Brian Mehus, MD
Jenna LeRoy, MD
Regions Hospital, St Paul, MN
l’infirmière vient à vous « j’ai une surdose de lithium en 5. Que savez-vous à ce sujet? »
heureusement, vous venez de lire L’article des Drs Mehus et LeRoy (ci-dessous) et connaissez tous les faits saillants!,
contexte:
Le Lithium est un médicament efficace et couramment prescrit pour le traitement du trouble bipolaire, mais son utilisation peut entraîner des problèmes de santé importants pour les patients en raison de son indice thérapeutique étroit et de son potentiel de toxicité. L’utilisation du lithium est associée à un certain nombre d’effets secondaires, notamment une diminution du taux de filtration glomérulaire, une réduction de la capacité de concentration urinaire, une hypothyroïdie, une hyperparathyroïdie et une prise de poids., Le potentiel thérapeutique ainsi que le danger de la toxicité du lithium est bien connu depuis un certain temps, car des effets positifs sur l’Humeur ont été notés au milieu du 19e siècle, et des rapports de toxicité ont accompagné l’utilisation du lithium comme substitut du sel au début des années 1900. bien que le lithium soit couramment utilisé aujourd’hui pour le traitement du trouble bipolaire, la toxicité reste un problème. Ces effets toxiques peuvent être classés en Toxicité aiguë, chronique et aiguë sur chronique, cette dernière présentant des résultats mitigés de toxicité aiguë et chronique.,

malgré la longue histoire du lithium en tant qu’agent thérapeutique, son mécanisme d’action est encore incomplet. Le Lithium augmente la libération de sérotonine et la sensibilité des récepteurs, ainsi que la libération inhibitrice de la dopamine et de la noradrénaline. On pense que plusieurs hypothèses contribuent à ces effets. On pense que le Lithium agit sur de multiples voies de signalisation intracellulaires, y compris la glycogène synthase kinase 3 (GSK-3), une sérine/thréonine kinase qui phosphoryle plus de 100 substrats différents considérés comme impliqués dans la physiopathologie des troubles de l’Humeur., Un autre mécanisme proposé est l’hypothèse d’épuisement de l’inositol, dans laquelle on pense que le lithium épuise le myoinositol et réduit la signalisation du phosphoinositide dans les cellules du cerveau, conduisant à une transcription modifiée des gènes. Enfin, le lithium est également supposé diminuer L’acide arachidonique du SNC, s’opposant à une voie de signalisation considérée comme hyperactive dans le trouble bipolaire.
Toxicité aiguë du Lithium
Les Patients présentant une toxicité aiguë du lithium présentent généralement des antécédents d’ingestion délibérée et n’ont pas les réserves corporelles déjà élevées associées à une toxicité chronique., Le plus souvent, les ingestions aiguës entraînent des symptômes gastro-intestinaux tels que des nausées, des vomissements et de la diarrhée, parfois avec une perte de volume importante. Les symptômes systémiques sont généralement retardés pendant plusieurs heures tandis que le lithium se distribue dans les tissus et le SNC, et les niveaux de lithium initialement élevés peuvent chuter de 50 à 70% dans cette phase. Pour cette raison, les résultats systémiques et neurologiques se manifestent tardivement dans la toxicité aiguë du lithium.
Toxicité chronique du Lithium
une toxicité chronique du lithium est observée chez les patients qui suivent déjà un traitement à long terme., Ces patients ont généralement déjà des réserves corporelles adéquates présentes, mais des changements dans l’absorption ou l’élimination conduisent à des niveaux de lithium au-dessus de la fenêtre thérapeutique étroite et à une toxicité ultérieure. Le Lithium est excrété exclusivement par les reins. Par conséquent, toute insulte à la fonction rénale peut entraîner une altération de l’élimination et le développement de la toxicité. Le Lithium est traité de la même manière que le sodium dans les tubules rénaux et a deux fois plus d’affinité pour les canaux sodiques épithéliaux sensibles à l’amiloride que le sodium lui-même., Par conséquent, toute condition qui provoque l’avidité du sodium dans les reins augmente la réabsorption du lithium. Cela inclut l’épuisement du volume, la restriction en sel et l’âge avancé avec diminution résultante du DFG, des diurétiques thiazidiques, des AINS, des inhibiteurs de l’ECA ou de l’insuffisance cardiaque. L’un de ces facteurs de risque peut entraîner une diminution de l’élimination et le développement d’une toxicité chronique chez les patients sous traitement au lithium à long terme.

Le Lithium est une neurotoxine puissante et sa toxicité peut se manifester par une altération de l’état mental, des convulsions, des tremblements, une hyper-réflexie, un clonus, des fasciculations et des symptômes extra-pyramidaux., Ces résultats cliniques ne sont pas corrélés avec les concentrations sériques de lithium, et les symptômes peuvent persister pendant des mois après l’arrêt du médicament. Le Lithium est également impliqué dans le syndrome sérotoninergique, généralement associé à des agents sérotoninergiques, ainsi qu’au syndrome malin des neuroleptiques.

un autre effet secondaire fréquent du lithium, observé chez jusqu’à 40% des patients, est le diabète insipide néphrogénique., Le Lithium exerce cet effet par l’inhibition des récepteurs couplés à la protéine G dans les tubules distaux, conduisant à une diminution de l’AMPc et à une régulation descendante ultérieure des voies de signalisation responsables de la transcription et de la translocation des gènes des canaux aquaporin-2. Par la suite, les tubules distaux deviennent résistants aux effets de la vasopressine et sont incapables de concentrer l’urine.,

Le Lithium a également été associé à des résultats ECG anormaux, y compris un allongement de L’intervalle QT, des inversions d’onde T à travers les dérivations précordiales, un dysfonctionnement sino-auriculaire, une bradycardie, un bloc cardiaque complet ou le démasquage d’un motif Brugada. Malgré ces associations, aucune preuve convaincante de toxicité cardiaque significative n’a été démontrée.

Enfin, le lithium exerce également des effets sur le système endocrinien. L’hypothyroïdie est la plus fréquente, les patients sous lithium étant six fois plus susceptibles de développer une hypothyroïdie clinique que ceux qui ne suivent pas de traitement au lithium., Le Lithium le fait par une variété de mécanismes. Il est concentré dans la glande thyroïde et altère la synthèse de l’hormone thyroïdienne, la conversion périphérique de T4 en T3, ainsi que la réactivité de la glande thyroïde à la TSH et la réactivité périphérique à l’hormone thyroïdienne active. Bien que l’hypothyroïdie soit plus fréquemment rapportée, le lithium a également été impliqué dans l’hyperthyroïdie et la thyrotoxicose., En plus de ses effets sur la fonction thyroïdienne, il a également été noté que le lithium provoque une hyperparathyroïdie et une hypercalcémie, ce qui serait dû à l’influence du lithium sur les récepteurs de détection du calcium parathyroïdien, inhibant la rétroaction négative du calcium sérique sur les niveaux d’hormone parathyroïdienne.