Jobb Achilles-ín szakadás a beteg a kétoldalú, spontán Achilles szakadás, míg előírt szteroidok, valamint fluorokinolonok.3 (a használat a Creative Commons Attribution licenc szerint történik.)

annak ellenére, hogy a Black Box figyelmeztet a tendinitis és az ínszakadás veszélyére, a klinikusok továbbra is fluorokinolonokat írnak fel.,

írta: Nicole Wetsman

Az Egyesült Államokban évente a vázizomrendszeri sérülések fele inak és szalagok, valamint az ínsérülések, amelyek előfordulhatnak, azok, amelyek az Achilles-ínt érintik, a leggyakoribbak. A fizikai aktivitásban és a sportban való magasabb részvétel, valamint az ilyen tevékenységekben való részvétel az élet későbbi szakaszában az Achilles-ín sérüléseinek növekedését eredményezte az elmúlt évtizedekben.1 A helyreállítás hosszú folyamat lehet, A teljes szakadás pedig akár egy évig is eltarthat.,

az Achilles-sérülés vagy szakadás számos kockázati tényezője fizikai tényezőkből származik—például a boka instabilitása, a túlzott testmozgás vagy a borjú izomgyengeség. A kockázati tényezők azonban a gyógyszeres szekrény belsejéből is származhatnak: különösen az adatok azt mutatják, hogy az antibiotikumok egy csoportja, az úgynevezett fluorokinolonok, növeli annak esélyét, hogy a beteg megsérülhet Achilles-ínében.,

“jelentős összefüggés van a használatuk és a tendinitis és az ínszakadás között” – mondta Nick Daneman, az FRCPC, az MSc, A kanadai Torontói Sunnybrook Kutatóintézet fertőző betegségeket és antibiotikumokat vizsgáló kutatója.

Míg az oka annak, hogy ezek az antibiotikumok kapcsolódnak ín sérülés még folyik a nyomozás, a szakértők azt mondják, hogy jelen van egy jelentős kockázat, hogy az orvosok kell tartani az egyesület szem előtt, amikor ezek a gyógyszerek felírása, valamint dolgozik azoknál a betegeknél, akiknél ín sérülés.,

emelkedett kockázat

egy 2018-ban közzétett esettanulmányban egy 71 éves, lázzal kezelt, kemoterápiát kapó Férfit cholangitissel, az epevezeték gyulladásával diagnosztizáltak. A levofloxacin-t, amely fluorokinolon antibiotikum, 5 nappal később Achilles-ín szakadást tapasztaltak.2

“Ez egy jól ismert szövődmény” – mondta Daneman. A fluorokinolon antibiotikumok kockázatát nem azonosították a gyógyszer kezdeti vizsgálata során, mielőtt azt az Food and Drug Administration (FDA) több mint 30 évvel ezelőtt jóváhagyta., A gyógyszer klinikai alkalmazása után azonban ínszakadásról és íngyulladásról számoltak be a betegek. 2006 – ban az FDA-watchdog group Public Citizen petíciót nyújtott be az Ügynökségnek a gyógyszer kockázatára vonatkozó figyelmeztetések megadására, majd beperelte, miután az Ügynökség nem válaszolt petíciójára. 2008-ban, az FDA hozzá egy fekete doboz figyelmeztetés-a legszigorúbb figyelmeztetés, hogy lehet adni egy gyógyszer-fluorokinolonok, megjegyezve, hogy okozhat íngyulladás, ínszakadás.,

” 1997 novemberétől 2007 decemberéig 407 esetben jelentettek ínszakadást és 341 esetben tendinitist fluorokinolon antibiotikumot alkalmazó betegeknél. Mert csak egy kis töredéke az esetekben jellemzően számolt be, hogy az FDA, a tényleges száma megreped, illetve egyéb ín sérülés tulajdonítható, hogy az antibiotikum sokkal magasabb, a” Nyilvános Polgár írta közleményében a 2008.4

Mivel az első esettanulmány közzétette a-ín szakadás, valamint fluorokinolonok 1983-ban, a kutatás következetesen azonosított egy kapcsolat a kettő között., A tüdőrákos betegek 2002-es vizsgálata kimutatta,hogy a fluorokinolonok az ínszakadás kockázatának közel 4-szeresét hordozták, mint más típusú antibiotikumok, 5 és egy 2007-es tanulmány kimutatta, hogy a gyógyszereket szedő betegek 3-szor nagyobb valószínűséggel szakítják meg ínüket, mint a gyógyszereket nem szedő betegek.6 a megnövekedett relatív kockázat ellenére azonban az ínszakadás—és az ezekhez az antibiotikumokhoz kapcsolódó ínszakadás—ritka. Egy 1996-os tanulmány 3 fluorokinolonok, a sérülés, amelynek mértéke 2.4 eseményekre / 10, 000 beteg előírások (tendinitis), illetve 1.,2 eset 10 000 betegenként (ínszakadás).7 egy új meta-analízis megállapította, hogy a fluorokinolonokat szedő embereknél az ínszakadás kockázatának 2½-szerese, a tendinitis kockázatának közel 4-szerese volt.8

annak ellenére, hogy a relatív ritkaság, John Mozena, DPM, PC, FACFAS, podiatrist és sebész alapuló Oregon azt mondja, hogy ez valami, amit keres a betegek. “Az egyik első dolog, amire gondolok, amikor a betegek tendinopátiával jönnek be, az, ha nemrégiben antibiotikumokat szedtek” – mondta. “Meglepő, hogy hányszor a válasz igen.,”

míg a fluorokinolonok inak megzavarására szolgáló mechanizmusokat nem teljesen értik, a sejtvonalakkal és állati modellekkel végzett kutatások azt mutatják, hogy befolyásolják az inak alkotó sejtekben a gén expresszióját. Egy patkányokon végzett vizsgálat például azt találta, hogy az antibiotikumokkal végzett kezelés az inak sejtes degenerációjához vezetett;9 más kutatás azt találta, hogy az antibiotikumok növelik bizonyos enzimek expresszióját, amelyek lebontják a kollagént—ami az inak 70% – át teszi ki.,10

mivel ezek valószínűleg befolyásolják a kollagént, a fluorokinolonok nagy mennyiségű kollagénnel hatással lehetnek a test más részeire. “Az aortának ugyanolyan kollagénje van” – mondta Daneman. “Feltettük a kérdést—Van-e összefüggés az antibiotikumok és az aorta aneurizma között?”Daneman több mint 650 000 65 évesnél idősebb beteg adatait elemezte, akiknek legalább egy fluorokinolont írtak fel., A 2015-ben közzétett tanulmány megerősítette, hogy a fluorokinolonokat szedő betegeknél nagyobb valószínűséggel vannak ínszakadások, mint azoknál, akik nem, és azt is megállapították, hogy az ilyen gyógyszereket szedő betegek nagyobb valószínűséggel tapasztalnak aorta aneurizmákat.11

Daneman azt mondta, hogy a kollagént érintő egyéb feltételek a fluorokinolonok hatásaival kapcsolatos jövőbeli kutatások tárgyát képezhetik. “Sok komoly probléma van, amelyek a kollagénhez kötődnek” – mondta.

” az egyik első dolog, amire gondolok, amikor a betegek tendinopátiával jönnek be, ha nemrégiben antibiotikumot szedtek.,”
John Mozena, DPM, PC, FACFAS

Alkalmazása az adatokat a klinikán

Míg a Fekete Doboz figyelmeztetések segít, tájékoztatja az orvosok, akik antibiotikumot írnak a potenciális kockázati tényezők, hogy jön a fluorokinolonok, ín sérülés vagy megreped még elég ritka, hogy az orvosok nem ismerik fel egy antibiotikum kapcsolatos kárt, ha megjelenik egy. “Sok antibiotikumot írhat fel anélkül, hogy ezzel találkozna” – mondta Daneman. “Ha valami történik a sorrendben 1 A 10,000, lehet, hogy nem látja. Sokkal valóságosabbá válik, ha látsz egy esetet.,”

Mozena úgy véli, hogy az antibiotikumokkal kapcsolatos ínsérülések aluljelentettek, ami szintén hozzájárul az alacsonyabb esetszámhoz és az orvosok kevesebb elismeréséhez. “Amit az elme nem tud, a szemek nem látnak” – mondta. “Ha nem ismeri, akkor nem ismeri fel, vagy tudatja a betegekkel.”

a Mozena esetében a gyógyszeripari vállalatoknak és az FDA-nak aktívabb szerepet kell játszaniuk a kockázatok felfedésében és ezen szövődmények nyomon követésében. “Jobb módra van szükség ahhoz, hogy az orvosok jelentsék őket” – mondta. “És hogyan tud jelenteni, ha nem tudja?,”

a kockázatok ellenére a fluorokinolon antibiotikumok továbbra is fontos eszközök a fertőzések kezelésére, jegyezte meg Daneman. “Az antibiotikumok felírásakor mindig mérlegelnie kell az előnyöket a kockázatok ellen” – mondta. A kockázatok elkerülésének egyik legjobb módja a jó antibiotikum-kezelés és általában a felelős antibiotikum-felírási gyakorlat. “Ennek a tudásnak a gyakorlati megvalósításának fő módja az, hogy elkerüljük a fluorokinolonok felírását azoknak a betegeknek, akiknek nincs szükségük antibiotikumokra” – mondta., “A leginkább zavaró dolog az lenne, ha súlyos szövődmény lenne egy olyan betegben, akinek először nem volt szüksége antibiotikumra.”

míg a fluorokinolonok kockázatával kapcsolatos kutatások nagyrészt az általános populációban voltak, Daneman azt mondta, hogy az orvosok képesek lehetnek együtt létező feltételeket vagy más kockázati tényezőket keresni annak eldöntésekor, hogy az antibiotikumok megfelelő választás-e egy adott beteg számára. Például, ha egy beteg szteroidokat is szed—amelyek az ínszakadás kockázati tényezői -, az orvosok nem akarnak további kockázati tényezőt hozzáadni fluorokinolonok felírásával., Egy 2003-ban közzétett tanulmány megállapította, hogy az orális kortikoszteroidokat is szedő idős betegek az ínszakadás legnagyobb kockázatának voltak kitéve.12

az orvosok azt is mérlegelhetik, hogy az ínszakadás hatással lenne-e a beteg foglalkozására-mondta Daneman, és azok az emberek, akik rendszeresen megterhelik az inakat, mint a sportolók, esetleg nem akarják hozzáadni a további kockázatot.

Mozena azt is elmondta, hogy az orvosok kétszer is gondolhatnak arra, hogy ezeket a gyógyszereket sportolóknak írják fel. “Tapasztalatom szerint sok klinikus túlreprezentálja az antibiotikumokat a sportolók számára, hogy megpróbálják visszahozni őket a sportba., A valóságban ez további problémákat okozhat ” – mondta.

a Kutatók javasolt konkrét iránymutatások körül használata fluorokinolonok sportolók: 13

  • fluorokinolonok nem adható együtt szteroidok,
  • sportolók, edzők, valamint tájékoztatni kell a kockázatokat, majd
  • sportolók figyelemmel kell kísérni egy hónappal azután, hogy az antibiotikumok.

a fluorokinolonokkal kapcsolatos további kutatások segítenék az orvosokat abban, hogy megértsék, mely betegek szedjék az antibiotikumokat különböző fertőzések esetén, és melyeknek kerülniük kell azokat., Annak megértése, hogy a gyógyszerek milyen mechanizmusokkal hatnak az inakra, szintén segíthet a kockázat csökkentésében. “Ha az emberek meghatározni a pontos celluláris mechanizmusok okozzák ezt, lehet, hogy képes fejleszteni módja, hogy megakadályozzák, majd módon enyhíteni kockázat,” Daneman mondja. “Hasznos lenne tudni, hogy a betegek egy része különleges kockázatnak van-e kitéve, és ahol a kockázat-haszon arány eltolódik-e annak érdekében, hogy ne kezeljék ezeket a gyógyszereket.”

Nicole Wetsman szabadúszó író New Yorkban.

  1. Wu F, Nerlich M, Docheva D., Ínsérülések: alapvető tudomány és új javítási javaslatok. EFORT Open Rev. 2017; 2:332-342.
  2. Kitagawa S. Levofloxacin által kiváltott Achilles-ín szakadás. Gyakornok Orvos. 2018;57:2921–2922.
  3. Khanzada Z, Rethnam U, Widdowson D, Mirza A. az Achilles-ín kétoldalú spontán nem traumás szakadása: esetjelentés. J Med Case Rep. 2011; 5: 263.
  4. Tanne JH. FDA hozzáteszi” fekete doboz ” figyelmeztető címke fluorokinolon antibiotikumok. BMJ. 2008;337: a816.
  5. Chhajed PN, Plit ML, Hopkins PM, et al. Achilles-ín betegség tüdőtranszplantált recipienseknél: a ciprofloxacinnal való kapcsolat., EUR Respir J. 2002;19: 469-71.
  6. Sode J, Obel N, Hallas J et al. A fluroquinolon alkalmazása és az Achilles-ín szakadásának kockázata: populáción alapuló kohorsz vizsgálat. Eur J Clin Farmakol. 2007;63:499-503.
  7. Wilton LV, Pearce GL, Mann RD. A ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, azitromicin és cefixime összehasonlítása megfigyeléses kohorsz vizsgálatokkal. Br J Clin Farmakol. 1996;41:277–284.
  8. Alves C, Mendes D, Marques F B. fluorokinolonok és az ínsérülés kockázata: szisztematikus felülvizsgálat és metaanalízis. Eur J Clin Farmakol. 2019; 10.1007 / s00228-019-02713-1.,
  9. Shakibaei M, Stahlmann R. az Achilles-ín ultrastruktúrája patkányokból a fleroxacin-kezelés után. Arch Toxikol. 2001;75:97-102.
  10. Tsai WC, Hsu CC, Chen CP, et al. A Ciprofloxacin up-szabályozza az ínsejteket a mátrix metalloproteináz-2 kifejezésére az I. típusú kollagén lebomlásával. J Orthop Res. 2011;29: 67-73.
  11. Daneman N, Lu H, Redelmeier DA. Fluorokinolonok és kollagén súlyos nemkívánatos események: hosszanti kohorsz vizsgálat. BMJ nyitva. 2015; 5: e010077.
  12. van der Linden PD, Sturkenboom MC, Herings RM, et al., Kinolon antibakteriális alkalmazás esetén az Achilles-ín szakadásának fokozott kockázata, különösen az orális kortikoszteroidokat szedő idős betegeknél. Arch Gyakornok Med. 2003;163:1801-7.
  13. Lewis T, szakács J. fluorokinolonok és tendinopathia: útmutató a sportolók és a sport klinikusok, valamint a rendszeres felülvizsgálata a szakirodalom. J Athl Vonat. 2014;49:422–427.