az acetaminofen (APAP) a májban és a vesében általában P450 enzimekkel metabolizálódik. Az APAP terápiás dózisaival nem figyeltek meg toxicitást. Nagy mennyiségű APAP (>2000 mg/kg) bevétele után azonban erősen reaktív kinonok, az APAP metabolitjai keletkeznek; ezek glutationnal és szulfhidrilcsoportokkal reagálnak a kritikus fehérjékre, ami sejtműködési zavarokat, valamint máj-és Vesetoxicitást eredményez., A P450 metabolizáló enzimek némileg különböznek a máj és a vese között. A Vesetoxicitást fokozó tényezők közé tartozik a krónikus májbetegség, esetleg a nem, az egyidejű veseműködés, valamint a P450-metabolizáló enzimrendszerek aktivitását megváltoztató állapotok. Az akut Vesetoxicitást elsősorban a proximális tubulusra korlátozódó sejtkárosodás és a glomeruláris filtrációs ráta jelentős csökkenése jellemzi. Kevés bizonyíték van azonban arra, hogy az APAP krónikus alkalmazása hozzájárul a krónikus vesebetegséghez és a fájdalomcsillapító nephropathiához., Az egyetlen jelentés ebben a témában azt sugallja, hogy az aszpirin kombinációs terápiája szükséges a patkányok medulláris károsodásához. Nincs bizonyíték a krónikus fájdalomcsillapító nephropathia kialakulására önmagában az APAP-val. Az egészséges egyéneken végzett epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak szignifikáns összefüggést az APAP alkalmazása és a krónikus vesebetegség és a klasszikus fájdalomcsillapító nephropathia között. Ezért az APAP nagy dózisai mind vese -, mind májelégtelenséget okozhatnak, de kevés bizonyíték áll rendelkezésre a klasszikus fájdalomcsillapító nephropathia előállítására az APAP önmagában történő alkalmazásával.