antagonistas de los receptores de endotelina: la endotelina-1 (ET-1) es un potente vasoconstrictor y estimulador de la proliferación de células musculares del músculo liso de las arterias pulmonares. Los niveles plasmáticos de ET-1 están correlacionados con el aumento de la gravedad y el empeoramiento del Pronóstico de la HAP. Los antagonistas de los endotelinreceptores, como bosentan (Tracleer) y ambrisentan(Letairis), actúan inhibiendo competitivamente la ET-1 de los receptores de la endotelina para disminuir la resistencia vascular pulmonar.,Se ha demostrado que Bosentan tiene más interacciones medicamentosas que ambrisentan.La ciclosporina está contraindicada con bosentan, y la eficacia de la anticoncepción hormonal puede reducirse con bosentan.El uso concomitante de bosentan y gliburida también está contraindicado debido a su potencial inductor de CYP3A4, lo que produce un aumento de los niveles plasmáticos de ambos fármacos.Cuando bosentan y sildenafilo se administran simultáneamente, los niveles de bosentan pueden aumentar y los niveles de sildenafilo pueden disminuir, aunque puede que no sea necesario realizar ajustes de dosis.,Hasta la fecha, ambrisentan está asociado con una interacción clínicamente significativa. Si se utiliza con ciclosporina, ambrisentan debe limitarse a 5 mg al día.35,36

dado el riesgo de lesión hepática y daño teratogénico(categoría X del embarazo), bosentan y ambrisentan solo están disponibles a través del programa Tracleer Access y el programa Letairis Education y Access, respectivamente.Prostanoides: la prostaciclina sintasa está reducida en pacientes con HAP. Como resultado, hay una producción insuficiente de prostaciclina (PGI2), un vasodilatador con efectos antiproliferativos.,14 los pacientes con HAP son tratados con prostanoides para reemplazar la prostaciclina dentro de la vasculatura arterial pulmonar.Los prostanoides inducen la vasodilatación arterial pulmonar, impiden el crecimiento de las células musculares lisas e interrumpen la agregación plaquetaria.37

varios prostanoides están disponibles. Iloprost (Ventavis) se inhala utilizando el sistema I-neb AAD o el sistema Prodose aad.Treprostinil (Tyvaso) es otro prostanoide que se puede administrar por inhalación. Hasta la fecha, no existen estudios farmacocinéticos con inhaledtreprostinil., El potencial de interacción farmacológica se basa en lo que se conoce con treprostinil oral o inyectado (Remodulin). Los prostanoides disponibles para la administración parenteral incluyen epoprostenol (genérico, Flolan, Veletri) y trepostinil (Remodulin). El Epoprostenol se administra como una bomba de infusión intravenosa continua debido a su corta vida media de 2,7 minutos.39 fue el primer prostanoide ampliamente utilizado y se ha demostrado que dilata eficazmente las arterias pulmonares, reduce los síntomas de la HAP y proporciona un beneficio de supervivencia.,Treprostinil se puede administrar como perfusión anSC, o una perfusión as IV para pacientes que experimenten irritación insoportable por la administración SC. Puede ser necesario ajustar la dosis derepostinilo cuando se utiliza con gemfibrozilo orifampina.40,41

un resumen de las interacciones medicamentosas de los tratamientos avanzados para la HAP se presenta en la tabla 3.28,29,32-41

papel del farmacéutico

El tratamiento para la HAP implica un tratamiento medicamentoso complicado., Los farmacéuticos en entornos hospitalarios y comunitarios pueden ayudar a los pacientes a comprender la necesidad de diferentes tipos de medicamentos y terapias no farmacológicas. Al aplicar adecuadamente la información del etiquetado del paquete, las bases de datos de medicamentos, los informes posteriores a la comercialización y los Avisos de vigilancia del Fdam, los farmacéuticos pueden ayudar a determinar la relación clínica de las interacciones medicamentosas de las terapias de HAP y la necesidad de realizar ajustes en la medicación. Los farmacéuticos también pueden integrar otros medicamentos en el plan de farmacoterapia.

aunque la HAP es una enfermedad rara y mortal, el pronóstico ha mejorado con la ampliación de las opciones terapéuticas., Los nuevos medicamentos son en desarrollo, como Selexipag (ley-293987).42 Los farmacéuticos con conocimientos especializados sobre medicamentos están bien posicionados para realizar un monitoreo de medicamentos, lo que puede prevenir eventos adversos y, en última instancia, optimizar la atención al paciente.

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