazozin (5 vagy 10 mg) egyidejű alkalmazása után a vardenafil 5 mg vagy placebo, vagy a következő adag vardenafil 5 mg vagy placebo elválasztva 6 óra, látható a 3.ábra.

2. ábra: az állandó szisztolés vérnyomás (Hgmm) kiindulási értékhez viszonyított átlagos változása 6 órás időintervallumban, 5 mg vardenafil vagy placebo egyidejű vagy 6 órás szétválasztása után, stabil dózisú tamsulosin 0 adaggal., változás a kiinduláshoz képest a folyamatos szisztolés vérnyomás (hgmm) több mint 6 órás intervallum következő egyidejű vagy 6 hr elkülönítés alkalmazása vardenafil 5 mg vagy placebo-val stabil dózis terazozin (5 vagy 10 mg), normotensive BPH betegek (Tanulmány 1)




a 2 –

Ez a tanulmány célja az volt, hogy értékeljék a hatás 10 mg vardenafil (1. szakasz), valamint 20 mg vardenafil (stage 2) a placebóhoz képest, adva egységes kohorsz a BPH betegek (n=23) a stabil terápia tamszulozin 0.,4 mg vagy 0,8 mg naponta legalább négy hétig. A terv egy randomizált, kettős vak, két időszak kereszt-over tanulmány volt. A vardenafilt vagy placebót a tamszulozinnal egyidejűleg adták. A vérnyomást és a pulzust a vardenafil adagolását követő 6 órás időintervallumban értékelték. A BP eredményeit lásd a 3. táblázatban. Egy betegnél a kiindulási értékhez képest a >30 Hgmm-rel csökkent a vardenafil 10 mg-ot követően., Nem volt más kiugró vérnyomásérték (állandó SBP <85 Hgmm vagy csökkenés a kiindulási értékhez képest a >30 Hgmm). Három beteg jelentett szédülést 20 mg vardenafil után. Nem volt syncope eset.

3. Táblázat: Átlagos (95% – os ci) maximális értéktől, a szisztolés vérnyomás (hgmm) következő vardenafil 10, illetve 20 mg BPH esetén stabil, az alfa-blokkoló kezelés tamszulozin 0.4 vagy 0.,8 mg naponta (2. Vizsgálat)

vérnyomás hatások (állandó SBP) normotenzív férfiaknál a stabil 0, 4 mg tamszulozin dózis 10 mg vardenafil, 20 mg vardenafil vagy placebo egyidejű alkalmazását követően a 4.ábrán látható.

4. Ábra: átlagos változása a kiindulási áll a szisztolés vérnyomás (hgmm) több mint 6 órás intervallum következő egyidejű alkalmazása vardenafil 10 mg (1. Szakasz), a vardenafil 20 mg (Stage 2) vagy placebo-val stabil dózis tamszulozin 0.,4 mg normotenzív BPH-ben szenvedő betegeknél (2.Vizsgálat)


3. vizsgálat

5 mg Vardenafil (1. stádium) és 10 mg vardenafil (2. stádium) a placebóhoz képest, ha a BPH-ben szenvedő betegek egyetlen kohorszának (N=24) adják stabil, legalább négy hétig tartó napi 10 mg alfuzozin-kezelést. A terv egy randomizált, kettős vak, 3period kereszt-over tanulmány. A vardenafilt vagy placebót 4 órával az alfuzozin beadása után adták be., A vérnyomást és a pulzust a vardenafil vagy a placebo beadása után 10 órás intervallumban értékelték. A BP eredményeit lásd a 4. táblázatban.

4. Táblázat: Átlagos (95% – os ci) maximális értéktől, a szisztolés vérnyomás (hgmm) következő vardenafil 5, illetve 10 mg BPH esetén stabil, az alfa-blokkoló kezelés alfuzosin 10 mg naponta (Vizsgálat 3)

Egy betegnél csökken a kiindulási értékhez áll a szisztolés vérnyomás >30 mm Hg beadása után vardenafil 5 mg-os filmbevonatú tabletta, a vardenafil 10 mg-os filmtabletta., Ebben a vizsgálatban nem figyeltek meg állandó szisztolés vérnyomást <85 Hgmm. Négy beteg, egy adag placebót, két adag vardenafil 5 mg filmtablettát és egy adag vardenafil 10 mg filmtablettát jelentett szédülésről. Az 5 mg vardenafil, a 10 mg vardenafil, a 10 mg vardenafil vagy a 4 óra elteltével elválasztott placebo stabil dózisára normotenzív férfiaknál a vérnyomás hatások (állandó SBP) az 5. ábrán láthatók.,hr elkülönítés alkalmazása vardenafil 5 mg (1. szakasz), 10 mg vardenafil (stage 2) vagy placebo-val stabil dózis




Vérnyomás Hatások Normotensive Férfiak Után Kénytelen Titrálás az Alfa-Blokkolók

Két randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált klinikai farmakológiai vizsgálatok egészséges normotensive önkéntesek (korosztály, 45-74 éves) végezték után kénytelen titrálás, az alfa-blokkoló terazosin 10 mg naponta több, mint 14 nap (n=29), valamint az eljárás megindítása után a tamszulozin 0.,4 mg naponta öt napig (n=24). Egyik vizsgálatban sem észleltek hipotenzióval összefüggő súlyos mellékhatásokat. A hipotenzió tünetei 2 terazozint kapó és 4 tamszulozint kapó betegnél okozták a megvonást. 9/24 tamszulozint és 19/29 terazozint kapó betegben észleltek kiugró vérnyomásértékeket (definíció szerint állandó SBP <85 Hgmm és/vagy az állandó SBP >30 Hgmm)., Az SBP <85 Hgmm vardenafilt és terazozint kapó betegek incidenciája az egyidejű Tmax elérése érdekében a vizsgálat ezen ágának korai megszűnéséhez vezetett. Ezen alanyok többségében (7/8) az állandó SBP <85 Hgmm nem társult tünetekkel. A terazosinnal kezelt betegek körében gyakrabban figyeltek meg kiugró értékeket, amikor vardenafilt és terazosint kaptak a Tmax egyidejű elérése érdekében, mint amikor a Tmax-ot 6 órán keresztül külön adagolták., Terazosin és vardenafil egyidejű alkalmazása esetén 3 esetben figyeltek meg szédülést. Hét alany szédülést tapasztalt, főként a tamszulozin egyidejű Tmax alkalmazása esetén. Nem volt syncope eset.

5. táblázat: átlag (95% C. I.,sorban állsz a szisztolés vérnyomás (hgmm) több mint 6 órás intervallum következő egyidejű vagy 6 hr elkülönítés alkalmazása vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg vagy placebo-val tamszulozin




Hatása A Szív-Elektrofiziológia

A hatása, 10 mg vagy 80 mg vardenafil a QT-intervallum értékelték egyszeri adag, kettős-vak, randomizált, placebo -, illetve aktív kontrollos (moxifloxacin 400 mg) crossover tanulmány 59 egészséges férfiak (81% – os, Fehér, 12% – Os, Fekete, 7% Spanyol) éves 45-60 éves., A QT-intervallumot az adagolás után egy órával mértük, mivel ez az időpont közelíti a vardenafil csúcskoncentrációjának átlagos idejét. A 80 mg-os dózis (négy alkalommal a legmagasabb ajánlott adag) választották, mert ez az adag hozamok plazma koncentráció amely ezeket megfigyelhető, co-adminisztráció alacsony dózis (5 mg), illetve a 600 mg naponta kétszer, ritonavir. A vizsgált CYP3A4 inhibitorok közül a ritonavir okozza a legjelentősebb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatást a vardenafillal., A 6. táblázat az átlagos korrigálatlan QT-re és az átlagos korrigált QT-intervallumra (QTc) gyakorolt hatást foglalja össze különböző korrekciós módszerekkel (Fridericia és egy lineáris egyéni korrekciós módszer) egy órával az adagolás után. Egyetlen korrekciós módszerről sem ismert, hogy érvényesebb lenne, mint a másik. Ebben a vizsgálatban a LEVITRA 10 mg-os adagjával összefüggő átlagos pulzusszám-emelkedés a placebóhoz képest 5 ütés/perc volt, míg a LEVITRA 80 mg-os dózisával az átlagos növekedés 6 ütés/perc volt.

6. táblázat., A QT és QTc átlagos változása az msec-ben (90% – os CI) a kiindulási értékhez képest a placebóhoz képest az adagolást követő 1 órában, különböző módszertanokkal a pulzusszám hatásának korrigálására.

a vardenafil és az aktív kontroll moxifloxacin terápiás és supratherapterápiás adagjai azqtc-intervallum hasonló növekedését idézték elő. Ezt a tanulmányt azonban nem úgy tervezték, hogy közvetlen statisztikai összehasonlításokat végezzen a gyógyszer vagy a dózisszintek között. Ezeknek a QTc változásoknak a klinikai hatása nem ismert .,

egy 44 egészséges önkéntesen végzett külön posztmarketing vizsgálatban a LEVITRA egyszeri 10 mg-os dózisa 5 msec (Fridericia korrekció) QTcF kiindulási értékéhez képest placebo-hatáson felüli átlagos változást eredményezett (90% CI: 2,8). Az ofgatifloxacin 400 mg egyszeri dózisa a kiindulási QTcF-hez képest 4 msec (90% CI: 1,7) placebo-hatáson felüli átlagos változást eredményezett. WhenLEVITRA 10mg pedig héja 400 mg egyidejűleg alkalmazták, az azt jelenti, QTcF változás a kiinduláshoz képest volt adalékanyag whencompared vagy kábítószer egyedül előállított egy QTcF változás 9 msec a kiindulási (90% CI: 6,11)., Ezeknek a QT-változásoknak a klinikai hatása nem ismert .

Hatást Gyakorolni Futópad Teszt A Betegek Koszorúér-Betegség (CAD)

két független vizsgálatokban értékelték 10 mg (n=41), valamint 20 mg (n=39) vardenafil, illetve vardenafil nem változtatta meg a teljes futópad edzés idő, mint a placebo., A beteg populációt éves férfiak 40-80 év stabil által kiváltott angina által dokumentált legalább az egyik a következő: 1) a kórtörténetében miokardiális infarktus (MI), szívkoszorúér artéria bypass graft (CABG), percutan transluminalis coronaria angioplastica (PTCA) vagy stent implantáció (nem számított 6 hónapon belül); 2) pozitív coronarographiás mutatja, legalább 60% – os szűkületet, az átmérője legalább egy fő koszorúér; vagy 3) pozitív stressz ekg vagy a stressz nukleáris perfúziós vizsgálat.,

ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei azt mutatták, hogy a LEVITRA nem változtatta meg a futópad teljes edzésidejét a placebóhoz képest (10 mg LEVITRA vs.placebo: 433±109 és 426±105 másodperc; 20 mg LEVITRA vs. placebo: 414±114 és 411±124 másodperc). Az angináig eltelt időt a LEVITRA nem változtatta meg a placebóhoz képest (10 mg LEVITRA vs. placebo: 291±123 és 292±110 másodperc; 20 mg LEVITRA vs.placebo: 354±137 és 347±143 másodperc)., Az 1 mm-es vagy annál nagyobb ST-szegmens depresszióig eltelt teljes idő mind a 10 mg-os, mind a 20 mg-os LEVITRA-csoportban hasonló volt a placebóhoz (10 mg LEVITRA vs.placebo: 380±108 és 334±108 másodperc; 20 mg LEVITRA vs. placebo: 364±101 és 366±105 másodperc).

a szemre gyakorolt hatások

a foszfodiészteráz-inhibitorok egyszeri orális adagjai a Farnsworth-Munsell 100-hue teszt és az elektroretinogram (ERG) B-hullám amplitúdóinak átmeneti, dózisfüggő károsodását igazolták, csúcshatásokkal a plazma csúcsszintek közelében., Ezek az eredmények összhangban vannak a PDE6 gátlásával rudakban és kúpokban, amelyek részt vesznek a retina fototranszdukciójában. Az eredmények a beadás után egy órával a legnyilvánvalóbbak voltak, csökkentek, de a beadás után 6 órával még mindig jelen voltak. Egy 25 normál férfin végzett egyszeri dózissal végzett vizsgálatban a 40 mg LEVITRA, a maximális napi ajánlott adag kétszerese, nem változtatta meg a látásélességet, az intraokuláris nyomást, a fundoszkópos és a réslámpa eredményeit.,

egy másik kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban legalább 15 adag 20 mg Vardenafilt adtak 8 hét alatt, míg 52 Férfit placebóval kezeltek. A betegek harminckét (32) férfi (62%) fejezte be a vizsgálatot. A retina működését az ERG és az FM-100 2., 6. és 24. teszttel mérték az adagolás után. A vizsgálatot úgy tervezték, hogy észlelje a retina funkciójában bekövetkező változásokat, amelyek a betegek több mint 10% – ánál fordulhatnak elő. A Vardenafil nem okozott klinikailag jelentős ERG vagy FM-100 hatást egészséges férfiaknál a placebóhoz képest., A vizsgálatban két vardenafil-kezelésben részesülő beteg átmeneti cyanopsia epizódokról számolt be (a tárgyak kéknek tűnnek).

a spermium motilitására/morfológiájára gyakorolt hatás

egészséges önkéntesekben egyszeri 20 mg per os vardenafil adagok után nem volt hatással a spermiumok mozgékonyságára vagy morfológiájára.

farmakokinetika

a vardenafil farmakokinetikája megközelítőleg dózisarányos az ajánlott dózistartományban..

felszívódás

a vardenafil átlagos plazmakoncentrációját, amelyet egészséges férfi önkénteseknek adott egyszeri, 20 mg-os orális adag beadása után mértek, a 8.ábra mutatja.,

8.ábra: a Vardenafil plazmakoncentrációja (átlagos ± SD) görbe egyetlen 20 mg-os LEVITRA dózis esetén


Vardenafil gyorsan felszívódik abszolút biohasznosulása körülbelül 15%. Egészséges önkéntesekben az egyszeri 20 mg-os dózis után megfigyelt maximális plazmakoncentráció általában 30 perc és 2 óra (medián 60 perc) között alakul ki éhgyomorra történő orális adagolás után. Két élelmiszer-hatású vizsgálatot végeztek, amelyek azt mutatták, hogy a magas zsírtartalmú ételek 18% -50%-kal csökkentették a Cmax-t.,

Eloszlás

a vardenafil átlagos steady-state megoszlási térfogata (VSS) 208 L, ami kiterjedt szöveti eloszlást jelez. A Vardenafil és fő keringő metabolitja, az M1 nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (az anyavegyület és az M1 körülbelül 95% – a). Ez a fehérjekötődés reverzibilis és független a teljes gyógyszerkoncentrációtól.

egészséges önkéntesekben 20 mg vardenafil egyszeri orális adagját követően a beadott dózis átlagosan 0, 00018% – át nyerték a spermában 1, 5 órával az adagolás után.,

metabolizmus

A Vardenafil elsősorban a CYP3A4 májenzim által metabolizálódik, a CYP3A5 és a CYP2C izoformák hozzájárulásával. A fő keringő metabolit, az M1, a vardenafil piperazinban található deszetilációjából ered. Az M1 további anyagcserének van kitéve. Az M1 plazmakoncentrációja megközelítőleg 26%, mint az anyavegyületé. Ez a metabolit a vardenafiléhoz hasonló foszfodiészteráz szelektivitási profilt mutat, és a vardenafil PDE5 28% – ának in vitro gátló hatását., Ezért az M1 a teljes farmakológiai aktivitás körülbelül 7% – át teszi ki.

kiválasztás

a vardenafil teljes test clearance-e 56 L / h, a vardenafil és elsődleges metabolitja (M1) terminális felezési ideje pedig körülbelül 4-5 óra. Orális adagolás után a vardenafil metabolitok formájában választódik ki, elsősorban a székletben (a beadott orális adag körülbelül 91-95% – a) és kisebb mértékben a vizeletben (a beadott orális adag körülbelül 2-6% – a).,

farmakokinetika specifikus populációkban

gyermekgyógyászat

A LEVITRA nem javallt gyermekgyógyászati betegek számára. A Vardenafil-vizsgálatokat nem végeztek gyermekpopulációban.

geriátriai

idős férfiak (≥65 év) és fiatalabb férfiak (18-45 év) egészséges önkéntes vizsgálatakor az átlagos Cmax és AUC 34% – kal, illetve 52% – kal magasabb volt az idős férfiaknál .,

májkárosodás

enyhe májkárosodásban (Child-Pugh a) szenvedő önkénteseknél a vardenafil 10 mg-os adagját követő Cmax és AUC értéke 22% – kal, illetve 17% – kal nőtt az egészséges kontroll egyénekhez képest. Közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő önkénteseknél a vardenafil 10 mg-os adagját követő Cmax és AUC 130% – kal, illetve 160% – kal nőtt az egészséges kontroll egyénekhez képest. A vardenafilt nem vizsgálták súlyos (Child-Pugh C) májkárosodásban szenvedő betegeknél.

vesekárosodás

férfi önkénteseknél CLcr = 50.,80 mL/perc, a vardenafil farmakokinetikája hasonló volt a CLcr >80 mL / perc kontrollcsoportban megfigyeltekhez. Azoknál a férfi önkénteseknél, akiknél CLcr = 30, 50 mL/perc vagy CLcr<30 mL / perc vesekárosodásban szenvedő csoportoknál a vardenafil AUC 20, 30% – kal magasabb volt, mint a CLcr>80 mL / min kontrollcsoportban megfigyeltnél). A Vardenafil farmakokinetikáját nem vizsgálták vese dialízisre szoruló betegeknél. .,

klinikai vizsgálatok

a LEVITRA-t négy fő kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, fix dózisú, párhuzamos tervezésű, multicentrikus vizsgálatban értékelték 2431, 20-83 éves férfi (átlagos életkor 57 év; 78% fehér, 7% fekete, 2% Ázsiai, 3% spanyol és 10% Egyéb / ismeretlen) esetében. Ezekben a vizsgálatokban a LEVITRA dózisa 5 mg, 10 mg és 20 mg volt. E vizsgálatok közül kettőt az általános erectilis dysfunctio (ED) populációban, kettőt pedig speciális ED populációkban (egy diabetes mellitusban szenvedő és egy prostatectomia utáni betegben) végeztek., A LEVITRA-t szükség szerint étkezéstől függetlenül adagolták ED-ben szenvedő férfiakban, akik közül sokan más betegségben is szenvedtek. Az elsődleges végpontokat 3 hónap alatt értékelték.

Primer hatékonysági értékelés mind a négy fő vizsgálatok tapasztalatai révén a Merevedési Funkció (EF) Domain pontszám a hitelesített Nemzetközi Index a Merevedési Funkció (IIEF) Kérdőívben két kérdés a Szexuális Találkozás Profil (SEP) foglalkozik azzal a képességgel, hogy elérni a hüvelyi behatolás (SEP2), a képes fenntartani az erekció elég hosszú ahhoz, hogy a sikeres közösülés (SEP3).,

mind a négy fix dózisú hatékonysági vizsgálatban a LEVITRA klinikailag jelentős és statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az EF domén, a SEP2 és a SEP3 pontszámokban a placebóhoz képest. Ezekben a vizsgálatokban az átlagos kiindulási EF tartomány pontszám 11,8 volt (a pontszámok 0-30-tól kezdődnek, ahol az alacsonyabb pontszámok súlyosabb betegséget jelentenek). A LEVITRA (5 mg, 10 mg és 20 mg) minden korosztályban hatásos volt (<45, 45 – <65 és ≥65 év), és fajtól függetlenül is hatásos volt (fehér, fekete, Egyéb).,

általános erectilis dysfunctio populációban végzett vizsgálatokat

a nagy észak-amerikai fix dózisú vizsgálatban 762 beteget vizsgáltak (átlagos életkor 57 év, tartomány 20-83 év; 79% fehér, 13% fekete, 4% Spanyol, 2% ázsiai és 2% Egyéb). Az átlagos kiindulási EF tartomány pontszámok 13, 13, 13, 14 voltak az 5 mg, 10 mg, 20 mg LEVITRA és a placebo csoportban. Jelentős javulás (p <0.0001) a 3 hónap LEVITRA (EF Domain pontszámok 18, 21, 21, 5 mg, 10 mg, illetve 20 mg-os dózis csoportban), mint a placebo csoportban (EF Domain pontszám 15)., Az Európai tárgyalás (összesen N=803) megerősítette ezeket az eredményeket. Az észak-amerikai vizsgálatban az átlagos pontszám javulása minden adagban 6 hónap alatt fennmaradt.

az Észak-Amerikai tárgyalás, LEVITRA jelentősen javult az árak erekcióra elegendő penetráció (SEP2) az adag 5 mg, 10 mg, illetve 20 mg placebóhoz képest (65% – os, 75% – a, illetve 80% – kal, míg 52% – os válasz a placebo-csoport, 3 hónap; p <0.0001). Az Európai tárgyalás megerősítette ezeket az eredményeket.,

a LEVITRA bebizonyították, hogy a klinikailag jelentős, de statisztikailag jelentős növekedése a teljes per-beteg arány fenntartása erekció, hogy sikeres közösülés (SEP3) (51% 5 mg, 64% – os, 10 mg, illetve 65% – a 20 mg, illetve képest 32% – kal, míg a placebóval kezelt; p <0.0001) a 3 hónap az Észak-Amerikai tárgyalás. Az Európai vizsgálat hasonló hatékonyságot mutatott. Ez az átlagos pontszám javulása az észak-amerikai vizsgálatban minden adagban 6 hónap alatt fennmaradt.,

ED-ben és Diabetes mellitusban szenvedő betegeken végzett vizsgálat

LEVITRA klinikailag jelentős és statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a merevedési funkcióban egy diabetes mellitusban szenvedő (n=439; átlagos életkor 57 év, tartomány 33-81; 80% Fehér, 9% Fekete, 8% spanyol és 3% egyéb) prospektív, fix dózisú (10 és 20 mg LEVITRA), kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban.

Az EF doménben jelentős javulást mutattak ki ebben a vizsgálatban (10 mg LEVITRA-n 17, 20 mg LEVITRA-N 19, placebo-on 13, p <0, 0001).,

A LEVITRA szignifikánsan javította a penetrációhoz elegendő erekció elérésének teljes betegenkénti arányát (SEP2) (61% 10 mg-mal és 64% 20 mg LEVITRA-val összehasonlítva 36% placebóval; p <0, 0001).

a LEVITRA bebizonyították, hogy a klinikailag jelentős, de statisztikailag jelentős növekedése a teljes per-beteg arány fenntartása erekció, hogy sikeres közösülés (SEP3) (49% – os, 10 mg, 54% – a a 20 mg-os LEVITRA képest 23% – kal, míg a placebóval kezelt; p <0.0001).,

vizsgálatban A Betegek ED Után Radikális Prostatectomiát

a LEVITRA klinikailag bizonyított hatás statisztikailag szignifikáns javulást az erekciós funkciót, a leendő, fix dózisú (10, illetve 20 mg-os LEVITRA), kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálatban a poszt-prostatectomia betegek (n=427, átlagos életkor 60, tartomány 44-77 év; 93% – a Fehér, 5% – Os, Fekete, 2% Egyéb).

Az EF doménben szignifikáns javulást mutattak ebben a vizsgálatban (10 mg LEVITRA-n 15, 20 mg LEVITRA-n 15, míg a placebón 9 volt; p <0, 0001).,

A LEVITRA szignifikánsan javította a penetrációhoz elegendő erekció elérésének teljes betegenkénti arányát (SEP2) (47% 10 mg-mal és 48% 20 mg LEVITRA-val szemben, szemben a placebo esetében alkalmazott 22% – kal; p <0, 0001).

a LEVITRA bebizonyították, hogy a klinikailag jelentős, de statisztikailag jelentős növekedése a teljes per-beteg arány fenntartása erekció, hogy sikeres közösülés (SEP3) (37% – os, 10 mg, 34% – a 20 mg-os LEVITRA képest 10% – kal, míg a placebóval kezelt; p <0.0001).