Brian Mehus, MD
Jenna LeRoy, MD
Régiók Kórház, St Paul, MN
A nővér jön, hogy “én már lítium-túladagolás 5. Mit tudsz te erről?”
szerencsére most olvasta Dr. Mehus és LeRoy cikkét (lentebb), és ismeri az összes lényeges tényt!,
háttér:
A lítium hatékony és általánosan előírt gyógyszer a bipoláris zavar kezelésére, de alkalmazása jelentős egészségügyi problémákat okozhat a betegek számára szűk terápiás indexe és toxicitási potenciálja miatt. A lítium alkalmazása számos mellékhatással jár, beleértve a csökkent glomeruláris filtrációs rátát, a csökkent vizeletkoncentrációs képességet, a hypothyreosisot, a hyperparathyreosisot és a súlygyarapodást., A terápiás potenciál, valamint a lítium-toxicitás veszélye már egy ideje jól ismert, mivel a 19. század közepén pozitív hangulati hatásokat figyeltek meg, és a toxicitásról szóló jelentések az 1900-as évek elején sópótlóként használták a lítiumot.bár a lítiumot manapság gyakran használják bipoláris zavar kezelésére, a toxicitás továbbra is problémát jelent. Ezek a toxikus hatások akut, krónikus és akut-on-krónikus toxicitások közé sorolhatók, az utóbbiak akut és krónikus toxicitás vegyes megállapításait mutatják be.,

a lítium terápiás szerként való hosszú története ellenére hatásmechanizmusa még mindig hiányos. A lítium növeli a szerotonin felszabadulását és a receptor érzékenységét, valamint gátolja a dopamin és a noradrenalin felszabadulását. Számos hipotézis létezik, amelyek hozzájárulnak ezekhez a hatásokhoz. Lítium hittem, hogy a törvény több intracelluláris jelátviteli utak, beleértve a glikogén-szintáz kináz 3 (GSK-3), a szerin/treonin kináz, hogy phosphorylates több mint 100 különböző szubsztrátok hittem, hogy köze lehet az egyik leggyakrabban hangulati zavarok., Egy másik javasolt mechanizmus az inositol kimerülése hipotézis, amely lítium hittem, hogy lebontó myoinositol, valamint csökkenti phosphoinositide jelzés az agysejtek, ami a megváltozott gén átírását. Végül, a lítiumot feltételezik a központi idegrendszeri arachidonsav csökkentésére is, szemben a bipoláris zavarban hiperaktívnak vélt jelátviteli úton.
akut Lítiummérgezés
akut lítiummérgezésben szenvedő betegek, akiknek kórtörténetében szándékos lenyelés szerepel, és nem rendelkeznek a krónikus toxicitáshoz társuló, már megemelkedett testraktárakkal., Leggyakrabban, akut ingestions eredményez GI tünetek, mint a hányinger, hányás, hasmenés, időnként jelentős térfogatveszteség. A szisztémás tünetek jellemzően több órán keresztül késnek, míg a lítium a szövetekbe és a központi idegrendszerre oszlik, és kezdetben a megemelkedett lítiumszint 50-70% – kal csökkenhet ebben a fázisban. Emiatt a szisztémás és neurológiai eredmények az akut lítium-toxicitás késői szakaszában jelentkeznek.
krónikus Lítiummérgezés
krónikus lítiummérgezés figyelhető meg azoknál a betegeknél, akik már hosszú távú kezelésben részesülnek., Ezek a betegek általában már rendelkeznek megfelelő testraktárral, de a felszívódás vagy elimináció megváltozása a szűk terápiás ablak feletti lítiumszinthez és az azt követő toxicitáshoz vezet. A lítiumot kizárólag a vesék választják ki. Ezért a vesefunkció bármilyen megsértése a toxicitás csökkent eliminációjához és kialakulásához vezethet. A lítiumot a vesetubulusokban a nátriumhoz hasonlóan kezelik, és kétszer akkora affinitással rendelkezik az amilorid-érzékeny epitheliális nátriumcsatornákhoz, mint maga a nátrium., Ezért minden olyan állapot, amely nátrium-aviditást okoz a vesékben, növeli a lítium reabszorpcióját. Ez magában foglalja a hangerő kimerülése, sószegény, vagy előrehaladott korban keletkező csökkent GFR, tiazid diuretikumok, Nsaid-ok, ACE-gátlók, vagy szívelégtelenség. Ezen kockázati tényezők bármelyike a krónikus toxicitás csökkent eliminációjához és kialakulásához vezethet a hosszú távú lítiumkezelésben részesülő betegeknél.

A lítium erős neurotoxin, és a toxicitás megváltozott mentális állapot, görcsrohamok, tremor, hiperreflexia, clonus, fasciculatio és extrapiramidális tünetek formájában jelentkezhet., Ezek a klinikai eredmények nem korrelálnak a szérum lítiumkoncentrációval, és a tünetek a gyógyszer abbahagyása után hónapokig fennmaradhatnak. A lítium szintén szerepet játszik a szerotonin szindrómában, általában szerotonerg szerekkel kombinálva, valamint neuroleptikus malignus szindróma.

a lítium egy másik gyakori mellékhatása, amely a betegek legfeljebb 40% – ánál jelentkezik, a nephrogén diabetes insipidus., A lítium ezt a hatást a disztális tubulusokban a G-proteinhez kapcsolt receptorok gátlásával fejti ki, ami a cAMP csökkenéséhez és az aquaporin-2 csatornák gén transzkripciójáért és transzlokációjáért felelős jelátviteli útvonalak későbbi down-szabályozásához vezet. Ezt követően a disztális tubulusok ellenállóvá válnak a vazopresszin hatásaival szemben, és nem képesek a vizelet koncentrálására.,

Lítium is társult kóros EKG megállapítások, beleértve a QT-megnyúlás, a T-hullám inverzió át a precordial vezet, sinoatrialis zavar, bradycardia, teljes szív-blokk, vagy leleplezése egy Ok minta. E társulások ellenére nem bizonyították a jelentős kardiológiai toxicitásra vonatkozó meggyőző bizonyítékokat.

végül a lítium hatással van az endokrin rendszerre is. A hypothyreosis leggyakrabban fordul elő, amikor a lítiummal kezelt betegek hatszor nagyobb valószínűséggel alakulnak ki klinikai hypothyreosisban, mint a lítiumkezelésben nem részesülők., A lítium ezt különféle mechanizmusokkal teszi. Koncentrálódik a pajzsmirigyben, és rontja a pajzsmirigyhormon szintézisét, a T4 perifériás átalakulását T3-ra, valamint a pajzsmirigy TSH-ra való reagálóképességét és az aktív pajzsmirigyhormon perifériás reakcióképességét. Míg a hypothyreosis gyakrabban fordul elő, a lítiumot hyperthyreosisban és tireotoxicosisban is szerepet játszottak., Amellett, hogy hatással van a pajzsmirigy működését, lítium is megjegyezte, hogy mert hyperparathyreosis, valamint a hypercalcaemia, gondolat, hogy mivel a lítium befolyása a mellékpajzsmirigy kalcium-úgy fejti ki, hogy gátolja a negatív visszacsatolás a szérum kalcium a mellékpajzsmirigy-hormon szintek.