Kóros Bal Kamrai Mechanika Kamrai méhen kívüli Veri

gyakori korai kamrai összehúzódásokat (PVC-ket)azonosítottak, mint a PVC által indukált kardiomiopátia reverzibilis okát.1-7 rendellenes LV mechanika már érintett, mint egy fő mechanizmus felelős ez a kardiomiopátia., A bal kamrai (LV) mechanika, a stroke volume (SV) és a kontraktilitás (dP/dtmax) összefüggéseit igyekeztünk megérteni különböző helyeken és kapcsolási intervallumokban (koraszülöttség). Feltételeztük, hogy a rövidebb PVC-kapcsolási intervallumok nagyobb LV-diszsynchrony-t eredményeznek, és hogy a jobb kamrai (RV) csúcs eredete nagyobb fokú LV-diszsynchrony lenne, mint egy LV vagy RV kiáramlási traktus (RVOT) eredetű., Hogy tesztelje ezt az elméletet, használtuk a regény korai járkál algoritmus szimulálni Extraszisztolé a kívánt frekvencia csatlakozó intervallum a különböző epicardial oldalak, valamint a különböző csatlakozó időközönként.7

Módszerek

az általános érzéstelenítés, isofluorane, 7, egészséges szuka kutya esett a bal mellkasi, hogy lehetővé teszik, implantáció epicardial bipoláris vezet (Greatbatch CRT-Myopore, Frisco, TX) az RV apex, RVOT, LV ingyenes fal, bal pitvari tartozék bemutatni RV, RVOT, LV Extraszisztolé, valamint a korai pitvari összehúzódás (PACs), ill., A Pacing kimenetet kétszer 0,4-0,5 ms feszültségküszöbre programozták minden kamrai helyen és a bal pitvari függelékben. Echokardiográfiás képek, LV SV, valamint dP/dtmax kapott perioperatively a nyitott mellkas állatok alatt lüktető jegyzőkönyv (i. Táblázat az Adatok Kiegészítés), amely a gyors kamrai, illetve pitvari járkál 400 ms (150 ütem per perc), Extraszisztolé egy pentageminal minta, 200, 250, 300, illetve 375 ms a LV ingyenes fal, RVOT RV pedig apex, valamint PACs az pentageminal minta 200 ms segítségével a korai járkál algoritmus.,7

echokardiográfia

egy rövid tengelyű nézetet (a papilláris izmok szintjén közepes LV) szereztünk be egy kereskedelmi rendszerrel (5MHz Vivid-7 szonda, Vingmed-General Electric, Fairfield, CT) a fent leírt pacing protokoll alatt. A radiális törzset az LV középső rövidtengelyes nézetéből szerezték be, amint azt korábban leírták az LV mechanika értékelésére.,8 röviden, 70-90 Hz-es képkocka-sebességet használtak az akvizícióhoz, és az endokardiális és epikardiális határokat manuálisan nyomon követték, hogy létrehozzanak egy érdekes régiót, amelyet módosítottak és újrarajzoltak a lejátszáskor, ha szükséges az optimális követés eléréséhez (GE EchoPac BT11, Horton, Norvégia). A QRS-to-peak radiális törzset (ms) 6 különböző LV szegmensben mértük a vizsgálat megkezdésekor, és kizárólag PACs és PVC-k alatt. LV dyssynchrony a méhen kívüli ütem önmagában értékelték a diszperzió QRS-to-peak törzs között minden szegmensben (legkorábbi—utolsó QRS-to-peak törzs)., Radiális törzs analízist végeztek legalább 1 PVC beat egy vak olvasó.

LV SV és dP / dtmax

egy impedancia-alapú multipoláris katétert (Ventricath 507 5F, Millar Inc, Houston, TX) vezettek be az LV-be egy jobb karotid artéria kivágásán keresztül, hogy felmérjék az SV és dP/dtmax akut változásait a pacing protokoll során. A folyamatos hemodinamikai felvétel lehetővé tette számunkra, hogy SV-t és dP/dtmax-ot kapjunk legalább 10 PVC ütéssel. Minden hemodinamikai mérést általános érzéstelenítéssel végeztek.,

Minden eljárásokat jóváhagyta a McGuire Intézményi Állat Érdekel, Használja Bizottság (IACUC) rendelkezéseinek megfelelően az ÖNKORMÁNYZAT állatvédelmi Törvény, Rendeletek, Szabványok, LAK Politika, az Útmutató az Érdekel, Használja a Laboratóriumi Állatokat, VA Politika.,

Statisztikai Elemzés

Ismételt intézkedések ANOVA modellek használták az egyes eredmény (diszperziós a QRS-to-peak törzs, SV, valamint dP/dtmax), valamint az összes modell tartalmazza a kapcsolási intervallum (200, 250, 300, 375, 400 ms), helye (LV, RV, RVOT, majd bal pitvari), valamint a kölcsönhatás a két változó. Ezeket a modelleket arra használták, hogy megbecsüljék az átlagos és 95% – os konfidencia-intervallumot a PVC-csatlakozási intervallum és a PVC-hely minden kombinációjára vonatkozóan., A becsült eszközök és a 95% – os konfidencia intervallum különbségeit minden egyes PVC-kapcsolási intervallumban és helyen a II-VII.táblázat tartalmazza az Adatkiegészítésben. Ezekben az összehasonlításokban Bonferroni kiigazítást végeztek az I. típusú hibaarány ellenőrzésére minden általános összehasonlításban. Az Omnibusz-vizsgálatokat minden PVC-csatlakozási időközön elvégezték minden PVC-hely esetében, és fordítva. Az összes omnibusz teszt statisztikai jelentőségét 0, 05 szinten határozták meg. A statisztikai elemzést SAS/STAT szoftver (SAS Institute Inc, Cary, NC) segítségével végezték.,

Eredmények

LV mechanika

A diszperziós a QRS-to-peak radiális törzs (LV dyssynchrony) a korai kamrai kontrakció szignifikánsan összefügg a kapcsolási intervallum (P=0.0002). Az LV dyssynchrony az összes PVC helyről nőtt, mivel a PVC kapcsolási intervallum 200-ról 375 ms-ra nőtt (táblázat; 1a ábra). Így hosszabb PVC-kapcsolási intervallumokban nagyobb LV-diszsynchronyt figyeltek meg az ektopiás ütem során. Ez vizuálisan látható, amint az reprezentatív mintákban látható (az I. és II.film az Adatkiegészítőben)., Az egyes helyeken a kapcsolási intervallumok Bonferronival korrigált páronkénti összehasonlításait a II. táblázat tartalmazza az Adatkiegészítésben.

a PVC során az LV dyssynchronyban jelentős különbségeket nem figyeltek meg a különböző származási helyek között (2a ábra). Ezeket a becsült eszközöket a táblázat mutatja, míg az ADATKIEGÉSZÍTÉS III.táblázata részletesen összehasonlítja a QRS-to-peak radiális törzs eloszlását az összes PVC-hely között, külön-külön a PVC-kapcsolási intervallummal.,

Továbbá, a QRS-to-peak radiális törzs alatt gyors kamrai ingerlés veri 400 ms bizonyította lényegesen alacsonyabb LV dyssynchrony összehasonlítva Extraszisztolé a tengelykapcsoló-intervallum 375 ms függetlenül a származási hely (P<0.0001, 1A Ábra, II. Táblázat az Adatok Kiegészítése). A példákat a 3a–3C. Ábra és az I–III. film mutatja be az Adatkiegészítőben.

a korai pitvari összehúzódások nem okoztak LV dyssynchronyt a sinus ritmushoz képest (p 0, 05; a QRS-csúcs radiális törzs átlagos diszperziója PAC-ben: 38 ms versus sinus ritmus: 25, 1 ms ; 3D és 3e ábra). Ezzel szemben, Extraszisztolé bármilyen eredetű a 375-ms csatlakozó intervallum okozott statisztikailag nagyobb fokú LV dyssynchrony összehasonlítva PACs (P<0.0001), valamint a sinus ritmus (P=0.0001, Asztal; 3B Ábra 3D; III. Táblázat az Adatok Kiegészítése; Filmeket, II., IV. az Adatok Kiegészítése).,

SV és dP / dtmax

az SV és dP/dtmax szignifikánsan különbözött a különböző PVC kapcsolási intervallumok és a PVC helyek között (P<0.0001, táblázat; 1b és 1C, valamint 2B és 2C ábra). Minél hosszabb a PVC kapcsolási intervallum, annál nagyobb a növekedés SV és dP / dtmax. Beállítása után a többszörös összehasonlítások, jelentős eltérések voltak SV pedig dP/dtmax a különböző csatlakozó időközönként egyes PVC helye (Táblázat; Táblázat IV., VI. az Adatok Kiegészítése)., Hasonlóképpen, egy adott kapcsolási intervallum esetében az SV és a dP/dtmax között jelentős különbségeket figyeltek meg a különböző PVC helyek között, a legnagyobb SV és dP/dtmax az RVOT eredetű PVC-kben (táblázat; V. és VII.táblázat az Adatkiegészítőben).

helytől Függetlenül, Extraszisztolé a tengelykapcsoló-intervallum 375 ms szignifikánsan alacsonyabb SV pedig dP/dtmax képest gyors kamrai ingerlés hasonló ciklus hossza 400 ms (P<0.0001; 1B Ábra pedig 1C vagy Táblázatok IV., VI. az Adatok Kiegészítése)., Hasonlóképpen, a 290-430 ms R-R intervallummal rendelkező PAC (200–ms kapcsolási intervallum) szignifikánsan alacsonyabb SV és dP/dtmax volt, mint a 400 ms-os gyors pitvari ingerlés (P<0,0001).

Vita

Ez a tanulmány biztosít a megértése, hogy az akut változások LV mechanika, valamint LV dyssynchrony során a méhen kívüli veri a különböző koraszülések, valamint a különböző eredetű (PACs, valamint Extraszisztolé több helyről) szerkezetileg normális kutya szívét., Az akut hemodinamikai hatások a Fogyasztónak, Extraszisztolé a különböző helyeken (RV, valamint LV apex pedig LV ingyenes fal), valamint a csatlakozó időközönként vizsgálták izolált kutya szívét,9 azonban akut változások LV mechanika során Extraszisztolé soha nem vizsgálták az ép állat.,

A legfontosabb megállapítások a következők (1) LV dyssynchrony, SV, valamint dP/dtmax növeli a korai kamrai összehúzódások a hosszabb csatlakozó időközönként, függetlenül attól, hogy a származási hely; (2) LV dyssynchrony hasonló között kamrai méhen kívüli veri a különböző eredetű (RV apex, RVOT, valamint LV ingyenes fal) azonos csatlakozó időközönként; valamint (3) a korai pitvari összehúzódás (R–R intervallum, 290-430 ms) gyors pitvari/kamrai tempójú veri 400 ms jelentősen jobb LV mechanika, SV, valamint dP/dtmax, mint Extraszisztolé a 375 ms függetlenül attól, PVC eredetű.,

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy LV dyssynchrony során kamrai méhen kívüli veri az ép szív elsősorban függ a kapcsolási intervallum (koraszülések) ahelyett, hogy a származási hely., Ezen kívül, az alacsonyabb LV mechanika, valamint hemodynamics a Extraszisztolé a 375 ms képest gyors kamrai ingerlés veri 400 ms korai pitvari összehúzódás azt sugallja, hogy ezek a kedvezőtlen változások okozta korai kamrai méhen kívüli veri, nem csupán azért, mert a nem szokványos aktiválást (is találtam a gyors kamrai ingerlés 400 ms), vagy a koraszülések (is találtak PACs), hanem a kettő kombinációja.

az SV-vel és a dP/dt-vel ellentétben az LV dyssynchrony nem mutatott statisztikai különbséget a PVC eredete között., Csak azt feltételezhetjük, hogy a minimális nemstatisztikai különbség LV dyssynchrony között PVC eredetű lefordítani egy kicsit nagyobb különbség dP/dt és SV, amely eléri a statisztikai jelentősége helyett több intézkedés SV és dP / dt (10-30 PVC ütés), hogy nem végeztek LV dyssynchrony (1-2 PVC ütés)., közé tartozik a (1) LV kóros mechanika zavart okozva, illetve progresszió dyssynergy LV összehúzódás következtében LV dysfunction4,10; (2) postextrasystolic felerősítése (növekedése összehúzódási képességét, amely követi a pitvari vagy kamrai extrasystole) társuló akut intracelluláris Ca2+ túlterhelés, illetve a megnövekedett szívizom oxigén fogyasztás,11,12, amely egy inverz kapcsolatot PVC csatlakozó intervallum (rövidebb csatlakozó időközönként nagyobb az intracelluláris Ca2+, illetve a postextrasystolic potentiation9,12,13); (3) autonóm dysregulation; valamint (4) tachycardia, mert egy rövid R-hogy-PVC intervallum., Azonban, tachycardia, mint egy mechanizmus a PVC-indukálta cardiomyopathia nem valószínű, nem csak azért, mert az átlagos pulzusszám a PVC-indukálta cardiomyopathia modell szignifikánsan alacsonyabb volt (130±13 ütem per perc), mint a leírt tachycardia-indukálta cardiomyopathia modellek (pulzusszám >180 ütés / minute14,15), hanem azért is, mert a hiánya szövettani, illetve a mitokondriális rendellenességek jellemző tachycardia-indukálta cardiomyopathia, illetve egyéb HF modellek.,7

Néhány kisebb klinikai vizsgálatok próbálták megérteni, ha bármilyen speciális PVC funkciók, mint például a PVC teher, csatlakozó intervallum, származási hely, QRS időtartama, semmilyen közvetlen kapcsolata a fejlesztés PVC-indukálta cardiomyopathia.16-20 eddig csak PVC teher, epikardiális eredetű, és QRS időtartama kimutatták, hogy összefügg a magasabb előfordulási PVC-indukált kardiomiopátia, 16-18 mivel a hatása a különböző PVC eredetű (LV, RV, kiáramlás) és kapcsolási intervallumok továbbra is kevéssé ismert., Del Carpio et al19 nem bizonyítják összefüggés PVC csatlakozó intervallum, valamint LV zavar, mivel a Nap et al21 találtam egy magasabb előfordulási LV zavar a rövid-párosított Extraszisztolé (meghatározott RR’/RR<0.6), a gyermekek, az Olgun et al20 bizonyította, hogy interpolált Extraszisztolé összefügg függetlenül PVC-indukálta cardiomyopathia (annak ellenére, hogy egy magasabb PVC teher)., Mi posztulátum, hogy ezek a következetlen results19–21 származik a következetlen értékelése csatlakozó intervallum, csekély számban (50-70) a betegek, de megfigyeléses design ezek a klinikai vizsgálatok mellett jelentős változékonyság PVC eredetű (endocardial ellen epicardial; RV ellen RVOT ellen LV), PVC teher, valamint a QRS időtartama között egyes betegeknél.,

Az akut kutya tanulmányok, csatlakozó intervallum ismert, hogy milyen mértékben postextrasystolic felerősítése a következő ütés után PVC helytől függetlenül (RV, vagy LV), rövidebb PVC csatlakozó intervallum kapcsolódó nagyobb postextrasystolic felerősítése után korai pitvari vagy kamrai összehúzódások.9,13 ezzel szemben eredményeink azt mutatják, hogy maga a korai kamrai összehúzódás során az LV dyssynchrony szignifikánsan nagyobb a későn kapcsolt, nem pedig a rövid kötésű PVC-kben, a helytől függetlenül., Ezek az eredmények betekintést ad a lehetséges szerepe PVC csatlakozó intervallum, a fejlesztés, a PVC-indukálta cardiomyopathia: egy nagyobb LV szisztolés diszfunkció a késő-párosított Extraszisztolé támogatná elsődleges mechanisztikus szerepet LV dyssynchrony, mivel egy súlyosabb LV zavar, rövid-párosított Extraszisztolé azt jelzi, hogy egy alternatív mechanizmus. Adataink nem nyújtanak meggyőző bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy a PVC eredetű (azaz RVOT, RVA vagy LV szabad fal) nincs hatással az LV diszfunkció kialakulására, de ha bármilyen hatása van, a hozzájárulás valószínűleg kicsi., Úgy gondoljuk, hogy csak egy nagyszabású prospektív vizsgálat a betegek gyakori PVC és PVC-indukált kardiomiopátia vagy a használata létrehozott állatmodellek szigorú ellenőrzése kulcsfontosságú PVC funkciók lehet értékelni a hatását PVC eredetű és kapcsolási intervallum a fejlesztés PVC-indukált kardiomiopátia.

1. Epicardiális PVC-k. Csak az epikardiális eredetű PVC-k LV mechanikáját értékeltük., Elképzelhető, hogy a PVC-k endokardiális eredete az LV diszfunkció különböző sebezhetőségéhez vezetne, mivel a kamrai aktivációs minták a His-Purkinje rendszer közelségétől származnak. Mindazonáltal arra számítunk, hogy ezek az eredmények alkalmazandók az emberekben, mivel a kutya és az emberi endokardiális His-Purkinje vezetési rendszer hasonló.22

2. A PAC kapcsolási intervallum változékonysága. A rögzített kapcsolási intervallumban a PACs–k különböző r-r intervallumokkal rendelkeznek, az atrioventrikuláris csomópont vezetésétől függően., Így az SV és a dP/dtmax összehasonlítása a PACs-kben és a PVC-kben korlátozhatja az azonos koraszülés elérését a PACs-kkel történő atrioventrikuláris vezetés variabilitása miatt. Úgy gondoltuk, hogy ezt a korlátozást minimalizáltuk a PVC-k többszörös kapcsolási időközönként történő értékelésével.

3. longitudinális törzs. A globális longitudinális törzs értékelése a miokardiális funkció fontos markerévé vált, amely úgy tűnik, hogy adalékanyag az ejekciós frakcióhoz.,23 a tanulmányban szereplő állatmodell nem tette lehetővé a globális hosszanti törzs előállításához szükséges apikális nézetek megszerzését (a rossz perioperatív apikális ablakok miatt). Mindazonáltal a radiális törzs önmagában a legérzékenyebb módszer a csúcsösszehúzódás időzítésének felmérésére, ami kritikus az LV dyssynchrony értékeléséhez. Mivel ezeket a kísérleteket normál szívekben végezték, nem valószínű, hogy jelentős eltérések lennének jelen más szívterületeken.

4. ezt a vizsgálatot általános érzéstelenítésben végezték szerkezetileg normális kutya egészséges szívekben., Így nem feltételezhetjük, hogy hasonló eredmények várhatók abnormális szívekben. További vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy megértsük a PVC kapcsolási intervallum hatását, valamint más kardiomiopátia modellek eredetét.

5. Ez a vizsgálat az LV dyssynchrony akut változásait mutatja A PVC-k során, és nem bizonyítja az LV dyssynchrony okozati hatását a PVC által indukált kardiomiopátiában., Mégis, a megállapítások az az érv, az kell, hogy tanulmányozza a hatását különböző PVC csatlakozó időközönként, mert LV zavarok kell különböző közötti hosszú-párosított -, rövid -, párosított-PVC, ha LV dyssynchrony volt, hogy egy kulcsfontosságú része a mechanizmus PVC-indukálta cardiomyopathia.

6. numerikus konvergencia a dP/dtmax-ot és a lökettérfogatot értékelő modelleknél csak az egyenlő korrelációs és homogén szórásmodellben volt lehetséges., A DP/dtmax és a löket térfogatának SD-értéke a hely-és kapcsolási intervallumok lehetséges kombinációi alapján 105-től ≈1000-ig, illetve 1,8-7,2-ig terjed. Így ezen adatokban heterogének létezhetnek, bár ezek a feltételezések nem tarthatók fenn, az e feltételezések figyelmen kívül hagyásából eredő kérdések nagyobb hatással lesznek a SEs-re, így a magabiztos intervallumokra és P értékekre, nem pedig ezen eredmények eszközeinek tendenciáira., A diszperzió, a QRS-to-peak törzs találták, hogy kellően homogén, összehasonlítva egy heterogén összetett szimmetrikus szerkezet segítségével az AICC (Akaike Információs Kritérium Korrigált), mint egy modell kiválasztása metrikus.

következtetések

a Korai kamrai összehúzódások hosszabb, nem pedig rövidebb kapcsolási intervallumokkal sokkal kifejezettebb LV diszsynchróniát mutatnak szerkezetileg normális szívekben, míg a PVC eredetű minimális hatással van az LV dyssynchrony mértékére., LV dyssynchrony során PVC nem tulajdonítható koraszülöttség vagy abnormális kamrai aktiválás önmagában, hanem a kettő kombinációja. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a gyakori hosszú kapcsolt PVC-k kifejezettebb kardiomiopátiát eredményezhetnek, ha az LV dyssynchrony az elsődleges mechanizmus, amely felelős a PVC által indukált kardiomiopátiáért.

szeretnénk elismerni Katrina Stumpfot és Maureen Howren-t, hogy feltétel nélkül gondoskodtak ezekről az állatokról és elkötelezték magukat a vizsgálat befejezése mellett.,