hémoglobinurie nocturne paroxystique (HPN)

l’hémoglobinurie nocturne paroxystique (HPN) est une maladie rare, acquise, qui est causée par une mutation dans les cellules souches de la moelle osseuse. La maladie se caractérise par la destruction des globules rouges (anémie hémolytique), des caillots sanguins (thrombose), une altération de la fonction de la moelle osseuse et un risque de leucémie de 3% à 5% à vie., L’HPN ne touche qu’une ou deux personnes par million de la population et est une maladie de jeunes adultes; l’âge moyen du diagnostic est de 35 à 40 ans, avec des cas occasionnels diagnostiqués dans l’enfance ou l’adolescence. L’HPN est étroitement liée à l’anémie aplasique. En fait, jusqu’à 30% des cas nouvellement diagnostiqués d’HPN résultent d’une anémie aplasique. De même, le risque de développer une HPN après un traitement de l’anémie aplasique avec un traitement immunosuppresseur (globuline anti-thymocytaire et cyclosporine) est d’environ 20% à 30%., La survie médiane après le diagnostic est de 10 ans; cependant, maintenant qu’un traitement efficace existe, la plupart des patients atteints d’HPN devraient pouvoir vivre une espérance de vie normale.

Tests diagnostiques

L’HPN est causée lorsque des mutations du gène porc-A se produisent dans une cellule souche de moelle osseuse. Les cellules souches donnent naissance à tous les éléments sanguins Matures, y compris les globules rouges (RBC), qui transportent l’oxygène dans nos tissus; les globules blancs (WBC), qui combattent l’infection; et les plaquettes (PLT), qui sont impliquées dans la formation de caillots sanguins., La cellule souche affectée passe le porc-une mutation à toutes les cellules dérivées de la cellule souche anormale. Les cellules hébergeant des mutations de PIG-A sont déficientes dans une classe de protéines appelées protéines GPI-ancrées. Certaines protéines ancrées dans le GPI (telles que CD55 et CD59) protègent les globules rouges de la destruction. La majorité des manifestations de la maladie comme l’anémie hémolytique, la thrombose et l’infection résultent d’une carence en ces protéines ancrées dans le GPI.

Si votre médecin soupçonne une HPN, il peut commander une variété de tests sanguins pour confirmer le diagnostic., La cytométrie en flux est devenue l’étalon-or pour faire le diagnostic. Ce test peut déterminer le pourcentage de globules rouges et de globules blancs qui portent le porc-une mutation.

symptômes

en raison du large spectre de symptômes associés à L’HPN, il n’est pas rare que des mois ou des années s’écoulent avant que le diagnostic correct ne soit établi. Certains des symptômes importants de L’HPN comprennent des crises de douleurs abdominales sévères, des maux de tête sévères, des maux de dos, une faiblesse excessive, de la fatigue et des infections récurrentes., Le symptôme classique du sang rouge vif dans l’urine (hémoglobinurie) survient chez moins de 30% des patients. Souvent, les patients remarquent que leur urine est de couleur thé foncé, parfois de couleur cola ou même rouge vif. En règle générale, l’hémoglobinurie sera plus visible le matin et claire au fur et à mesure que la journée avance. Les attaques d’hémoglobinurie peuvent être précipitées par des infections, de l’alcool, de l’exercice, du stress ou certains médicaments. De nombreux patients notent une sensation de fatigue qui peut être invalidante pendant les périodes d’hémoglobinurie., La fatigue excessive ne semble pas être liée au degré d’anémie, car elle s’améliore lorsque l’hémoglobinurie diminue. Les caillots sanguins (thrombose) se produisent presque exclusivement dans les veines, par opposition aux artères, et sont la principale cause de décès en HPN. La thrombose veineuse hépatique (également appelée syndrome de Budd-Chiari) et la thrombose veineuse sagittale (une veine de la tête) sont les sites les plus courants de caillots sanguins; cependant, toutes les veines, en particulier celles de l’abdomen, sont sensibles. Les autres symptômes courants de L’HPN peuvent inclure des difficultés à avaler. Les hommes peuvent souffrir de dysfonction érectile.,

traitements actuels

le traitement approprié de L’HPN dépend de la gravité des symptômes. Certains patients présenteront peu ou pas de symptômes de L’HPN et ne nécessitent pas de traitement autre que l’acide folique et parfois une supplémentation en fer pour augmenter la production de globules rouges. Au fil du temps, la maladie peut progresser et des soins plus agressifs peuvent être nécessaires en fonction des symptômes des patients.

médicaments EC L’Eculizumab (Solirus) est le seul médicament approuvé PAR LA FDA pour le traitement de L’HPN. Eculizumab est administré par voie intraveineuse toutes les deux semaines pendant 30 minutes., Il est très efficace est de réduire, ou dans de nombreux cas, éliminant le besoin de transfusions sanguines. L’Eculizumab réduit également considérablement le risque de caillots sanguins et, dans la plupart des cas, améliore considérablement la qualité de vie. Le médicament est généralement sûr et bien toléré. La principale conséquence négative du médicament est qu’il augmente le risque de méningite; par conséquent, tous les patients doivent être vaccinés contre la méningite. Même avec le vaccin, il existe un risque de méningite de 0,5% par an, de sorte que de nombreux patients sont également placés sous pénicilline pour aider à prévenir la méningite.,

la greffe de moelle osseuse (BMT) est le seul traitement curatif de L’HPN. Il est offert principalement uniquement aux patients qui n’ont pas une bonne réponse à l’eculizumab. Cela est dû aux risques potentiels de BMT et parce que l’eculizumab contrôle dans la plupart des cas la maladie.

à Johns Hopkins:

Articles de Robert Brodsky, MD, directeur de L’hématologie et professeur de médecine et d’oncologie à Johns Hopkins:

comment je traite l’hémoglobinurie nocturne paroxystique. Sang. 2009; 113(26):6522-7.,

revue Narrative: Hémobloginurie nocturne paroxystique: la physiologie de l’anémie hémolytique liée au complément. Annales de Médecine Interne. 2008; 148(8):587-95.