Aszpirin

Háttér

az Aszpirin egyik legbiztonságosabb, legkevésbé drága fájdalomcsillapítókkal a piacon. Míg más fájdalomcsillapítókat az aszpirin előtt fedeztek fel és gyártottak, Európában és az Egyesült Államokban csak az aszpirin huszadik századfordulós sikere után váltak elfogadottá.,

Ma, Amerikai egyedül fogyasztani a 16.000 tonna aszpirin tabletta egy évben, ami 80 millió tablettát, mi kiad körülbelül $2 milliárd év, a nem vényköteles fájdalomcsillapítókkal, amelyek közül sok tartalmaz aszpirin vagy hasonló gyógyszerek.

jelenleg a gyógyszer többféle adagolási formában kapható, különböző koncentrációkban .0021 hogy .00227 uncia (60-650 milligramm), de a gyógyszert a legszélesebb körben tabletta formájában használják. Egyéb adagolási formák közé tartoznak a kapszulák, kapletek, kúpok és folyékony elixír.,

Az aszpirin számos egészségügyi probléma leküzdésére használható: agyi trombózis (napi kevesebb mint egy tabletta); általános fájdalom vagy láz (napi két-hat tabletta; valamint olyan betegségek, mint a reumás láz, köszvény és rheumatoid arthritis. A gyógyszer szintén előnyös a szívrohamok elkerülésében. Ezenkívül a biológusok aszpirint használnak a fehérvérsejtek működésének megzavarására, a molekuláris biológusok pedig a hatóanyagot a gének aktiválására használják.,

az aszpirin által előidézett hatások széles skálája megnehezítette annak pontos meghatározását, hogy valójában hogyan működik, és a biológusok csak az 1970-es években feltételezték, hogy az aszpirin és a kapcsolódó gyógyszerek (például az ibuprofen) úgy működnek, hogy gátolják bizonyos hormonok szintézisét, amelyek fájdalmat és gyulladást okoznak. Azóta a tudósok további haladást értek el az aszpirin működésének megértésében. Most például tudják, hogy az aszpirin és rokonai valójában megakadályozzák a gyulladást okozó sejtek növekedését.,

történelem

Az a vegyület, amelyből az aszpirin hatóanyagát először származtatták, szalicilsav, 1763-ban egy fűzfa kéregében találták meg Edmund Stone tiszteletes Chipping-Norton, Anglia. (A fűzfa kérge-Salix Alba-magas salicint tartalmaz, a szalicilsav glikozidját.) Korábbi beszámolók szerint az ókori Görögország Hippokratészei fűzfalevelet használtak ugyanarra a célra-a láz csökkentésére és a különböző betegségek fájdalmainak enyhítésére.,

az 1800-as években különböző tudósok szalicilsavat vontak ki fűzfakéregből, és szintetikusan előállították a vegyületet. Ezután 1853-ban Charles F. Gerhardt francia kémikus szintetizálta az aszpirin primitív formáját, a szalicilsav származékát. 1897-ben Felix Hoffmann, az I. G. Farber Bayer osztályán dolgozó német kémikus jobb módszert talált a gyógyszer szintézisére., Bár Hoffmann néha tévesen kapott elismerést az aszpirin felfedezéséért, megértette, hogy az aszpirin hatékony fájdalomcsillapító, amely nem rendelkezik a szalicilsav mellékhatásaival (torkot égetett és gyomorpanaszokat okozott).

a Bayer forgalmazott aszpirin elején, 1899-ben pedig uralta a termelés fájdalomcsillapítókkal, amíg az i. világháború után, amikor Sterling Gyógyszer vett német tulajdonú Bayer Új

Az első három lépést az aszpirin előállítása: mérés, keverés, száraz szűrés., A keverést egy Glen keverőben lehet elvégezni, amely mind az összetevőket összekeveri, mind pedig a levegőt kiüríti. Száraz szűrésnél a kis tételeket kézzel egy dróthálón keresztül kényszerítik, míg a nagyobb tételeket egy Fitzpatrick malomban lehet átvilágítani.

Ma az “aszpirin” a Bayer bejegyzett védjegye a világ számos országában, de az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban az aszpirin egyszerűen az acetilszalicilsav közös neve.,

az aszpirin gyártása párhuzamosan haladt a gyógyszergyártás egészével, jelentős gépesítéssel a huszadik század elején. Az aszpirin gyártása nagymértékben automatizált, és egyes gyógyszergyárakban teljesen számítógépes.

míg az aszpirin gyártási folyamata gyógyszeripari vállalatok, dózisformák és mennyiségek között változik, a folyamat nem olyan bonyolult, mint sok más gyógyszer esetében., Különösen a kemény aszpirin tabletták előállításához csak négy összetevő szükséges: a hatóanyag (acetilszalicilsav), kukoricakeményítő, víz, kenőanyag.

nyersanyagok

kemény aszpirin tabletták előállításához kukoricakeményítőt és vizet adnak a hatóanyaghoz (acetilszalicilsav), hogy mind kötőanyagként, mind töltőanyagként szolgáljanak, kenőanyaggal együtt. A kötőanyagok segítik a tabletták együttes tartását; a töltőanyagok (hígítók) megnövelik a tablettákat, hogy megfelelő méretű tablettákat állítsanak elő., A keverés során a kenőanyag egy részét hozzáadjuk, a többit pedig a tabletták összenyomása után adjuk hozzá. A kenőanyag megakadályozza, hogy a keverék tapadjon a géphez. Lehetséges kenőanyagok: hidrogénezett növényi olaj, sztearinsav, talkum vagy alumínium-sztearát. A tudósok jelentős vizsgálatokat és kutatásokat végeztek a kemény aszpirin tabletták leghatékonyabb kenőanyagának izolálására.,

a rágható aszpirin tabletták különböző oldószereket, például mannitot, laktózt, szorbitot, szacharózt és inozitot tartalmaznak, amelyek lehetővé teszik a tabletta gyorsabb feloldódását, és kellemes ízt adnak a gyógyszernek. Ezenkívül ízesítőszereket, például szacharint, valamint színezőanyagokat adnak a rágótablettákhoz. Az Egyesült Államokban jelenleg jóváhagyott színezékek a következők: FD&C sárga No.5, FD&C sárga No. 6, FD&C piros No. 3, FD&C piros No. 40, FD&C kék szám., 1, FD &C kék No. 2, FD&C Zöld No. 3, korlátozott számú D&C színezőanyagok és vas-oxidok.

A gyártási folyamat

Az aszpirin tabletták különböző formákban készülnek. Súlyuk, méretük, vastagságuk és keménységük a dózis mennyiségétől függően változhat. A tabletták felső és alsó felülete lehet lapos, kerek, homorú vagy domború, különböző mértékben. A tablettáknak lehet egy vonal is, amely a külső felület közepére esik, így a tablettákat szükség esetén felére lehet bontani., A tablettákat a gyártó azonosításához szimbólummal vagy betűkkel lehet bevésni.

az azonos dózisú aszpirin tablettákat tételekben gyártják. Gondos mérlegelés után a szükséges összetevőket összekeverjük, majd granulált keverék egységekbe tömörítjük, úgynevezett csigákba. A csigákat ezután szűrjük, hogy eltávolítsuk a levegőt és a csomókat, majd ismét összenyomjuk (vagy lyukasztjuk) számos egyedi tablettába. (A tabletták száma függ a tétel méretétől, az adag mennyiségétől, valamint az alkalmazott tabletta típusától.,) Az egyes tételekre vonatkozó dokumentációt a gyártási folyamat során megőrzik, a kész tablettákat pedig több vizsgálatnak vetik alá, mielőtt palackozzák és forgalmazásra csomagolják őket.

Az eljárás a gyártási nehéz aszpirin tabletta, az úgynevezett száraz-granulálás, vagy behúz, az alábbiak szerint:

Tömege

• 1 A kukorica keményítő, az aktív összetevő, a kenőanyag mérlegelik, külön-külön steril tartályok határozza meg, ha az összetevők megfelelnek előre meghatározott előírások a gyártási tétel mérete adagolás összeg.,

keverés

• 2 a kukoricakeményítőt hideg tisztított vízbe adagoljuk, majd melegítjük és keverjük, amíg áttetsző paszta képződik. A kukoricakeményítőt, a hatóanyagot és a kenőanyag egy részét ezután egy steril tartályba öntik, a tartályt pedig egy Glen Mixer nevű keverőgéphez vezetik. A keverés összekeveri az összetevőket, valamint levegőt távolít el a keverékből.
• 3 a keveréket ezután mechanikusan egységekre bontják, amelyek általában 7/8-1 hüvelyk (2, 22-2, 54 centiméter) méretűek. Ezeket az egységeket csigáknak nevezik.,

száraz szűrés

• 4 Ezután a csigák kis tételeit egy kézi rozsdamentes acél spatulával egy hálós képernyőn keresztül kényszerítik. A nagyméretű gyártási üzletekben lévő nagy tételeket egy Fitzpatrick Malom nevű gépen szűrjük. A maradék kenőanyagot hozzáadjuk a keverékhez, amelyet finoman keverünk egy forgó granulátorba és szitálóba. A kenőanyag megakadályozza, hogy a keverék a tömörítési folyamat során tapadjon a tablettagéphez.,

Compression

• 5 a keveréket tablettákba préseljük, akár egy lyukasztógéppel (kis tételekhez), akár egy forgó tabletta géppel (nagyméretű gyártáshoz). Az együtéses gépek többsége hajtott, de a kézi működtetésű modellek továbbra is rendelkezésre állnak. Az együtéses gépeken az elegyet egy betápláló cipővel egy tabletta formába (úgynevezett festéküregbe) tápláljuk, az alábbiak szerint:
  • a betápláló cipő áthalad a festék üregén, és felszabadítja a keveréket. A betápláló cipő ezután visszahúzódik, és az összes felesleges keveréket lekaparja a festék üregéből.,
  • egy lyukasztó-egy rövid acélrúd-a festéküreg mérete leereszkedik a festékbe, a keveréket tablettává tömörítve. A lyukasztás ezután visszahúzódik, míg a
    

    ez a rajz szemlélteti a tömörítés elvét egy lyukasztógépben. Először az aszpirin keveréket egy festéküregbe táplálják. Ezután egy acél lyukasztó leereszkedik az üregbe, majd a keveréket tablettává tömöríti. Ahogy a lyukasztás visszahúzódik, egy másik lyukasztás az üreg alatt emelkedik, hogy kiadja a tablettát.

    a festéküreg az üregbe emelkedik, és kiüríti a tablettát.,

  • ahogy a feed cipő visszatér, hogy újra kitöltse a festéküreget,a tömörített tablettát a festékplatformról tolja.
• rotációs tabletta gépeken a keverék egy betáplálási vonalon keresztül számos olyan festéküreget vezet be, amelyek egy nagy acéllemezen helyezkednek el. A lemez forog, mint a keverék adagoljuk át a betáplálási vonal, gyorsan kitöltésével minden festék üreg. A lyukasztók, mind a festéküregek felett, mind alatt, egymás után forognak a festéküregek forgatásával., Hengerek tetején a felső ütés nyomja meg az ütéseket le rá a festék, üregek, összenyomja a keveréket tabletta, míg a roller-aktív ütések alatt a festék üregek emelje fel, majd vegye ki a tabletta a festék platform.

tesztelés

• 6 a tömörített tablettákat keménységi és morzsolódási vizsgálatnak, valamint tabletta szétesési vizsgálatnak vetik alá (lásd alább a minőség-ellenőrzési szakaszt).,

palackozás és csomagolás

• 7 a tablettákat egy automatizált palackozószerelvénybe helyezik át, ahol tiszta vagy színes bevonatú polietilén vagy polipropilén műanyag palackokba vagy üvegpalackokba kerülnek. A palackok tetején pamut csomagolás, lezárt egy puszta alumínium felső, majd lezárjuk egy műanyag, gumi gyermekbiztos fedél. Ezután a fedél körkörös széléhez egy puszta, kerek műanyag szalagot rögzítenek. Kiegészítő tömítésként szolgál a termék megbontásának megakadályozására és észlelésére.,
• 8 a palackokat ezután termékinformációkkal jelölik, és egy lejárati dátumot helyeznek el. A gyártótól függően a palackokat ezután egyedi kartondobozokba csomagolják. A csomagokat vagy palackokat ezután nagyobb kartondobozokban dobozolják a forgalmazók számára történő forgalmazás előkészítése céljából.

a kész aszpirin tablettáknak gyakran van egy” pontozott ” vonala a középpontban, hogy a tabletta könnyedén két részre bontható legyen.,

minőség-ellenőrzés

a magas fokú minőség-ellenőrzés fenntartása rendkívül fontos a gyógyszergyártó iparban, valamint az élelmiszer-és gyógyszerfelügyelet (FDA) által megkövetelt. Minden gépet sterilizálnak a gyártási folyamat megkezdése előtt annak biztosítása érdekében, hogy a termék semmilyen módon ne legyen szennyezett vagy hígítva. Ezenkívül az üzemeltetők rendszeres ellenőrzések elvégzésével, aprólékos tételrekordok vezetésével, valamint a szükséges vizsgálatok elvégzésével segítik a pontos, egyenletes adagolási mennyiség fenntartását a gyártási folyamat során., A tabletta vastagsága és súlya is szabályozható.

miután a tablettákat előállították, számos minőségi vizsgálaton esnek át, mint például a tabletta keménysége és a fribilitási vizsgálatok. Annak biztosítása érdekében, hogy a tabletták normál körülmények között ne forgassanak vagy törjenek, keménységet tesztelnek egy olyan gépben, mint például a Schleuniger (vagy Heberlein) tabletta Keménységmérője. Azt is tesztelik, hogy a tabletta képes-e ellenállni a csomagolás és a szállítás szigorúságának. A teszt elvégzéséhez egy Roche Friabilator nevű gépet használnak., A vizsgálat során a tablettákat ledobják, és ismételt ütéseknek vannak kitéve.

egy másik teszt a tabletta szétesési tesztje. Annak érdekében, hogy a tabletták a kívánt sebességgel feloldódjanak, a tételből származó mintát egy tabletta szétesési teszterbe helyezzük, például a Vanderkamp Teszterbe. Ez a készülék hat, fent és lent nyitott műanyag csőből áll. A csövek alját hálós képernyő borítja. A csöveket tablettákkal töltik meg, majd 37 Fahrenheit fokon vízbe merítik (2.,77 Celsius fok), és egy meghatározott ideig és sebességgel visszahúzva annak megállapítására, hogy a tabletták a tervezett módon oldódnak-e fel.