hémoglobinurie nocturne paroxystique (HPN) (Français)

l’hémoglobinurie nocturne paroxystique (HPN) est une maladie rare acquise et potentiellement mortelle du sang. La maladie est caractérisée par la destruction des globules rouges (anémie hémolytique), des caillots sanguins (thrombose) et une altération de la fonction de la moelle osseuse (manque de production des trois composants sanguins). L’HPN touche 1 à 1,5 personne par million de la population et est principalement une maladie des adultes plus jeunes., L’âge médian du diagnostic est de 35 à 40 ans, avec des cas occasionnels diagnostiqués dans l’enfance ou l’adolescence. L’HPN est étroitement liée à l’anémie aplasique. En fait, jusqu’à 30% des cas nouvellement diagnostiqués d’HPN résultent d’une anémie aplasique. De même, le risque de développer une HPN après traitement de l’anémie aplasique avec un traitement immunosuppresseur (globuline anti-thymocytaire et cyclosporine) est d’environ 20 à 30%. La survie médiane après le diagnostic est de 10 ans; cependant, certains patients peuvent survivre pendant des décennies avec seulement des symptômes mineurs.,

L’HPN se produit lorsque des mutations d’un gène appelé PIG-A se produisent dans une cellule souche de moelle osseuse. Les cellules souches donnent naissance à tous les éléments sanguins Matures , y compris les globules rouges , qui transportent l’oxygène dans nos tissus; les globules blancs, qui combattent l’infection; et les plaquettes, qui sont impliquées dans la formation de caillots sanguins. Dans la PNH, la cellule souche affectée passe le porc – une mutation à toutes les cellules dérivées de la cellule souche anormale. Les cellules hébergeant des mutations de PIG-A sont déficientes dans une classe de protéines appelées protéines GPI-ancrées., Certaines protéines ancrées dans le GPI protègent les globules rouges de la destruction, certaines sont impliquées dans la coagulation du sang et d’autres dans la lutte contre l’infection. La majorité des problèmes liés à L’HPN, y compris la destruction des globules rouges (anémie hémolytique), des caillots sanguins (thrombose) et des infections, résultent d’une carence en ces protéines.

le défaut génétique responsable de la PNH a été identifié. La connaissance du défaut génétique permettra aux chercheurs d’étudier la maladie d’une manière qui n’était pas possible auparavant, et peut donner un aperçu pour développer des thérapies plus efficaces.,

Tests diagnostiques

Si votre médecin soupçonne une HPN, il peut commander une variété de tests sanguins pour confirmer le diagnostic.. Au cours des dernières années, la cytométrie en flux est devenue la référence en matière de diagnostic. Cette technique de laboratoire permet aux cliniciens de compter les cellules sanguines dans un échantillon.

Classification

L’HPN est caractérisée par une anémie hémolytique, une insuffisance médullaire et une tendance au développement d’une thrombose., La maladie comporte trois sous-types principaux: L’HPN classique, qui comprend les patients présentant des signes d’HPN en l’absence d’un autre trouble de l’insuffisance médullaire; L’HPN dans le contexte d’autres troubles primaires de la moelle osseuse, tels que l’anémie aplasique ou le syndrome myélodysplasique; et l’HPN subclinique, dans laquelle les patients présentent de petits clones D’HPN mais aucune preuve clinique ou de laboratoire d’hémolyse (destruction des globules rouges) ou de thrombose (caillots sanguins).,

symptômes

en raison du large spectre de symptômes associés à L’HPN, il n’est pas rare que des mois ou des années s’écoulent avant que le diagnostic correct ne soit établi., Dans l’ensemble, les symptômes les plus courants de L’HPN sont les suivants:

• fatigue ou faiblesse importante
• ecchymoses ou saignements faciles
• essoufflement
• infections récurrentes et/ou symptômes pseudo-grippaux
• difficulté à contrôler les saignements, même à partir de plaies très mineures
• apparition de petits points rouges sur la peau qui indiquent des saignements sous la peau
• maux de tête>
• caillots sanguins (thrombose)

d’autres problèmes incluent les crises de douleur abdominale et les maux de dos., Le symptôme classique du sang rouge vif dans l’urine (hémoglobinurie) survient chez 50% ou moins des patients. Souvent, les patients remarquent que leur urine est de la couleur du thé foncé. En règle générale, l’hémoglobinurie sera plus visible le matin et claire au fur et à mesure de la journée. Les attaques d’hémoglobinurie peuvent être provoquées par des infections, l’alcool, l’exercice, le stress ou certains médicaments. De nombreux patients notent une sensation de fatigue qui peut être invalidante pendant les périodes d’hémoglobinurie. La fatigue excessive ne semble pas être liée au degré d’anémie, car elle s’améliore lorsque l’hémoglobinurie diminue.,

les caillots sanguins (thrombose) se produisent presque exclusivement dans les veines, par opposition aux artères, et sont la principale cause de décès dans L’HPN. Les sites les plus courants pour les caillots sanguins sont dans la veine hépatique (une veine qui draine le foie. Les caillots ici sont également appelés syndrome de Budd-Chiari) et dans la veine sagittale (une veine de la tête). Cependant, ils peuvent survenir dans n’importe quelle veine, en particulier dans l’abdomen.

traitements

Au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, les patients atteints d’HPN sont pris en charge par des experts du Bone Marrow Failures Disorders Program., Le traitement approprié de L’HPN dépend de la gravité des symptômes. Certains patients présenteront peu ou pas de symptômes de L’HPN et ne nécessitent pas de traitement autre que l’acide folique et parfois une supplémentation en fer pour augmenter la production de globules rouges. Au fil du temps, la maladie peut progresser et des soins de soutien plus agressifs peuvent être indiqués en fonction des symptômes des patients.

Les médicaments qui augmentent le risque de thrombose, tels que les pilules contraceptives orales, doivent être évités. L’HPN, comme l’anémie aplasique, est souvent associée à une insuffisance médullaire entraînant une numération globulaire très faible., De temps en temps, les patients répondront à la globuline anti-thymocytaire (ATG), mais fréquemment, ils continueront à nécessiter des transfusions de globules rouges et/ou de plaquettes.

Traitement médical le pilier du traitement de L’HPN est le médicament eculizumab (Soliris). C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie aux protéines dans le sang qui peut détruire les globules rouges. Le médicament réduit le risque de thrombose et peut améliorer la qualité de vie chez les patients atteints d’HPN. C’est la seule thérapie médicale pour PNH approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis.,

greffe de moelle osseuse allogénique (provenant d’un donneur) la greffe de moelle osseuse (BMT) est le seul remède contre L’HPN. Le BMT remplace toutes les cellules souches de moelle osseuse d’un patient par celles d’un donneur, généralement un frère ou une sœur en bonne santé. Il peut être approprié pour les patients qui ne répondent pas à l’eculizumab ou pour ceux qui ont une réduction sévère des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. L’approche BMT allogénique est mieux réservée aux jeunes patients atteints d’une maladie très grave chez lesquels la composante de l’insuffisance médullaire est la plus importante.,