biztos benne, hogy betegének familiáris Adenomatous Polyposis van? Melyek a betegség tipikus eredményei?
a familiáris adenomatous polyposis (FAP) egy autoszomális domináns szindróma, közel teljes penetrációval, ahol több száz-ezer polip alakul ki a vastagbélben. Kezelés nélkül a betegek 90% – ánál 40 éves korig vastagbélrák alakul ki.
a FAP-ban szenvedő gyermekek és serdülők többségének nincs gastrointestinalis tünete., Időnként a FAP-ban szenvedő gyermekek rektális vérzéssel járhatnak, ami néha nyálkahártyával jár. Ha a gyomor-bélrendszeri tünetek általában az élet második vagy harmadik évtizedében alakulnak ki FAP-ban szenvedő betegeknél.
a gyermekgyógyászati betegnek számos polipja lehet nullától ezerig. A tünetekkel küzdő gyermekgyógyászati betegek valószínűleg súlyos polyposis fenotípussal rendelkeznek. Az attenuált FAP-ben (AFAP) szenvedő betegeknél a későbbi életkorban kevesebb polip alakul ki, ezért enyhébb polyposis fenotípusuk van.,
gyakorlatilag minden FAP-ban szenvedő beteg végül a vastagbél vagy a végbél adenokarcinóma alakul ki, ha nem kezelik. Ritkán a FAP-ban szenvedő fiatal betegek extraintesztinális daganatokkal járhatnak a FAP-hez. Az extrakolonikus jóindulatú daganatok közé tartoznak a faggyúciszták, a desmoid tumorok, valamint az állkapocs osteomái.
Polyp Development
A Klasszikus FAP polipok az élet első és második évtizedében alakulnak ki. A klasszikus FAP polip fejlődése a rectosigmoidban történik. A 2 mm-nél kisebb polipokat gyakran nehéz látni Festékszóró nélkül.,
fap szűrése
Ha a FAP-ban szenvedő családtag genetikai vizsgálata informatív (APC mutáció azonosítva), a genetikai tanácsadás és a genetikai vizsgálat felajánlható más veszélyeztetett családtagok számára. A legtöbb központ genotipizálást kínál 10-12 éves korban. A mutációteszt lehetővé teszi a génhordozók azonosítását, és elkerüli a szükségtelen megfigyelést a nem hordozóknál.
a FAP-ra értékelt gyermekek és serdülők legalább felét a FAP posztoperatív családi anamnézisében azonosították., A FAP-ban szenvedő betegek első fokú hozzátartozóinak jelenlegi klinikai szűrési ajánlásai közé tartozik a 10-12 éves korban kezdődő éves sigmoidscopia. A polipok azonosítása után éves kolonoszkópia ajánlott. Felső endoszkópia felnőttkorban kezdődik.
az AFAP szűrési ajánlásokkal rendelkező fajtákban eltérőek. A klasszikus FAP-val ellentétben, ahol a polipok általában a sigmoid vastagbélben fejlődnek ki, kezdetben az AFAP polipjai a jobb vastagbélben alakulnak ki. Következésképpen teljes kolonoszkópiára van szükség a jobb vastagbél 16-18 éves kezdetének vagy a tünetek megjelenésének felméréséhez., Éves kolonoszkópia ajánlott AFAP után polipok azonosított.
a retina pigmentált epithelium (CHRPE) jellegzetes kétoldalú veleszületett hipertrófiájának felismerése a rutinszerű szemészeti vizsgálat során felvetheti a mögöttes FAP gyanúját. A fap nélküli emberek azonban a CHRPE-vel is megtalálhatók, és nem minden fap-beteg rendelkezik CHRPE-vel.
milyen egyéb betegség / állapot osztja ezeket a tüneteket?
a FAP-ban szenvedő gyermekek és serdülők többsége tünetmentes, bár a betegek rektális vérzésben szenvedhetnek., Általában ezeknek a betegeknek súlyos fenotípusuk van, kiterjedt polipózissal. A kolonoszkópia diagnózisa előtt a klinikai kép gyulladásos bélbetegségre utalhat.
az adenomatózus polipok jelenléte egy gyermekben vagy tinédzserekben fel kell vetnie a colorectalis rák alapjául szolgáló genetikai hajlam kérdését. Adenomatózus polipok is megtalálhatók MYH kapcsolódó polyposis (térkép). Nagyon ritkán polipokkal és MAP-mal kezelt gyermekekről és serdülőkről számoltak be. A mai napig a betegek többsége MYHmutations, polipok felnőttek., Mivel több leendő fenotípusos adatot gyűjtünk, amelyek a MYH mutációkkal rendelkező fiatal betegeket értékelik, a térkép megértése kibővül.
a gyermekkori vagy fiatal felnőttkori többszörös adenomatózus polipokkal járó egyéb ritka állapotok közé tartoznak a biallelikus Lynch mutációkkal rendelkező betegek. Ezek a betegek általában café-au-lait macules, valamint fennáll a kockázata, hogy egy regény gyermekkori rák szindróma kapcsolódó biallélikus DNS mismatch repair (MMR) gének. A különálló szindrómát agydaganatok, leukémiák, lymphomsa és korai stádiumú colorectalis rák jellemzi., A családoknak gyakran nincs közvetlen családi anamnézisük a Lynch-szindrómával összefüggő rákos megbetegedésekről, és gyakori a vérhas.
nagyon ritkán vastagbélrák jelentkezhet rektális vérzéssel serdülőkorban. Bármely colorectalis rák egy gyermekgyógyászati beteg kell tekinteni, hogy egy mögöttes genetikai ok.
mi okozta a betegség kialakulását ebben az időben?
a FAP egy autoszomális domináns örökletes betegség, közel teljes penetrációval. A család története magában foglalhatja a korai vastagbélrákot vagy a kiterjedt polipózis történetét, esetleg több generációban., Egyes betegeknél a rutin szemészeti értékelés azonosíthatja a retina pigment epithelium (CHRPE) veleszületett hipertrófiáját, ami felveti a lehetséges FAP kérdését. A súlyosabb mutációkkal rendelkező betegek korábban rektális vérzéssel jelentkezhetnek. A fizikai vizsgálat általában jelentéktelen. Időnként faggyúciszták vagy desmoid tumor található a vizsgálat során. Genotipizálás ajánlott, ha ismert mutáció van a Rokonokban.
genetika
az adenomatózus polyposis coli (APC) gén az 5.kromoszómán található, és tumorszuppresszor gén., A legtöbb mutáció apró deléciók vagy Beillesztések, amelyek csonka APC fehérje termelését eredményezik. A FAP-ban a csíravonal mutáció inaktiválja a két APC allél egyikét, amelyek az adenoma kialakulására való hajlam alapját képezik. Több mint 730 germline APC mutációt azonosítottak. A fap-betegek körülbelül 25% – ánál, akiknek a kórtörténetében nem szerepel a betegség, úgy tűnik, hogy “új mutációk”vannak.
sok kutatás értékelte a genotípus-fenotípus korrelációkat a FAP-ban. Az 1309-es kodonokban előforduló mutációk a vastagbél polipózisának súlyosabb fenotípusát és a colorectalis rák korábbi kialakulását jelentik., A FAP-ban a desmoid tumorképződéssel gyakrabban társuló mutációk általában kevésbé súlyos polyposis fenotípussal rendelkeznek. A genotípus-fenotípus korreláció nem abszolút. Belül kindreds van fenotípusos variáció arra utal, hogy a tényezők eltekintve genotípus befolyásolja végső betegség expresszió.
kihívás, amikor az APC mutációkat azonosítják, amelyek nem osztályozott genetikai variánsok vagy ismeretlen jelentőségű változatok.
milyen laboratóriumi vizsgálatokat kell kérnie a diagnózis megerősítésére? Hogyan kell értelmezni az eredményeket?,
diagnózis igényel kolonoszkópia polypectomia és / vagy biopszia polipok. A polipok szövettani vizsgálata a patológus által megerősíti az adenomatózus polipok jelenlétét, bár nehéz lehet meghatározni a dysplasia mértékét. Definíció szerint minden adenomatózus polipnak “alacsony fokú dysplasia” van.
a FAP-ot a vastagbélben és a végbélben több száz-ezer adenomatózus polip jellemzi. Az attenuált FAP (AFAP) egy kevésbé súlyos fenotípus, amelynek kevesebb polipja fejlődik kezdetben a jobb vastagbélben., Ha AFAP gyanúja van, kolonoszkópiára van szükség a jobb vastagbél értékeléséhez, mivel a végbél/sigmoid polip terhelése hiányozhat vagy minimális lehet.
hasznos lenne a képalkotó vizsgálatok? Ha igen, melyiket?
jelenleg vastagbél endoszkópos vizsgálata és polipektómia és polipok biopsziája javasolt. Felső endoszkópia felnőttkorban kezdődik, endoszkópos eredményeken alapuló megfigyelés gyakoriságával. MRE és kapszula endoszkópia, hogy értékelje a vékonybél jelenleg vizsgálat alatt áll. A szélsőséges tömegeket MRI-vel lehet értékelni a desmoid értékeléséhez.,
ha meg tudja erősíteni, hogy a beteg családi adenomatózus polipózissal rendelkezik, milyen kezelést kell kezdeni?
a beteg és a család oktatása az állapotról, a terápiáról, annak hosszú távú következményeiről és a krónikus nyomon követés szükségességéről kritikus. A genetikai tanácsadás és a pszichoszociális támogatás is döntő fontosságú.
gasztroenterológushoz fordul annak meghatározására, hogy a polypectomia éves kolonoszkópiája lehetséges-e.
áttétel egy sebészre a lehetséges colectomia megfontolására, ha a betegnek súlyos fenotípusa van, nagy polip terheléssel., A colectomia időzítése nehéz döntés, amely a polyposis fenotípus súlyosságán alapul.
a ciklooxigenáz-2 inhibitorok némi ígéretet mutattak a polip terhelésének kezelésében FAP-ben szenvedő felnőtteknél, de erről kevés adat áll rendelkezésre gyermekgyógyászati betegeknél. Jelenleg folyamatban van a ciklooxigenáz-2 inhibitor terápia kontrollált vizsgálata gyermekgyógyászatban.
kezelési lehetőségek
A colectomia az egyetlen hatékony kezelés a colorectalis rák megelőzésére. Magas fokú dysplasia vagy több száz polip esetén a colectomia ajánlott.,
enyhe polyposis fenotípusú és családi anamnézisben szenvedő betegeknél a legtöbb szakértő a colectomia késleltetését javasolja, mivel az intraabdominális műtét növeli a desmoid fejlődés kockázatát. Ezeknél a betegeknél az éves kolonoszkópia és polypectomia késleltetheti a colectomiát.
a sebészeti lehetőségek közé tartozik az ileorectalis anasztomózissal végzett részösszegű colectomia vagy a helyreállító proctocolectomia ileo-Anális anasztomózissal (tasak eljárás). Az ileorectalis anasztomózisban szenvedő betegek a végbél folyamatos megfigyelését igénylik, mivel a végbél rák kockázatának van kitéve., A sebészeti döntést leginkább a FAP-ban szenvedő betegek kezelésében tapasztalattal rendelkező sebészek hagyják el.
melyek a családi adenomatózus polipózis lehetséges eredményei?
az endoszkópos megfigyelés és a profilaktikus kolektómia a FAP-ban csökkentette a colorectalis rák okozta mortalitást és javította a túlélést. Következésképpen a kutatás most a megfigyelési stratégiákra összpontosít, amelyek megakadályozzák a duodenális rákot a FAP-ban. Felső endoszkópia ajánlott felnőttkorban. A Fundic mirigy polipokat a felnőtt betegek 20-84% – ában jelentették.
mi okozza ezt a betegséget, és milyen gyakori ez?,
a FAP gyakorisága az általános populációban 1:13 528. A fap jelenléte a colorectalis rákos incidensekben 0,07%.
Vélemény, hozzászólás?