Alzheimer-kór és APOE e4

Az Alzheimer-kór visszafordíthatatlan, progresszív agyi betegség. Jellemzője az amiloid plakkok és neurofibrilláris gubancok kialakulása; az idegsejtek vagy neuronok közötti kapcsolatok elvesztése az agyban; ezen idegsejtek halála. Az Alzheimer-kór kiterjesztett meghatározása a betegség 2 új fázisát foglalja magában-preszimptomatikus és enyhén tüneti, de predementia – az Alzheimer-kór által okozott demenciával együtt., Ez tükrözi a jelenlegi gondolkodás, hogy az Alzheimer-kór kezd létre különböző és mérhető változások az agy az érintett emberek évvel a megjelenés előtt.

Az Alzheimer-kórnak 2 típusa létezik-korai (EOAD) és késői (LOAD). Jelenleg az APOE gén található, a kromoszóma 19 (19q13.32, ami a keze kromoszóma 19 helyzetben, 13.32), az egyetlen gént azonosított, amely kapcsolódik TERHELÉS, ez is családi vonás, bár annak kapcsán, hogy az esemény TERHELÉS gyenge., Az APOE molekuláris szinten segít az apolipoprotein E szintézisében, amely az agy koleszterin hordozója, segít az amiloid aggregációban, valamint az agy parenchyma lerakódásainak tisztításában. Ennek a génnek a hiányában túlzott béta-amiloid lerakódások fordulnak elő az agyban, ami a terhelésű betegek egyik megállapítása. Az APOE-nak különböző formái vagy alléljai vannak, a 3 leggyakoribb az APOE ε2, APOE ε3 és APOE ε4. Az 5 közös genotípus 2/3, 3/3, 2/4, 3/4 és 4/4.,

az APOE ε2 viszonylag gyakori variáns, de ritkán fordul elő a populációban, és védelmet nyújthat a betegség ellen. APOE ε3, a leggyakoribb allél, úgy gondolják, hogy semleges szerepet játszik a betegségben – sem csökken, sem növeli a kockázatot.

APOE ε4 a lakosság mintegy 25-30% – ában, a terhelt emberek mintegy 40% – ában van jelen. Az Alzheimer-kórban szenvedő emberek nagyobb valószínűséggel rendelkeznek APOE ε4 alléllel, mint azok, akik nem fejlesztik a betegséget., Az APOE ε4-et kockázati tényezőnek nevezik, mert növeli az ember betegségének kialakulásának kockázatát; az APOE ε4 allél öröklése azonban nem jelenti azt, hogy egy személy biztosan Alzheimer-kór alakul ki. Bár a kutatások alátámasztják az APOE ε4 variáns összefüggését és a terhelés előfordulását, a teljes hatásmechanizmus és a patofiziológia nem ismert., Azt is dokumentálták, hogy a terhelés kockázata sokkal magasabb az APOEe4 gén kettős változatában szenvedő betegeknél, mint az egyetlen változatban; a terhelés kockázata 10-szeresére nő az APOE ε4 kettős variáns alléljaival. Az ázsiai és európai betegek esetében erősebb a korreláció.

az APOE ε4 kórokozókban betöltött szerepét támogató molekuláris mechanizmus a terhelés. A kutatások az APOE ε4 differenciált koexpressziós korrelációs hálózati elemzését mutatták, a terhelés transzkriptomikus változásai pedig jelölt alapvető szabályozó mediátorokat azonosítottak., Ezen mediátorok közül több—köztük az APBA2, a FYN, az RNF219 és az SV2A—kódolja a terheléssel összefüggő amiloid-béta A4 prekurzor protein (APP) endocitózis és metabolizmus ismert vagy új modulátorait. Továbbá, az RNF219-en belül egy genetikai variánsról megállapították,hogy befolyásolja az amiloid lerakódását az emberi agyban és a terhelés életkorát. Ezek az adatok egy APOE ε4–hez kapcsolódó molekuláris utat tartalmaznak, amely elősegíti a terhelést, de gyenge klinikai korrelációval.,

tanulmányok kimutatták, hogy az APOE ε4 allél homozigozitással rendelkező egyének a terhelés legnagyobb kockázatának vannak kitéve, de ezeknek az egyéneknek a terhelése 75 évesnél idősebb, annak ellenére, hogy fokozott genetikai kockázatnak vannak kitéve.

bár egy vérvizsgálat meg tudja határozni, hogy melyik APOE allélje van egy személynek, nem tudja megjósolni, hogy ki fog vagy nem fog kialakulni az Alzheimer-kór., Nem valószínű, hogy a genetikai vizsgálatok valaha is képes megjósolni a betegség 100% – os pontossággal, mert túl sok más tényező befolyásolhatja a fejlődését és progresszióját, mint például a környezeti tényezők, etnikai, és más társbetegségek (pl magas vérnyomás, cukorbetegség, elhízás, magas koleszterinszint, és fejsérülés). A genetikai vizsgálatok egyik legnagyobb korlátja az a pszichológiai hatás, amelyet a pozitív eredmények a jövőben a betegségben szenvedő betegekre gyakorolhatnak., A pozitív eredmény elérésének hatását azonban a REVEAL trial tanulmányozta, amely nem mutatott szignifikáns hosszú távú pszichológiai hatást, depressziót vagy szorongást az APOE ε4-re pozitív betegeknél.

az Alzheimer-kór típusai

a korai betegség 30-65 éves embereknél fordul elő. Ritka, az Alzheimer-kórban szenvedő emberek kevesebb mint 5% – át képviseli. A korai betegség egyes eseteinek Nincs ismert oka, de a legtöbb eset öröklődik, egy olyan típus, amelyet familiáris Alzheimer-kórnak (fad) neveznek., A familiáris Alzheimer-betegséget számos különböző egygén mutáció, például a 21. kromoszómán lévő mutációk okozzák, amelyek abnormális amiloid prekurzor fehérje (APP) képződését okozzák. A 14-es kromoszómán lévő mutáció abnormális presenilin-1 termelődését okozza, az 1-es kromoszómán mutáció pedig abnormális presenilin-2 termelődéséhez vezet. Azok, akik öröklik az Alzheimer-mutációt az alkalmazásba vagy a presenilin 1 génekbe, 100% esélyük van a betegség kialakulására. Azok, akik öröklik az Alzheimer-mutációt a presenilin 2 génre, 95% – os eséllyel rendelkeznek.,