V luteinizáló hormon és follikulus stimuláló hormon

gonad funkció szokatlanul összetett módon van szabályozva. Több gonadális hormonok kölcsönhatásba lépnek a pulzáló felszabadulását hipotalamusz gonadotropin-releasing hormon (GnRH), hogy ellenőrizzék szekrécióját a hipofízis gonadotropinok luteinizáló hormon (LH) és follikulus stimuláló hormon (FSH)., Az LH szekréciót kifejezetten a GnRH hipotalamusz peptid pulzáló felszabadulásának modulálásával szabályozzák, kölcsönhatásba lépve a gonadális hormonszintek visszacsatolási hatásaival. FSH rendelet tovább bonyolítja az, hogy egy család tagjai a peptid hormonok, a activins, valamint inhibins, vagy kiválasztódik az ivarmirigyek, valamint kölcsönhatásba ivari hormonok szintje, valamint GnRH tevékenység ellenőrzése agyalapi FSH váladék. A súlyos betegségek és stressz általában gátolják a gonadális működést., A pajzsmirigy tengelyéhez hasonlóan a citokinek és a súlyos betegségek is közvetlen hatást fejtenek ki, a végszerv hormonok alacsonyabb keringő koncentrációja a hipofízis tropikus hormon szekréciójának várható növekedése nélkül. A citokinek szabályozhatnak néhány szteroidogén enzimet, és a citokinek közvetlen hatása mind a férfi, mind a női ivarsejtekre számos tanulmány tárgyát képezte. Korai kritikus betegség férfiaknál, LH és FSH emelkedik, mint a tesztoszteron esik, ami arra utal, elsődleges hiba a here. Hamarosan az LH és az FSH egészséges, normál tartományba esik., Az euthyroid beteg szindrómához hasonlóan a gonadotropin normál szintje az alacsony tesztoszteronszinttel szemben a gonadotropin szekréció gátlására utal. Teleológiai szempontból nem nyilvánvaló, hogy az alacsony tesztoszteron milyen előnyökkel járna a szervezet számára stressz vagy szövetkárosodás esetén. Krónikus stressz esetén az androgén anabolikus hatása az izomtömegre úgy tűnik, hogy előnyben részesíti az ellenszenves katabolizmust., Az androgének használták szempontjából a cachexia kapcsolódó speciális SEGÉDESZKÖZÖK, de egyébként nagyon kevés vonatkozó adatok a hasznosság, a betegségek társult emelkedett citokin koncentrációk.

Egy rövid ideig alacsonyabb a tesztoszteron emelkedett LH figyelhető meg az emberi hímek akut alkalmazását követően IL-6, vagyunk, ahol az elején válasz endotoxin adminisztráció. Hosszan tartó kritikus betegségben és emelkedett plazma IL-6 és TNFa, pulzáló LH szekréció és átlagos LH koncentrációk elnyomják, ha a tesztoszteron és ösztradiol szint alacsony., A pulzáló GnRH beadása jelentősen növeli a pulzáló LH szekréciót, de ez a hatás egy 5 napos időszak alatt csökken, és csak részleges, átmeneti tesztoszteronszint-emelkedés kíséri. Ez arra utal, hogy az ilyen típusú krónikus kritikus betegséghez kapcsolódó gonadális tengely szuppresszió hipotalamusz, hipofízis és gonadális szinten működik.

további bizonyíték arra, hogy a súlyos betegség a hipotalamusz és az agyalapi mirigy szintjén működik, az LH és az FSH vizsgálatából származik súlyosan beteg, posztmenopauzális humán nőknél., Az LH és az FSH jelentősen emelkedik a menopauza után, a petefészek működésének megszűnését követően. A kórházban, beteg posztmenopauzás nők, LH, FSH szint gyakran helytelenül a premenopauzális normál tartományban, vagy akár őszintén szólva alacsony. Nőknél az ovuláció gátlása fertőzés vagy krónikus betegség során, vagy a gonadális hormon gátlása, amely a terhesség fertőzés alatt történő folytatásához szükséges, intuitívabb értelme van, mint a tesztoszteron gátlása férfiakban. Itt is, azonban, kevés vagy nincs közvetlen adat, hogy támogassa ezt az intuitív fogalmat., Az ösztrogén adagolását stresszes, beteg, hipogonadális nőknél nem vizsgálták aktívan.

ismét, hasonlóan a pajzsmirigy tengelyéhez, a magas glükokortikoid koncentráció lehet a reproduktív tengely elnyomásának elsődleges mechanizmusa. Számos megfigyelés vitatja ezt. Kasztrált hím patkányokban a PVN pusztulása nem akadályozza meg a lábtartást követően megfigyelt LH szekréció elnyomását. Az IL-1β perifériás alkalmazása a HPA tengely jelentős aktiválódását idézi elő, de nem gátolja az LH szekréciót., Például 1 µg IL-1β ip nem változtatja meg szignifikánsan az LH-t 4 óra felett hím patkányokban, egy olyan dózis, amely jelentősen stimulálja a kortikoszteron szekréciót. A HPA aktiválás és az LH szuppresszió tehát disszociálható, ami arra utal, hogy az LH szuppresszió nem függ a glükokortikoidok emelkedésétől.

ellentétben a hatás hiánya a perifériás beadás, intracerebroventricularis (icv) beadása IL-1 A harmadik kamrába gátolja pulzáló szekréciója GnRH és elnyomja LH szekréció., Úgy tűnik, hogy a CRH közvetíti számos stresszor hatását az LH szekrécióra, az IL-1 pedig minden bizonnyal aktiválja a központi CRH-t, de a CRH valószínűleg nem közvetíti a citokinek gonadotropin szekrécióra gyakorolt hatását. A CRH antagonisták patkánymodellekben blokkolhatják a stressz hatásainak nagy részét és a citokinek bizonyos hatásait, például az IL-1β pirogén hatását. Azonban még a harmadik kamrába történő beadás esetén is úgy tűnik, hogy ezek az antagonisták nem képesek blokkolni a GnRH neuronaktivitásának IL-1 által kiváltott szuppresszióját vagy az LH szekréció elnyomását., Ez alól kivételt figyeltek meg egy rhesus majmokkal végzett vizsgálatban, ami arra utal, hogy ebben a mechanizmusban Fajok közötti különbségek lehetnek.

a központi IL-1 csökkenti a GnRH mRNS-t a GnRH neuronok sejttesteiben, valamint a c-fos expressziót, ami arra utal, hogy ezek a GnRH sejttestek az IL-1 aktivitás kulcsfontosságú célpontjai. A központi IL-1 GnRH-ra és LH-szekrécióra gyakorolt hatását a naloxon gátolja, ami arra utal, hogy az opioid agonisták szerepet játszanak ebben a hatásban. A központi IL-1 hatás a leghangsúlyosabb, ha az IL-1β, az IL-1α kevésbé hatékony. Némi hatás a TNFa-val is megfigyelhető, de az IL-6 viszonylag hatástalan., Mert szisztémás citokin adminisztráció úgy tűnik, hogy minimális hatást LH váladék in vivo, mert szisztémás citokinek valószínűleg rendelkezésre áll mind a medián eminenciás pedig az agyalapi mirigy, úgy tűnik, nem valószínű, hogy a közvetlen citokin hatása az agyalapi mirigy, a jelentős szabályozók LH váladék. A hypophysis LH felszabadulására gyakorolt citokin hatásokkal kapcsolatos In vitro vizsgálatok változó eredményeket hoztak. Az IL-6 stimulálja az LH-t diszpergált hipofízis sejtkultúrákból és pituitarisokból., A TNFa gátolja a GnRH-stimulált LH szekréciót a 3 napos diszpergált patkány elülső agyalapi mirigy sejtkultúrákból, de nem a bazális LH felszabadulást.

összességében a súlyos betegség és a stressz általában elnyomja a reproduktív tengelyt mind férfiaknál, mind nőknél. Míg a sokféle stressz a gyulladásos citokinek aktiválását vonhatja maga után, a kísérleti munka azt sugallja, hogy a keringő citokinek nem kulcsfontosságúak a gonadális tengely elnyomásához. Inkább úgy tűnik, hogy a központi citokinek, amelyek a GnRH neuronsejtek elnyomása révén hatnak, a fő út., Meg kell vizsgálni, hogy ez a szuppresszió túlélési értékkel rendelkezik-e.