Bevezető

Astaxanthin (3, 3ʹ-dihidroxi-β, β’-karotin-4, 4ʹ-dion, ASX) egy non-vitamin pro-karotinoid, s vonzott jelentős figyelmet a tudományos közösség miatt antioxidáns hatás, amely 10-szer magasabb, mint a β-karotin, valamint 100-szor erősebb, mint az e-vitamin. 1 Asztaxantin létezik széles körben, a természet, elsősorban a formájában zsírsav észterek., Számos tanulmány kimutatta, hogy az asztaxantin számos biológiai tevékenységgel rendelkezik, mint például antioxidáns, öregedésgátló és rákellenes hatások, immunitásnövelés, szabad gyök, és aktív szerepet játszik az emberi táplálkozásban és egészségben.2-4

az asztaxantin forrásai

az asztaxantint kétféle módon állítják elő: kémiai szintézis és biológiai extrakció. A kémiai szintézis a karotinból származó asztaxantin előállítására utal., Bár a szintetikus termékek olcsóbbak voltak, kevésbé stabil, kevésbé felszívódó és kevésbé biztonságos, mint a természetes asztaxantin, és az FDA rendelete nem alkalmazta az emberi étrendben.5-7 bőséges tengervíz források termelnek nagy hozamú tengeri állatok, növények, amelyek kedvező feltételeket biztosítanak a kitermelés asztaxantin.,8 egyrészt az asztaxantin enzimes hidrolízissel és sav-bázis módszerrel kinyerhető és kinyerhető a vízi hulladékokból, ami nemcsak növeli a gazdasági előnyöket, hanem csökkenti a környezetszennyezést is, és megvalósítja a tengeri melléktermékek alacsony szén-dioxid-kibocsátását és hatékony felhasználását. Az extrakció költsége azonban magas, ami nem alkalmas nagyszabású termelésre., Másrészt az élesztők, köztük a Phaffia rhodozyma, a Rhodotorula glutinosa, a Rhodotorula cerevisiae és a Rhodotorula oceanica, a Phaffia rhodozyma asztaxantin kolóniái vörösek a karotinoidok, például az asztaxantin termelése miatt, és az asztaxantin átlagos tartalma 0,40%.9,10 figyelemre méltó, hogy sokféle tengeri alga képes szintetizálni az asztaxantint, mint például a hó algák, chlamydia, meztelen algák, cianobaktériumok. A legmagasabb hozamot a Haematococcus pluvialis-ból nyerték, amely elérheti az 1,5–3,0% – ot., A felhalmozódás mértéke és a teljes termelés ebben a fajban magasabb, mint a többi zöld algában, és a természetes asztaxantin legjobb biológiai forrásaként ismerik el.11,12

az asztaxantin szerkezete

az asztaxantin molekuláris képlete C40H52O4. Olvadáspontja körülbelül 224°C, vízben oldhatatlan. Az asztaxantin zsírban oldódik, és a legtöbb szerves oldószerben, például kloroformban, acetonban, etanolban és éterben oldódik.,13 az asztaxantin kémiai szerkezete egy hattagú gyűrű, amely négy izoprén egységből áll, amelyeket konjugált kettős kötések kötnek össze, és két izoprén egység mindkét végén. Ez a kettős kötésű szerkezet abszorpciós képességének köszönhetően meghatározza színét és biológiai funkcióját. Az asztaxantin három optikai izomert (3S, 3S, 3R, 3S és 3R, 3ʹR) képes előállítani két királis szénatom (R vagy S konformációk) jelenléte miatt. A természetes asztaxantin elsősorban 3S, 3 vagy 3R, 3ʹr formában létezik a szervezetekben (1.ábra)., Ezenkívül van egy hidroxilcsoport a véggyűrű szerkezetében, amely zsírsavakkal észtereket képezhet; így lehetővé téve az asztaxantin természetes kivonatának erősebb antioxidáns aktivitását.14

1.asztaxantin.,

az astaxantin biológiai biztonságosságát

az astaxantin számos biológiai tevékenysége miatt széles körben használják különböző területeken; így biztonsága aggodalomra ad okot. Már 1997-ben az asztaxantin nem genotoxikusnak bizonyult.15 a későbbi vizsgálatokban Stewart és kollégái megerősítették, hogy a legmagasabb, 6000 mg/ttkg/d dózis nem vezetett akut halálhoz patkányokban.16 A Katsumata és a Vega patkányokban 13 héten keresztül nem észlelt nemkívánatos hatást az asztaxantin esetében legalább 1000 mg/ttkg/d volt.,17,18 Edwards et al elemezte a klinikai kísérleti adatokat, összefoglalta az asztaxantin genetikai toxicitását és rákkeltő hatását patkányokban, és nem mutatott karcinogenitást a patkányok életciklusában.19 ezenkívül számos tanulmány bizonyítja, hogy az asztaxantin liposzolubilis. Bár okozhat pigmentáció állati bőr, asztaxantin a vége kezelés koncentrációja nem káros hatása a thrombocyta, véralvadási, valamint fibrinolysis20,21, 2009-Ben, Satoh végzett biztonsági tanulmány asztaxantin a 127 felnőtteknél 20 mg asztaxantin napi 4 hét, de nem találtak szervi károsodás.,22 ezenkívül az asztaxantin különböző koncentrációja javította az egészséges emberek vér lipidszintjét és bőrállapotát is, de nem találtak jelentős mellékhatásokat.23-25 a fenti eredmények azt mutatják, hogy az asztaxantin biztonságos, akut és krónikus kísérletekben nem figyeltek meg genetikai toxicitást vagy karcinogenitást.

az asztaxantin

farmakokinetikája attól függ, hogy az asztaxantin a lenyelés után képes-e biológiai aktivitását kifejteni, annak felszívódási sebességétől függ, amely összefügghet a meglévő formájával és a gyomor-bél traktusban lévő enzimek szintjével.,26 Ranga és Parker úgy vélik, hogy a lipid hozzáadása az étrendhez javíthatja az asztaxantin biohasznosulását.7,27 az asztaxantin csúcsértéke az étkezés után 30 perccel bevett vérben 2,4–3,0-szor magasabb, mint az étkezés előtt bevett érték, ami a máj epeválasztásának és a koleszterin-lipáz stimulációjának következménye lehet orális adagolás után, ami felgyorsítja az asztaxantin-észter hidrolízisét és felszívódását. Fukami és kollégái patkánymodellben szintetizálták az asztaxantin monoésztert és diésztert., Az eredmények azt mutatták, hogy az asztaxantin-monoészter biohasznosulása magasabb volt, mint a diészteré, és az asztaxantin-monoészter maximális metabolikus koncentrációja a májban háromszor olyan magas volt, mint a szérumban.28 a fenti eredmények azt mutatják, hogy az asztaxantin zsírsavláncának összetétele szorosan kapcsolódik biológiai hozzáférhetőségéhez, de ez a specifikus kapcsolat további tisztázást igényel.,

az asztaxantin biológiai aktivitása

tanulmányok kimutatták, hogy a legtöbb karotin öregedésgátló, szabad gyök, antioxidáns és rákellenes hatással rendelkezik, és széles körben használják az orvostudomány, az élelmiszer, a kozmetikumok és a takarmány területén.1,29 az asztaxantin hatékony természetes antioxidáns, amely kiváló biológiai funkciókat mutatott az élettudomány számos területén.6 először is, az asztaxantin az egyetlen karotinoid, amely behatol a vér-agy és a retina akadályaiba., Gyakran használják antioxidánsként az agysérülések és a szív-és érrendszeri betegségek kezelésére, és a klinikai gyakorlatban is széles körben tanulmányozták.4,30 ezenkívül az asztaxantin rákellenes hatásokat mutatott számos rák esetében, beleértve a májrákot, a vastagbélrákot, a hólyagrákot, a szájrákot és a leukémiát.3,31 – 33 ezenkívül számos állatkísérlet bizonyította, hogy az asztaxantin fontos szerepet játszik a cukor anyagcseréjének szabályozásában, javítja az immunitást és javítja a motor működését5 (2.ábra)., Mint a legnagyobb emésztőmirigy az emberi szervezetben, a máj nem csak vállalja az anyagcserét, átalakulását tápanyagok a szervezetben, hanem részt vesz a védelem, immunitás, a test, a véralvadási faktor szintézis, valamint egyéb élettani folyamatok. Az asztaxantin májbetegségekre, például alkoholmentes zsírmájbetegségre (NAFLD), májfibrózisra, hepatitiszre és hepatocelluláris karcinómára gyakorolt hatásait és mechanizmusait összegzik.,

2.ábra az astaxantin biológiai aktivitása és funkciója a vonatkozó betegségekben.

az astaxantin májbetegségekben betöltött szerepét

astaxantin különböző szisztémás betegségek megelőzésére és kezelésére alkalmazták in vivo különböző biológiai tevékenységei miatt., Az elmúlt években a kutatók megerősítették, hogy az asztaxantin fontos szerepet játszik az akut májkárosodás megelőzésében, az inzulinrezisztencia és a NAFLD enyhítésében, a májfibrózisban és a májrákban.34

májfibrózis

a májfibrózis kulcsfontosságú szerepet játszik a krónikus májbetegségek, például a vírusos hepatitis és a zsírmáj romlásában. Hatékony beavatkozás nélkül ezeknek a betegségeknek 75-80% – a cirrhosisgá alakulhat ki, ami súlyosan veszélyezteti az emberi egészséget.,35,36 a májstellát sejtek (HSCs) aktiválásával indukált extracelluláris mátrix (ECM) szintézise és a myofibroblasztok (MFs) transzformációja a májfibrózis kulcsfontosságú tényezői. Ezen tényezők reverzibilitása szintén fontos kutatási célt szolgál a májfibrózis megfordításához. A májfibrózis mechanizmusa összetett, amely magában foglalja a hisztopatológia, a citológia, a citokinek és azok molekuláris szintjének szabályozását.37 tanulmány igazolta, hogy az asztaxantin antioxidáns, apoptotikus, lipidperoxidációs és autofágiás hatása révén anti-fibrotikus szerepet játszik.,

Yang et al kimutatta, hogy az asztaxantin gátolta a nyugalmi HSCs aktiválódását, és helyreállította az aktivált HSCs nyugalmi állapotát egerekben. Az asztaxantin szintén csökkentette a reaktív oxigénfajok (ROS) termelését, és növelte a nukleáris faktor eritroid 2-rel rokon faktor (Nrf2) expresszióját, amely az endogén antioxidáns védelem fő transzkripciós tényezője.38 ezért az asztaxantin májfibrózisra gyakorolt védő hatása fokozott antioxidáns képességének tulajdonítható., Az Islam és munkatársai ezt követően bebizonyították, hogy az asztaxantin szén-tetraklorid (CCl4) által indukált májfibrózisban szenvedő patkányokban helyreállíthatja a kataláz (CAT) és a szuperoxid-diszmutáz (SOD) aktivitását, és megakadályozhatja a CCl4 által kiváltott májfibrózist a lipidperoxidáció gátlásával és a sejt antioxidáns rendszerének stimulálásával.39

Az átalakuló növekedési faktor (TGF)-β/Smads útvonal kulcsfontosságú út az ECM képződésének indukciójában a májfibrózis során. Kimutatták, hogy az asztaxantin gátolja az ECM képződést a TGF-β1/Smad3 úton az LX-2 humán HSC sejtvonalban.,40 számos downstream befolyásoló tényező van, és az apoptózis és az autofágia két programozott sejthalálút, amelyek közvetlenül kapcsolódnak a májfibrózisban a HSCs túlélési állapotához. Egyrészt az asztaxantin az LX-2 sejtek apoptózisát indukálhatja a mir-29b szabályozásával, amely elsősorban a Bcl-2-t gátolja, és növeli a Bax és a kaszpáz-3 expressziós szintjét, ezáltal szerepet játszik a májfibrózis megelőzésében.Ezzel szemben az asztaxantin szignifikánsan javította a CCl4 által kiváltott májfibrózist és az epevezeték ligációját (BDL) egerekben., A TGF-β1 és az autofágia expresszióját is csökkentheti azáltal, hogy gátolja a nukleáris faktor (NF)-kB szintjét, ami gátolja a HSC-K aktiválódását és az ECM képződését.42 hatékonysága az autofágia által a lipidcseppek lebomlásával történő felszabaduláshoz kapcsolódik, ezáltal kedvező feltételeket biztosítva a HSCs aktiválásához.43 ezenkívül a hiszton-acetiláció epigenetikai modellként részt vesz a HSCs és a májfibrózis aktiválásában.,44 a hiszton-deacetiláz 9 (HDAC9) szintje a máj primer biliáris cirrhosisában szignifikánsan magasabb volt, mint a normál májban, más májbetegségek pedig a HDAC9 magas expresszióját mutatták. Ennek megfelelően Yang et al megállapította, hogy a hdac9 szintje az elsődleges aktivált HSC-kben jelentősen megnőtt, míg az LX-2 sejtekben a HDAC9 knockout csökkentette a TGF-β1 által kiváltott fibrózis gén expresszióját. Bebizonyosodott, hogy az asztaxantin jelentősen gátolta a HSCs aktiválását a HDAC9 expressziójának down-szabályozásával., A HDAC3 és a HDAC4 is részt vehet a HSCs-aktiválás asztaxantin általi gátlásában.45

az asztaxantin alkalmazása a stabilitás és a vízoldhatóság hiánya miatt gyakran korlátozott. Wu, a kollégák pedig elkészített Asztaxantin-Han aggregátumok (AHAna) hozzáadásával asztaxantin, hogy hidrofil hialuronsav nanorészecskék (HAn), valamint a használt ezeket az aggregátumokat a patkány modellek máj fibrózis jó eredménnyel.46 ezenkívül a Chiu és a Pan et al liposzómákat használtak az asztaxantin kapszulázására, így javítva a stabilitást.,14,47 összefoglalva, az asztaxantinnak jelentős fibrózisellenes hatása van, de a mechanizmus további vizsgálatot igényel.

alkoholmentes zsírmájbetegség

alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) olyan klinikopatológiai szindrómára utal, amelyet a hepatocitákban a túlzott zsírlerakódás jellemez, kivéve az alkoholt és más specifikus májkárosító tényezőket, és főként alkoholmentes steatohepatitist (NASH) tartalmaz. A NAFLD fontos metabolikus szindróma, amely növelheti az elhízott és diabéteszes betegek mortalitását.,48 jelenleg a NAFLD patogenezise összetett, és számos tényezőhöz kapcsolódik, mint például az inzulinrezisztencia, az oxidatív stressz, a gyulladásos mediátorok és a citokinek. Jelenleg nincsenek hatékony célzott gyógyszerek a NAFLD kezelésére, és a kezelés magában foglalja a diétás terápiát és az életmód módosítását, a májvédelmet és a lipidcsökkentést, valamint az inzulinérzékenységet.49,50 az asztaxantin számos hatással rendelkezik, és számos szempontból hatékony szerepet játszhat a NAFLD patogenezisének megelőzésében.,

2007-ben Ikeuchi et al tanulmányozta az asztaxantin-kiegészítés hatását az elhízott egerekre, amelyek magas zsírtartalmú étrendet tápláltak. Az eredmények azt mutatták, hogy az asztaxantin gátolta a magas zsírtartalmú étrend által okozott testtömeg és zsírszövet növekedését. Emellett az asztaxantin csökkentette a máj súlyát és a máj trigliceridszintjét, a plazma trigliceridszintjét és az összkoleszterinszintet is.51 ezek az eredmények azt mutatják, hogy az asztaxantin fontos szerepet játszhat a lipid metabolizmus javításában, és megalapozza a NAFLD kezelésével kapcsolatos jövőbeli kutatásokat.,

a gyulladásos tényezők felszabadulása döntő fontosságú a NAFLD patogenezisében. Ni et al megállapította, hogy az asztaxantin jelentősen csökkentette az M1 makrofágokat és növelte az M2 makrofágokat, csökkentette a CD4+ és CD8+ máj felvételét, és gátolta a NAFLD gyulladását. Összehasonlítva E-vitamin, asztaxantin csökkentett lipid felhalmozódása, fokozott inzulin jelátvitel, valamint gátolja a pro-gyulladásos jelátvitel hatékonyabb azáltal, hogy gátolja az aktiválás Jun N-terminális kináz (INK)/p38 mitogen-aktivált protein kináz (MAPK), valamint az NF-kB utak.,52 hasonlóképpen, Kim kimutatta, hogy az asztaxantin csökkentette a makrofág beszivárgását és a makrofág markerek kifejeződését egerekben, gátolta a máj és a zsírszövet gyulladását és fibrózisát, és fokozta a vázizom képességét a mitokondriális zsírsavak oxidálására elhízott egerekben.53

a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptorok (PPARs) fontos szerepet játszanak a gyulladás szabályozásában. Az aktivált PPAR-α kulcsfontosságú célponttá vált a NAFLD-ben, mivel javíthatja a zsírsav-szállítást, az anyagcserét, az oxidációt és gátolhatja a májzsír felhalmozódását., Ezenkívül a PPAR-γ aktiválása szabályozhatja a lipidszintézissel kapcsolatos génexpressziót, és elősegítheti a zsírsav tárolását.54,55 a PPAR-γ túlzott expressziója lipid felhalmozódást okozhat a májban. Kobori et al használt DNS mikroarray elemezni génexpresszió a májban az egerek táplált asztaxantin. Azt találták, hogy az asztaxantin gátolta a PPAR-kat. A máj PPAR-k szűrésére szolgáló gyógyszerek és azok kapcsolódó molekuláris funkciói egerekben új terápiás alapot biztosítottak a NAFLD számára.56 Jia et al megerősítette a fenti megállapításokat állati modellekben., Az asztaxantint orálisan adták egereknek, akik 8 hétig magas zsírtartalmú étrendet tápláltak. Megállapítást nyert, hogy az asztaxantin javította a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott máj lipid felhalmozódását, csökkentette a máj trigliceridszintjét, és csökkentette a gyulladásos makrofágok és Kupffer sejtek számát. Ezeket a változásokat az asztaxantin ppars szabályozásának tulajdonították. Az asztaxantin aktiválja a PPAR-α-t és gátolja a PPAR-γ expresszióját, valamint az interleukin-6 és a tumor nekrózis faktor-α szintjét a májban, gátolja a gyulladást és csökkenti a zsírszintézist a májban., Ezenkívül az asztaxantin a májsejtek autofágiáját is okozza azáltal, hogy gátolja az AKT-mTOR utat, és lebontja a májban tárolt lipidcseppeket.57 Az N-acetil-L-ciszteinnel (NAC) és a C-vitaminnal (VC) összehasonlítva az asztaxantin hatékonyan csökkentette az intracelluláris lipid lerakódást.58

ezenkívül az asztaxantin jelentősen gátolta a zsírsav-szintáz és az acetil-koenzim a-karboxiláz expresszióját, növelte a SOD, a CAT, a GPX és a glutation (GSH) aktivitását a májban, és jelentősen csökkentette a lipidperoxidációt a májban.,Az 59 Yang et al kimutatta, hogy az asztaxantin szignifikánsan csökkentette a TAG felhalmozódását apolipoprotein E knockout egerekben, és növelte az NrF2 és célgének (köztük a SOD 1 és a glutation-peroxidáz 1) expresszióját. Ez nagyon fontos az endogén antioxidáns mechanizmus szempontjából.60,61 a standard NAFLD antioxidáns E-vitaminhoz képest az asztaxantin nemcsak gátolja a lipidtermelő gének expresszióját, hanem javítja a májenzimek szintjét is; az E-vitamin csak csökkenti a vér lipidjeit.,

klinikai vizsgálatokban egy prospektív, randomizált, kettős-vak vizsgálat igazolta az asztaxantin oxidatív stresszre gyakorolt hatását túlsúlyos és elhízott felnőtteknél Koreában. Ebben a vizsgálatban huszonhárom, >25, 0 kg/m2 testtömegindexű felnőttet vontak be, és véletlenszerűen két dóziscsoportra osztották: 5 mg vagy 20 mg asztaxantint naponta egyszer 3 héten keresztül. Az eredmények azt mutatták, hogy az oxidatív stressz markerek, a malondialdehid (MDA), az izoprosztán (ISP), a SOD és a teljes antioxidáns kapacitás (Tac) jelentősen javult.,62 tekintettel ezekre a jótékony hatásokra, az asztaxantint tovább kell értékelni, mint a NAFLD új és ígéretes kezelését.

májrák

a hepatocellularis carcinoma (HCC) az elsődleges májrák 70-90% – át teszi ki, és a komplex patogenezis és genetikai polimorfizmusok korlátozzák a HCC-kezelés kialakulását, és súlyosan veszélyeztetik az emberi egészséget. Az elmúlt években, bár előrelépés történt a HCC klinikai kutatásában, az invázió és a metasztázis mechanizmusa még mindig nem teljesen világos., A HCC fejlődése szorosan kapcsolódik számos jelátviteli útvonalhoz, mint például a MAPK, a PI3K/Akt/mTOR, a JAK/STAT, a Wnt/β-catenin, az NrF2/ARE és a VEGF.63,64 az asztaxantin fontos szerepet játszott a rák megelőzésében, a sejtproliferáció és metasztázis gátlásában, a sejt apoptózisának elősegítésében és az immunitás fokozásában.3

már az 1990-es években a Gradelet et al felfedezte, hogy az asztaxantin gátolja a HCC előfordulását és fejlődését azáltal, hogy gátolja az aflatoxin B1 (AFB1) máj DNS-hez és plazma albuminhoz való kötődését az AFB1 által indukált hepatoma modellben.,2010-ben Tripathi megerősítette, hogy az asztaxantin a korai ciklofoszfamid-indukálta májdaganatok Nrf2/ARE útvonalának szabályozásával csökkentette patkányokban a májrákos elváltozások számát és területét, és fontos szerepet játszott a májrák előfordulásának és kialakulásának megelőzésében.66 Song és Li bebizonyította, hogy az asztaxantin koncentrációfüggő módon elősegítette a cbrh-7919 egér hepatoma sejtek és a humán LM3 és SMMC-7721 hepatoma sejtek mitokondriális apoptózisát. A mechanizmus a JAK1/STAT3, az NF-kB P65 és a Wnt / β-kateninhez kapcsolódott., Ezenkívül az asztaxantin szabályozhatja a nukleozid-difoszfát-kináz (NPK) nm-23-at is, amely elősegíti a citoszkeleton helyes összeszerelését és a T-fehérje jelátvitelét, ezáltal gátolja a májdaganatok előfordulását.33,67,68 a fenti eredményekkel összhangban a Shao et al kimutatta, hogy az asztaxantin gátolta a sejtek proliferációját, és in vitro és in vivo elősegítette a sejt apoptózisát, valamint hogy az asztaxantin főként a G2 fázisban blokkolta a sejtciklust.,69 az abnormális lipid metabolizmus fontos szerepet játszik a rosszindulatú daganatok előfordulásában és kialakulásában, és az elhízás nagyobb valószínűséggel okoz daganatokat. A zsírsav-szintáz, amely szabályozza a lipid anyagcserét, számos rákos modellben emelkedett.70 Ohno et al egérmodellben tanulmányozta az asztaxantin zsírsavszintáz (FASN) szabályozását. Megállapították, hogy az asztaxantin javította a szérum adiponektin szintjét, és jelentősen csökkentette a reaktív oxigén metabolitok/biológiai antioxidáns potenciál arányát, így szerepet játszik az elhízott egyének májdaganataiban.,71

mint már említettük, állatkísérletek igazolták az asztaxantin megelőző és terápiás hatását számos daganatra, és annak mechanizmusát vizsgálták. Megállapítást nyert, hogy az asztaxantin számos jelátviteli útvonalhoz kapcsolódhat, de sajátos mechanizmusa még mindig nem tisztázott, további vizsgálatot igényel.

alkoholos májbetegség

a máj a gyógyszer metabolizmusának fő szerve, egyes gyógyszerek csak hepatocitákban metabolizálódnak. Ezért a mérgező anyagok bevitele könnyen vezethet a hepatociták felhalmozódásához és károsodásához., Az alkoholos hepatitist elsősorban közvetlen vagy közvetett gyulladás, oxidatív stressz, enterogén endotoxin, gyulladásos mediátorok és táplálkozási egyensúlyhiány okozza az etanol és származékainak metabolizmusa során.72,73 tanulmány kimutatta, hogy az asztaxantin enyhítheti a máj steatosisát és az etanol által okozott gyulladást.74 ezenkívül a Ros, a pro-gyulladásos fehérjék és a kapcsolódó gyulladásos faktorok szintje is jelentősen csökkent a gyógyszercsoport májszövetében,ami összefüggésben lehet A STAT3 negatív foszforilációjával.,75 amellett, hogy gátolja az oxidatív stresszt és gyulladást az alkohol okozta májkárosodás megelőzése érdekében, az asztaxantin szabályozhatja a bélflórát is, és potenciális terápiás szerepet játszhat az alkoholos májbetegség által kiváltott bakteriális betegségekben.76 Hasonlóképpen, az asztaxantin liposzómás kapszulázása gyors és közvetlen hatást gyakorolt az alkohol okozta májbetegségre, és fokozhatja a hosszú távú alkoholfogyasztás által okozott májsérülésekből való kilábalást.77

gyógyszer okozta májkárosodás

az asztaxantin hatásosnak bizonyult más gyógyszer által kiváltott májkárosodásban is., Turkez sejt – és állatmodellekben bizonyította, hogy az asztaxantin jelentősen csökkentette a 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioxin (TCDD) által kiváltott májkárosodást, és jelentősen növelte a gátolt antioxidáns enzimek aktivitását.78,79 ezenkívül a gyulladásos tényezők, például a TNF-α és a ROS-termelés expressziójának gátlásával enyhíthető a paracetamol (APAP), a concanavalin A (ConA) és a lipopoliszacharid (LPS) által kiváltott májkárosodás. Ennek a hatásnak a fő mechanizmusa a MAPK család és az NF-kB útvonalak gátlásával függhet össze.,47,80,81 ezért az asztaxantin nemcsak hatékonyan gátolja a májfibrózis, a NAFLD és a májrák kialakulását és kialakulását, hanem fontos szerepet játszik az akut gyógyszer okozta sérülések megelőzésében is.

máj ischaemia-Reperfusion

máj ischaemia-reperfusion (IR) sérülés gyakran előfordul hepatectomia, májátültetés és sokk után, és súlyos májműködési zavarokat okozhat.82 a gazdasági és életkörülmények javulásával több, végstádiumú májbetegségben szenvedő beteg választja a májátültetést, hogy meghosszabbítsa az életét., Ezért elengedhetetlen a máj IR sérülésének megelőzése. Jelenleg általában úgy gondolják,hogy az ilyen sérülések ros, Kupffer sejtekkel, gyulladásos citokinekkel, ros-val kapcsolatosak az ilyen sérülések kiváltásához.83,84 az erős antioxidáns, az asztaxantin fontos szerepet játszik a szív-érrendszer, a máj és a vese IR-jében.,84-87

Curek és kollégái először azt mutatták, hogy 14 napos asztaxantin előkondicionálás után a hepatocita sérülés és a mitokondriális duzzanat alacsonyabb volt IR patkányokban és védtelen csoportokban, és kimutatták, hogy az asztaxantin jelentősen gátolta a xantin-dehidrogenáz (XDH) xantin-oxidáz (XO) átalakulását.88 ez arra utal, hogy az asztaxantin antioxidáns hatása révén javítja a máj IR sérülését., Li et al későbbiekben meghatározott ROS, illetve gyulladásos tényezők egér modellben az IR után asztaxantin előkezelés, hogy meghatározzák a szerepe asztaxantin a tisztítási oxidatív stressz termékek, megvizsgálták a vonatkozó mechanizmusok, amelyek összefüggésben lehetnek le-rendelet a tevékenység a MAPK családi kapcsolódó fehérjék, így gátolja az apoptózist, valamint autophagy.,89 ezenkívül a hipoxia által kiváltott hepatociták apoptózisát az asztaxantin is gátolhatja, ami azt is bizonyítja, hogy az asztaxantin védő hatással van a máj IR sérülésére antioxidáció útján, és biztonságos és hatékony kezelési módszer.90 az asztaxantin májbetegségben betöltött szerepét az 1. táblázat foglalja össze.,

1. Táblázat Összefoglaló az Astaxanthin a Máj Betegségei

a Következtetés, Perspektívák

Astaxanthin egy másodlagos karotinoid elsősorban nyert tengeri élőlények. Tanulmányok kimutatták, hogy az asztaxantin megelőző és terápiás hatással van a májfibrózisra, a májdaganatokra, a máj ischaemia-reperfúziós sérülésekre, az alkoholmentes zsírmájra és más kapcsolódó betegségekre., Az asztaxantin nemcsak erős antioxidáns hatással rendelkezik, hanem számos jelút szabályozására is képes. Például, csökkenti INK s ERK-1 aktivitás javítja a máj inzulin rezisztencia, gátolja a PPAR-γ kifejezés, hogy csökkenti a zsír szintézisét, a máj, le-szabályozza a kifejezés a TGF-β1/Smad3, hogy gátolja az aktiválás HSCs, valamint a máj fibrózis, gátolja a JAK/STAT3, valamint Utazó/β-catenin jelátviteli hogy gátolja a máj daganatok, valamint gátolja az apoptózist, valamint autophagy, hogy véd a máj ischaemia-reperfúzió kár.,

az asztaxantin májbetegségekben és annak kapcsolódó mechanizmusaiban betöltött szerepét ebben a vizsgálatban foglalták össze. Az asztaxantin a gyulladás gátlásával és a glikolipid metabolizmus javításával megelőzheti és kezelheti a májbetegségeket.91 ezért az asztaxantin széles körben alkalmazható a májbetegségek megelőzésében és kezelésében. Jelenleg az asztaxantin szöveti eloszlását, abszorpcióját és toxicitását kísérleti állatokban teljes mértékben tanulmányozták, de klinikai vizsgálatokban adathiány áll fenn., Ezért kiterjedt epidemiológiai és klinikai vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy kedvező bizonyítékot szolgáltassanak az asztaxantin további alkalmazására. Ezen túlmenően az asztaxantin hatékony szerkezete tovább javítható, stabilabb és hatékonyabb készítmények szintetizálhatók és hozzáadhatók az egészségügyi gyógyszerekhez és élelmiszerekhez az emberi egészség érdekében.