V hormone lutéinisante et hormone folliculo-stimulante

la fonction gonadique est régulée d’une manière inhabituellement complexe. Plusieurs hormones gonadiques interagissent avec la libération pulsatile de l’hormone de libération des gonadotrophines hypothalamiques (GnRH) pour contrôler la sécrétion de l’hormone lutéinisante (LH) des gonadotrophines hypophysaires et de l’hormone folliculo-stimulante (FSH)., La sécrétion de LH est spécifiquement contrôlée par la modulation de la libération pulsatile du peptide hypothalamique GnRH, interagissant avec les effets de rétroaction des niveaux d’hormones gonadiques. La régulation de la FSH est encore compliquée en ce que les membres d’une famille d’hormones peptidiques, les activines et les inhibines, sont sécrétés par les gonades et interagissent avec les niveaux d’hormones gonadiques et l’activité de la GnRH dans le contrôle de la sécrétion hypophysaire de la FSH. Une maladie grave et le stress inhibent généralement la fonction gonadique., Comme pour l’axe thyroïdien, les cytokines et les maladies graves produisent des effets directs, des concentrations circulantes plus faibles des hormones de l’organe final sans l’augmentation attendue de la sécrétion d’hormones hypophysaires tropiques. Les Cytokines peuvent réguler certaines enzymes stéroïdogènes, et les effets directs des cytokines sur les gonades mâles et femelles ont fait l’objet de nombreuses études. Au début de la maladie grave chez les hommes, la LH et la FSH augmentent à mesure que la testostérone diminue, suggérant une défaillance primaire du testicule. Bientôt, la LH et la FSH déclinent à une gamme saine et normale., Analogue au syndrome euthyroïdien, les niveaux normaux de gonadotrophine face à de faibles niveaux de testostérone suggèrent une inhibition de la sécrétion de gonadotrophine. D’un point de vue téléologique, la faible testostérone serait bénéfique pour l’organisme dans des conditions de stress ou de lésions tissulaires n’est pas facilement apparente. Dans le stress chronique, les effets anabolisants de l’androgène sur la masse musculaire semblent être préférés au catabolisme sans opposition., Les androgènes ont été utilisés thérapeutiquement dans la cachexie associée au SIDA avancé, mais sinon, il existe très peu de données concernant leur utilité dans les maladies associées à des concentrations élevées de cytokines.

Une brève période de testostérone inférieure avec LH élevée est observée chez les hommes humains après l’administration aiguë d’IL-6, parallèlement à la réponse précoce à l’administration d’endotoxines. Chez les hommes humains atteints d’une maladie grave prolongée et d’IL-6 et de TNFa plasmatiques élevés, la sécrétion pulsatile de LH et les concentrations moyennes de LH sont supprimées lorsque les niveaux de testostérone et d’estradiol sont faibles., L’Administration de GnRH pulsatile améliore considérablement la sécrétion de LH pulsatile, mais cet effet diminue sur une période de 5 jours et ne s’accompagne que d’une augmentation partielle et transitoire des niveaux de testostérone. Cela suggère que la suppression de l’axe gonadique associée à ce type de maladie chronique grave opère aux niveaux hypothalamique, hypophysaire et gonadique.

des études sur la LH et la FSH chez des femmes humaines gravement malades et ménopausées ont fourni des preuves supplémentaires de l’existence d’une maladie majeure aux niveaux hypothalamique et hypophysaire., La LH et la FSH augmentent nettement après la ménopause, après l’arrêt de la fonction ovarienne. Chez les femmes hospitalisées et malades ménopausées, les niveaux de LH et de FSH se situent souvent de manière inappropriée dans la plage normale préménopausique, voire franchement bas. Chez les femmes, l’inhibition de l’ovulation pendant l’infection ou la maladie chronique, ou l’inhibition de l’hormone gonadique nécessaire pour poursuivre une grossesse pendant l’infection, a un sens plus intuitif que l’inhibition de la testostérone chez les hommes. Ici encore, cependant, il y a peu ou pas de données directes pour soutenir cette notion intuitive., L’administration d’œstrogènes à des femmes stressées, malades et hypogonadales n’a pas été activement étudiée.

encore une fois, de manière analogue à la situation avec l’axe thyroïdien, des concentrations élevées de glucocorticoïdes pourraient être un mécanisme principal de suppression de l’axe reproducteur. Un certain nombre d’observations plaident contre cela. Chez les rats mâles castrés, la destruction du PVN n’empêche pas la suppression de la sécrétion de LH observée après un choc au pied. L’administration périphérique D’IL – 1β provoque une activation marquée de l’axe HPA, mais ne supprime pas la sécrétion de LH., Par exemple, 1 µg D’IL-1β ip ne modifie pas de manière significative la LH sur 4 h chez les rats mâles, une dose qui stimule de manière marquée la sécrétion de corticostérone. L’activation de L’HPA et la suppression de la LH sont donc dissociables, ce qui suggère que la suppression de la LH ne dépend pas de l’élévation des glucocorticoïdes.

contrairement à l’absence d’effet de l’administration périphérique, l’administration intracérébroventriculaire (icv) d’IL-1 dans le troisième ventricule inhibe la sécrétion pulsatile de la GnRH et supprime la sécrétion de LH., La CRH semble médier l’effet de nombreux facteurs de stress sur la sécrétion de LH, et L’IL-1 active certainement la CRH centrale, mais la CRH ne Médie probablement pas l’effet des cytokines sur la sécrétion de gonadotrophine. Les antagonistes de la CRH dans les modèles de rats peuvent bloquer la plupart des effets du stress et certains effets des cytokines, tels que l’effet pyrogène de l’IL-1β. Cependant, même lorsqu’ils sont administrés dans le troisième ventricule, ces antagonistes semblent incapables de bloquer la suppression induite par L’IL-1 de l’activité des neurones GnRH ou la suppression de la sécrétion de LH., Une exception à cette règle a été observée dans une étude sur des singes rhésus, suggérant qu’il pourrait y avoir des différences d’espèces dans ce mécanisme.

L’il-1 Central diminue l’ARNm de la GnRH dans les corps cellulaires des neurones de la GnRH, ainsi que l’expression du c-fos, suggérant que ces corps cellulaires de la GnRH sont une cible clé de l’activité de l’IL-1. Les effets de l’IL-1 central sur la sécrétion de GnRH et de LH sont bloqués par la naloxone, suggérant un rôle des agonistes opioïdes dans cet effet. L’effet IL-1 central est le plus prononcé avec L’IL-1β, L’IL-1α étant moins efficace. Certains effets sont également observés avec le TNFa, mais L’IL – 6 est relativement inefficace.,

étant donné que l’administration systémique de cytokines semble avoir des effets minimes sur la sécrétion de LH in vivo et que les cytokines systémiques ont probablement un accès facile à la fois à l’éminence médiane et à l’hypophyse, il semble peu probable que les effets directs des cytokines sur l’hypophyse soient les principaux régulateurs de la sécrétion de LH. Les études In vitro des effets des cytokines sur la libération de LH hypophysaire ont donné des résultats variables. L’IL-6 stimule la LH à partir de cultures de cellules hypophysaires dispersées et de pituitaires périfusés., Le TNFa inhibe la sécrétion de LH stimulée par la GnRH à partir de cultures de cellules hypophysaires antérieures dispersées de rats âgés de 3 jours, mais pas la libération de LH basale.

en somme, les maladies graves et le stress suppriment généralement l’axe de reproduction chez les mâles et les femelles. Alors que le stress de plusieurs types peut impliquer l’activation des cytokines inflammatoires, les travaux expérimentaux suggèrent que les cytokines circulantes ne sont pas la clé de la suppression de l’axe gonadique. Au contraire, les cytokines centrales agissant par l’intermédiaire de la suppression des corps de cellules de neurone de GnRH semblent être la voie principale., Il reste à déterminer si cette suppression a une valeur de survie.