a doxiciklin Fototoxicitása: a klinikai tünetek, gyakoriság, kofaktorok és megelőzés szisztematikus áttekintése

absztrakt

háttér: a doxiciklin egyik legfontosabb bőrgyógyászati mellékhatása a fényérzékenység., Mivel a doxiciklin fontos a malária megelőzésében, és a malária elsősorban a magas napsugárzással rendelkező országokban terjed, különös figyelmet kell fordítani erre a káros hatásra. Bár sok publikáció van a tetraciklinek fototoxicitásáról általában, csak néhány létezik a doxiciklinre összpontosítva. Ennek a szisztematikus felülvizsgálatnak az volt a célja, hogy összefoglalja az összes rendelkezésre álló jelentést a klinikai megnyilvánulásokról, befolyásoló tényezőkről, például az UV dózisról vagy a gyógyszeres dózisról, valamint a napvédelem megelőzésének lehetőségeiről., Módszerek: ez a felülvizsgálat alapja a rendszeres keresés PubMed cikkek angol és német és kézi keresés között 1990 és 2015. Eredmények: a publikációk száma alacsony. A klinikai tünetek a könnyű napégésszerű érzéstől (égés, erythema) a nagy területű fotodermatitisig terjednek. Az onycholysis is lehetséges. Úgy tűnik, hogy a kiváltó UV spektrum elsősorban az UVA1-ből (340-400 nm) áll, ezért UV-védő termékeket kell használni, amelyek lefedik ezt a tartományt., A doxiciklint malária megelőzésére szedő trópusi országokba utazók alapos orvosi tanácsadást igényelnek az esetleges súlyos fototoxikus reakciók elkerülése érdekében. Következtetés: a doxiciklint szedő és a jelentős napsugárzás veszélyével küzdő utazóknak szóló megfelelő megelőzési intézkedésekre vonatkozó tanácsadás érdekében javítani kell a Bizonyítékalapot.

© 2017 S. Karger AG, Basel

Bevezetés

a malária egy trópusi fertőző betegség, amely potenciálisan súlyos vagy halálos kimenetelű., A malária kezelésére vonatkozó WHO-irányelvek szerint a doxiciklin alkalmazható profilaxisra, részben terápiára is . Ennek a vegyületnek a fő dermatológiai mellékhatása, amely tetraciklin, fényérzékenység. Bár ez általában a tetraciklinek jól dokumentált mellékhatása, csak kevés publikáció létezik, amelyek a doxiciklinre összpontosítanak. Ezért, tekintettel a malária megelőzésében betöltött fontos szerepére, ennek a szisztematikus felülvizsgálatnak az volt a célja, hogy felmérje az összes rendelkezésre álló kiadványt a fototoxikus káros hatásairól., Érdeklődésünk középpontjában a klinikai megnyilvánulás, a mellékhatások gyakorisága, a befolyásoló tényezők, valamint a doxiciklin fototoxicitásának elkerülését célzó napvédő intézkedések álltak.

Irodalmi keresés

Ez az értékelés egy PubMed adatbázis-keresésen alapul (az Embase-ban végzett további keresés nem mutatott további eredményeket) a “doxiciklin és (fototoxicitás vagy fényérzékenység) lekérdezés használatával.”A kutatás 1990.január 1. és 2015. December 31. között “angol” és “német” nyelvű cikkekre, “emberi” tárgyakra és publikációkra korlátozódott, megfelelő információkat dokumentálva a doxiciklin fototoxicitásáról., A vizsgálatok jogosultságát egy értékelő értékelte.

összesen 51 cikket azonosítottak a PubMed első kereséséből. Az összes teljes szövegű cikk áttekintése után, kivéve a doxiciklin fototoxicitásáról szóló beszámolókat, egyéb betegségekről szóló cikkeket, cikkeket, összesen 21 cikk maradt elemzésre. Ezek a cikkek többnyire esettanulmányokból állnak, míg csak kevés tanulmány létezik. Minden egyes papírra vonatkozóan az 1. táblázat tartalmazza a szerző/tanulmányi év, a tanulmánytervezés, a betegek száma, a klinikai megnyilvánulás és az eredmények összefoglalását.,

Klinikai Megnyilvánulása

24 h expozíciót követően viszonylag erős napsütés, a tipikus kezdeti bőr tünet a fototoxikus reakció, hogy a doxiciklin egy leégés-ahogy érzés (égés, bőrpír) a napsugárzásnak kitett területeken, mint az orr, a felső arc, az ajkak, illetve háti szempontból a alkar, kéz ujjait, részben hasonlít pseudoporphyria (de anélkül, hogy a hegesedés, milia, vagy hirsutismus, mint megfigyelhető igaz porphyria)., Ezután kissé tapintható erythemás plakkok jelennek meg az említett területeken, amelyek mellett kis papulák lehetnek . A betegek mérsékelt vagy intenzív fájdalomra vagy viszketésre panaszkodnak. Súlyos esetekben a test akár 80% – a is érintett lehet . A tünetek a doxiciklin-kezelés abbahagyását követő 10-14 napon belül megszűnnek . A doxiciklinre adott fototoxikus reakció másik lehetséges tünete a fotó-onycholysis . Van néhány jelentés azokról a gyermekekről is, akiknek különösen súlyos megnyilvánulása van mind a 20 körmön ., A doxiciklin abbahagyása és az onycholysis kezdete között 2 hetes késési időt jelző eset azt mutatja, hogy a tünetek a napozás után jelentős késéssel kezdődhetnek . A fototoxikus reakció lichenoid kitöréshez is vezethet, rózsaszín sokszögű papulákkal, néhány összefolyással plakkokba vagy aktinikus granulomatába hónapok után .

A fototoxikus mellékhatások gyakorisága és a dózistól és a hullámhossztól való függés

egy 6 hónapos fázis II vizsgálatban, Baxter et al. megállapította, hogy 36 betegből 3 (8.,3%) a doxiciklinnel (szájon át, naponta kétszer 100 mg) kezelt betegek súlyos fototoxikus reakciókat és 22 (30,8%) enyhe reakciót szenvedtek. Egy másik tanulmány összehasonlítása cefuroxim, valamint doxiciklin (3 × 100 mg doxiciklin / nap) a kezelés a betegek korai Lyme-kór kapcsolódó erythema migrans, 6% – a a betegek fejlett fototoxikus reakciók . Egy terápiás vizsgálatban Layton és Cunliffe 2 év alatt 106 pattanásos beteget kezelt doxiciklinnel (napi 150 vagy 200 mg)., A napi 150 mg doxiciklinnel kezelt 30 betegből hat (20%) és a napi 200 mg-ot szedő 76 betegből 32 (42%) fototoxikus reakciót váltott ki. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a reakció gyakorisága dózisfüggő. Azokban az országokban, ahol magas a napsugárzás fototoxikus reakció a doxiciklinre, még alacsonyabb dózisoknál is gyakoribbak. Az ENSZ kelet-timori békefenntartó missziójában, A Malajziai szigetcsoporton belüli szigetek csoportjában 135-ből 22 (16%) Ausztrál katona fototoxikus reakciókat mutatott a napi 100 mg-os doxiciklinre ., Gyermekeknél azonban még a nagyon alacsony dózisú doxiciklin is fototoxicitást okozhat. Ezt mutatja az a gyermek, aki napi 20 mg doxiciklinre reagált onycholysissel . Nem ismert, hogy van-e minimális dózisú doxiciklin, amely mindkét esetben fototoxikus reakciót okoz.,

A fő spektrumát hullámhosszon okoz fototoxikus reakciók úgy tűnik, hogy UVA1 (340-400 nm), míg a minimális adag, UV-fény, hogy képes kiváltani a jelentős növekedés az erythema reakció, hogy a placebóhoz képest, úgy tűnik, hogy mintegy 50 J/cm2 (vizsgált adagok voltak, 25, 50, 75, 100 J/cm2, mivel nincs jelentős növekedése erythema reakció találták 25 J/cm2) ahogy által észlelt Bjellerup, valamint Ljunggren segítségével UVA rendszer kibocsátó elsősorban között 345, valamint 445 nm-es, egy csúcs, 370 nm., Mindazonáltal a doxiciklin a minimális erythema dózis csökkentését is eredményezheti az UVB spektrumában .

Úgy tűnik, hogy nincs kapcsolat a súlyos fototoxikus reakció, valamint a nem, az életkor, a kezelés időtartama vagy a betegség időtartamát , de javasolt, hogy a betegek bőrtípusra 1 2 szerint a Fitzpatrick skála lehet, hogy több fogékony doxiciklin fényérzékenység, mint a betegek sötétebb bőr pigmentáció ., Az alacsonyabb antioxidáns státusz, mint például a cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél, egy másik lehetséges, valószínűleg genetikai ok lehet a doxiciklin fokozott fototoxicitásának magyarázatára .

napvédelem

Lim és Murphy arról számoltak be, hogy a kelet-timori katonák (lásd fent) fényvédőt használtak, és ennek ellenére doxiciklinnel összefüggő fototoxikus reakciókat szenvedtek. Az alkalmazott fényvédő készítmény 7,5% – os oktil-metoxi-cinnamátból, 4% – os oktil-szalicilátból és 3% – os oxibenzonból állt, és 15 UVB napvédő faktorral rendelkezett., Az oxibenzon számos széles spektrumú fényvédőben megtalálható, és 340-360 nm-ig elnyeli az UVA sugárzást . Mivel a tetraciklinek fototoxicitása az UVA spektrum hosszú hullámhosszán mediálódik, az oxibenzont tartalmazó fényvédők, mint elsődleges UVA abszorber, hatástalanok a napégési reakciók megelőzésére . Ezért a doxiciklinre adott fototoxikus reakciók elkerülése érdekében a teljes UVA spektrumot (340-400 nm) szűrő fényvédőket kell használni. Mindazonáltal a fényvédők mellett a viselkedési, környezeti, valamint a ruházati fotoprotekció fontos eszköz a fototoxicitás megelőzésére .,

Vita

csak kevés publikáció létezik a doxiciklin fototoxicitásáról, ami alacsony számú mellékelt dokumentumot eredményez. Az összegyűjtött információk elsősorban esettanulmányokból származnak, míg csak kevés tanulmány van. A bizonyítékok minősége abban különbözik, hogy vannak kettős-vak cross-over vizsgálatok, valamint esettanulmányok rechallenge és puszta esetjelentések, amint azt az 1. táblázat mutatja. A doxiciklin fototoxicitással kapcsolatos jelentések alacsony száma 2 módon értelmezhető: vagy az események valódi alacsony incidenciája vagy súlyos aluljelentés., Az a tény, hogy az egyetlen rendelkezésre álló helyszíni vizsgálat a fototoxikus reakciók 16% – ának előfordulását jelentette a doxiciklint malária megelőzésére szedő katonákban, ez utóbbira utal.

a doxiciklinre adott fototoxikus reakciók klinikai megnyilvánulását a fototoxikus reakció tipikus tünetei jellemzik (napégés-szerű érzés napfénynek kitett területeken, enyhén tapintható erythemás plakkok, kis papulák, mérsékelt vagy intenzív fájdalom vagy viszketés, valamint hólyagok) . A foto-onycholysis is lehetséges . Lichenoid reakcióról és aktin granulomáról csak 1 esetben számoltak be .,

a fototoxikus reakciók gyakoriságának vagy kockázatának meghatározása a doxiciklin-kezelés során nehéz, mert attól függ, hogy a beteg tartózkodási helye milyen földrajzi helyen van, a beteg viselkedése a napsugárzásra utal, valamint az alkalmazott fényvédő készítmény, ha egyáltalán . Ezenkívül a “fototoxikus reakció” kifejezést nem következetesen használják a kiadványokban, a napégés-szerű érzéstől a könnyű erythemától a nagy területű erythemás plakkokkal való súlyos megnyilvánulásig változik., Ezeket a hiányosságokat szem előtt tartva a doxiciklinre adott fototoxikus reakciók aránya 6-42% között változik .

mivel a malária fertőzéseknek való kitettség területe elsősorban az egyenlítőhöz közel van, magas napsugárzással, különös figyelmet kell fordítani a napvédelemre a doxiciklin profilaxisában, amelyet sok utazó előnyben részesít, mivel sokkal alacsonyabb áron, mint más megelőző antimaláriákhoz képest . Amennyire lehetséges, a napsugárzást meg kell akadályozni a nap elkerülésével vagy a védő textíliákkal. A fényvédőknek a teljes UVA1 spektrumot (340-400 nm) le kell fedniük, és 50+ faktorral kell rendelkezniük .,

következtetésként a doxiciklint malária megelőzésére szedő trópusi országokba utazók alapos orvosi tanácsadást igényelnek az esetleges súlyos fototoxikus reakciók elkerülése érdekében. Ezenkívül vizsgálatokra van szükség a fényvédő termékek hatékonyságának bizonyítására a doxiciklin fototoxicitás megelőzésében annak érdekében, hogy bizonyítékokon alapuló tanácsokat lehessen adni.

közzétételi nyilatkozat

nincs bejelentett pénzügyi közzététel.

Szerző Kapcsolatok

cikk / publikáció részletei

Copyright / Drug dose/Disclaimer

Copyright: All rights reserved., A kiadvány egyetlen részét sem lehet más nyelvekre lefordítani, reprodukálni vagy felhasználni bármilyen formában vagy bármilyen módon, elektronikus vagy mechanikus módon, beleértve a fénymásolást, a felvételt, a mikrokopizálást vagy bármilyen információtároló és visszakeresési rendszert, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
gyógyszeradag: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a szövegben szereplő gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal., Tekintettel azonban arra, hogy a folyamatban lévő kutatások, változások a kormány rendeleteket, valamint a folyamatos információáramlás kapcsolatos gyógyszeres kezelés, kábítószer reakciók, az olvasó sürgette, hogy ellenőrizze a használati utasítást minden gyógyszer, az esetleges változásokat a jelzések, valamint az adagolás, valamint a hozzáadott figyelmeztetések, óvintézkedések. Ez különösen akkor fontos, ha az ajánlott szer egy új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k)., A reklámok vagy / vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem garancia, jóváhagyás vagy jóváhagyás a hirdetett termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságára. A kiadó vagy a szerkesztő(k) vállalunk felelősséget semmilyen személyi sérülés vagy anyagi eredő bármely ötletek, módszerek, utasításokat, vagy bekezdésében említett termékek a tartalom, vagy a reklámok.