Endoteliini Reseptoriantagonistit: Endoteliini-1(ET-1) on voimakas verisuonia supistava aine ja stimulaattori keuhkojen arterialsmooth lihassolujen lisääntymistä. Et-1: n plasmapitoisuudet korreloivat kohonneen PAH: n vaikeusasteen ja huonontuneen ennusteen kanssa. Endothelinreceptor antagonistit, kuten bosentaanin (Tracleer) ja ambrisentaanin(Letairis), työn kilpailukykyisesti estää ET-1 bindingendothelin reseptoreihin vähentää keuhkojen verisuonten vastus.,14 bosentaanilla on osoitettu olevan enemmän yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa kuin ambrisentaanilla.31 siklosporiini on vasta-aiheinen bosentaanin kanssa, ja hormonaalisen ehkäisyn teho saattaa heikentyä bosentaanin käytön yhteydessä.32,33 käyttää Samanaikaisesti bosentaania ja glyburidin on myös vasta-aiheinen määrä niiden CYP3A4-asiakkuutta potentiaali, joka johtaa lisääntyneeseen plasmalevels molempien lääkkeiden.32,34 bosentaanin ja sildenafiilin samanaikainen käyttö saattaa suurentaa bosentaanitasoja ja sildenafiilitasoja pienentää, joskaan annostuksen muuttaminen ei välttämättä ole tarpeen.,Tähän mennessä ambrisentaani liittyy yhteen kliinisesti merkittävään interaktioon. Jos ambrisentaania käytetään yhdessä siklosporiinin kanssa, sen vuorokausiannos on rajoitettava 5 mg: aan.35,36

Koska riski maksavaurio ja teratogeeninen haittaa(Raskauden Luokka X), bosentaanin ja ambrisentaani ovat vain uusia välineitä, kuten että Tracleer-Yhteys-Ohjelma ja Letairis Koulutus ja AccessProgram, vastaavasti.32, 36

Prostanoidit: Prostasykliinisyntaasi vähenee PAH-potilailla. Tämän seurauksena prostasykliinin (SMM2) tuotanto on riittämätöntä, sillä se on verisuonia laajentava lääke, jolla on antiproliferatiivisia vaikutuksia.,14 PAH-potilasta hoidetaan prostanoideilla, jotka korvaavat prostasykliinin keuhkovaltimoiden verisuonistossa.37 Prostanoidit indusoivat keuhkovaltimoiden vasodilataatiota, haittaavat sileää lihassolujen kasvua ja häiritsevät verihiutaleiden aggregaatiota.37

useita prostanoideja on saatavilla. Iloprosti (Ventavis) hengitetään I-neb AAD-järjestelmän tai Prodose AAD-järjestelmän avulla.37,38 Treprostiniili (Tyvaso) on toinen prostanoidi, joka voidaan antaa byinhalaatiolla. Toistaiseksi inhaloidulla reprostiniililla ei ole tehty farmakokineettisiä tutkimuksia., Lääkkeiden yhteisvaikutuspotentiaali perustuu siihen, mitä tiedetään suun kautta annettavalla tai pistetyllä treprostiniililla (Remoduliini). Prostanoids pöytäkirjoja, parenteraalisesti ovat epoprostenoli (yleinen, Flolan,Veletri) ja trepostinil (Remodulin). Epoprostenoli toimitetaan jatkuvana IV-infuusiopumppuna, koska sen lyhyt puoliintumisaika on 2,7 minuuttia.39It oli ensimmäinen laajalti käytetty prostanoid ja on osoitettu toeffectively laajentaa keuhkojen verisuonia, vähentää oireita PAH, täytäntöönpanemiseksi tarjoamalla selviytymisen hyötyä.,37 Treprostiniilia voidaan antaa anSC-infuusiona tai as IV-infuusiona potilaille, joilla esiintyy siedettävää ärsytystä SC-annostelusta. Annostuksen säätö saattaa olla tarpeen, jos sitä käytetään yhdessä gemfibrotsiili orrifampiinin kanssa.40,41

yhteenveto huumaava interaktio kehittyneitä hoitoja PAH-yhdisteet on esitetty TAULUKOSSA 3.28,29,32-41.

Rooli Apteekkiin

Hoito PAH liittyy monimutkainen medicationregimen., Sairaala-ja yhteisöpalvelujen farmaseutit voivat auttaa ymmärtämään erityyppisten lääkkeiden ja nonfarmakologisten hoitojen tarpeen. Asianmukaisesti soveltaa tietoa frompackage merkinnät, lääkitys tietokannat, markkinoille tulon jälkeen on raportoitu, ja FDAMedWatch huomaa, farmaseutit voi auttaa määrittämään clinicalrelevance huumeiden vuorovaikutus PAH-hoitoja ja tarve formedication muutoksia. Proviisorit voivat myös yhdistää muita lääkkeitä lääkehoitosuunnitelmaan.

vaikka PAH on harvinainen ja kuolemaan johtava sairaus, ennuste on parantunut laajenevien hoitovaihtoehtojen myötä., Uudet lääkkeet ovat kehittymättömiä, kuten Seleksipag (ACT-293987).42 Pharmacistswith erikoistunut tietoa lääkkeitä ovat hyvissä asemissa toimimaan huumeiden valvontaa, joka voi estää haittatapahtumia ja ultimatelyoptimize potilaan hoitoa.

1. Badesch DB, Abman SH, Simonneau G, et al. Medicaltherapy for pulmonary arterial hypertension: päivitetty ACCP näyttö-basedclinical practice guidelines. Rinta. 2007;131:1917-1928.
2. Hoeper MM. pulmonaalihypertension määritelmä, luokittelu ja epidemiologia. Semin Respir Crit Care Med. 2009;30:369-375.
3., Frost AE, Badesch DB, Barst RJ, et al. Pulmonaalihypertensiota sairastavien potilaiden muutos UnitedStates: how REVEAL eroaa historiallisista ja ei-yhdysvaltalaisista nykyisistä rekistereistä. Rinta. 2011;139:128-137.
4. Galie n, Hoeper MM, Humbert m, et al. Ohjeet keuhkoverenpainetaudin diagnosointiin ja hoitoon. Eur Heart J. 2009; 30: 2493-2537.
5. Badesch DB, Raskkob GE, Elliott CG, et al. Pulmonaryarderiaalinen hypertensio: lähtötilanteen ominaisuudet REVEALregistry. Rinta. 2010;137:376-387.
6. Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, et al., Päivitetty keuhkoverenpainetaudin kliininen luokitus. J Am Coll Cardiol. 2009; 54 (suppl 1): S43-S54.
7. Yuan JX, Rubin LJ. Pulmonaalihypertension patogeneesi: useiden osumien tarve. Verenkierto. 2005;111:534-538.
8. Lane KB, Machado RD, Pauciulo MW, et al. Heterotsygoottisgermliinimutaatiot BMPR2: ssa, jotka koodaavat TGF-beeta-reseptoria, causefamilial primaarista keuhkoverenpainetautia. Nat Genet 2000;26: 81-84.
9. Deng Z, Morse JH, Slager SL, et al. Familiaalinen primarypulmonaalinen hypertensio (geeni PPH1) johtuu bonemorfogeneettisen proteiinireseptori–II-geenin mutaatioista., Olen J Hum Genet. 2000;67:737-744.
10. Girerd B, Montani D, Coulet F, et al. Anacvrl1 (ALK1) – mutaatiota kantavien potilaiden pulmonaalihypertension klinicaloutcomes. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181:851-861.
11. Harrison RE, Berger R, Haworth SG ym. Transforminggrowth factor-beeta-reseptorimutaatioita ja keuhkojen arterialhypertension lapsuudessa. Verenkierto. 2005;111:435-441.
12. Gurney AM, Joshi S, Manoury B. kcnq kaliumkanavat: uudet kohteet keuhkojen vasodilataattorilääkkeille? Adv Exp Med Biol. 2010;661:405-417.
13. Kuhr FK, Smith KA, Song MY, et al., Pulmonaalihypertension uudet mekanismit: Ca2+ – signaloinnin rooli. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012;302: H1546-H1562.
14. McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, et al. ACCP/AHA 2009 Expert consensus document on pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009;53:1573-1619.
15. Coumadin (varfariini) pakkausseloste. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Co; lokakuu 2011.
16. Rubin LJ. Primaarinen keuhkoverenpainetauti. N Engl J Med. 1997;336:111-117.
17. Bumex (bumetanidi) pakkausseloste. Parsippany, NJ. Validus Pharmaceuticals LLC; syyskuu 2009.
18., Lasix (furosemide) package insert. Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis LLC; August 2011.
19. Demadex (torsemide) package insert. Somerset, NY: Meda Pharmaceuticals, Inc; February 2010.
20. Aldactone (spironolactone) package insert. New York, NY: Pfizer, Inc; January 2008.
21. Micromedex . GreenwoodVillage, CO: Truven Health Analytics, Inc. Updated periodically.www.micromedexsolutions.com. Accessed March 16, 2013.
22. Lexicomp . Hudson, OH:Lexi-Comp, Inc. Updated periodically. http://online.lexi.com. AccessedMarch 16, 2013.
23. Pitt B, Zannad F, Remme WJ., Spironolaktonin vaikutus sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta. N Engl J Med. 1999:341:709-717.
24. Digoxin – pakkausseloste. Columbus, OH: Roxane Laboratories, Inc; syyskuu 2012.
25. Procardia XL (nifedipine) pakkausseloste. Elokuuta 2011.
26. Cardizem (diltiazem) pakkausseloste. Bridgewater, NJ: BTA Pharmaceuticals, Inc; marraskuu 2009.
27. Norvasc (amlodipiini) pakkausseloste. Research Triangle Park, NC: Synthon Pharmaceuticals, Inc; syyskuu 2007.
28. Revatio (sildenafiili) pakkausseloste., Elokuuta 2012.
29. Adcirca (tadalafiili) pakkausseloste. Maaliskuuta 2012.
30. Muirhead GJ, Wulff MB, Fielding A, et al. Sildenafiilin ja sakinaviirin/ritonaviirin farmakokineettiset yhteisvaikutukset. Br J Clin Pharmacol. 2000;50:99-107.
31. Weiss J, Herzog M, Haefeli WE. Endoteliini-1-reseptoriantagonistien ambrisentaani ja bosentaani in vitro differentiaalimodulaatio tärkeiden lääkeaineita metaboloivien entsyymien ja transportterien ilmentymisestä. J Eur Pharmacol. 2011;660:298-304.
32. Tracleer (bosentaani) pakkausseloste., South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; lokakuu 2012.
33. Treiber A, Schneiter R, Hausler S, et al. Bosentaanin on asubstrate ihmisen OATP1B1 ja OATP1B3: estämällä maksan kertymä kuin yhteinen mekanismi sen vuorovaikutus siklosporiini A,rifampisiini, ja sildenafil. Huumeiden Metab Dispos. 2007;35:1400-1407.
34. van Giersbergen PL, Treiber A, Clozel M, et al. Invivo-ja in vitro-tutkimuksia, joissa kartoitetaan farmakokineettiset väestöpolitiikan bosentaani, dual endoteliini-reseptorin antagonisti, ja glyburidin. Clin Pharmacol Ther. 2002;71:253-262.
35. Frampton JE. Ambrisentaani., Am J Cardiovasc-Lääkkeet. 2011;11:215-226.
36. Letairis (ambrisentan) pakkausseloste. Foster City, CA: Gilead Sciences; lokakuu 2012.
37. Piispa BM, Mauro VF, Khouri SJ. Keuhkoverenpainetaudin farmakoterapiaa koskevat käytännön näkökohdat. Lääkehoito. 2012;32:838-855.
38. Ventavis (iloprosti-inhalaatioliuos) pakkausseloste. South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; elokuu 2012.
39. Veletri (epoprostenoli injektiota varten) pakkausseloste. South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; kesäkuu 2012.
40., Tyvaso (trepostinil inhalaatioliuos) packageinsert. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics Corp; helmikuu 2011.
41. Remodulin (trepostinil injektio) pakkausseloste. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics Corp; helmikuu 2011.
42. Seleksipagi (ACT-293987) keuhkoahtaumatautitutkimuksessa GRIPHON-tutkimuksessa. ClinicalTrials.gov.http://clinicaltrials.gov/show/NCT01106014. Accessed September 16, 2013.