COX est une cible commune pour les médicaments anti-inflammatoires. La différence la plus significative entre les isoenzymes, qui permet une inhibition sélective, est la substitution de l’isoleucine à la position 523 dans la COX-1 par de la valine dans la COX-2. Le résidu Val523 plus petit dans la COX-2 permet l’accès à une poche latérale hydrophobe dans l’enzyme (ce que l’ile523 empêche de manière stérique). Les molécules médicamenteuses, telles que DuP-697 et les coxibs qui en sont dérivés, se lient à ce site alternatif et sont considérées comme des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.,

NSAIDsEdit classiqueModifier

Voir aussi: mécanisme d’action de l’aspirine

Les principaux inhibiteurs de la COX sont les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Les inhibiteurs classiques de la COX ne sont pas sélectifs et inhibent tous les types de COX. L’inhibition résultante de la synthèse de la prostaglandine et du thromboxane a pour effet de réduire l’inflammation, ainsi que des effets antipyrétiques, antithrombotiques et analgésiques. L’effet indésirable le plus fréquent des AINS est l’irritation de la muqueuse gastrique car les prostaglandines ont normalement un rôle protecteur dans le tractus gastro-intestinal., Certains AINS sont également acides, ce qui peut causer des dommages supplémentaires au tractus gastro-intestinal.

Nouvelle NSAIDsEdit

La sélectivité de la COX-2 est la principale caractéristique du célécoxib, de l’étoricoxib et d’autres membres de cette classe de médicaments. Parce que la COX – 2 est généralement spécifique aux tissus enflammés, il y a beaucoup moins d’irritation gastrique associée aux inhibiteurs de la COX-2, avec un risque diminué d’ulcération peptique., La sélectivité de la COX – 2 ne semble pas annuler les autres effets secondaires des AINS, notamment un risque accru d’insuffisance rénale, et il existe des preuves indiquant une augmentation du risque de crise cardiaque, de thrombose et d’accident vasculaire cérébral par une augmentation du thromboxane déséquilibré par la prostacycline (qui est réduite par l’inhibition de la COX-2). Le rofécoxib (nom de marque Vioxx) a été retiré en 2004 en raison de ces préoccupations. Certains autres AINS sélectifs de la COX – 2, tels que le célécoxib et l’étoricoxib, sont toujours sur le marché.,

inhibition naturelle de la COXMODIFIER

Les champignons culinaires, comme le maitake, peuvent être en mesure d’inhiber partiellement la COX-1 et la COX-2.

Une variété de flavonoïdes inhibent la COX-2.

Les huiles de poisson fournissent des acides gras alternatifs à l’acide arachidonique. Ces acides peuvent être transformés en prostacyclines anti-inflammatoires par COX au lieu de prostaglandines pro-inflammatoires.

Il a été démontré que L’hyperforine inhibe la COX-1 environ 3 à 18 fois plus que l’aspirine.

le Calcitriol (vitamine D) inhibe significativement l’expression du gène COX-2.,

la combinaison d’aspirine à faible dose avec des inhibiteurs de la COX-2 doit être prudente en raison d’une augmentation potentielle des lésions de la muqueuse gastrique. La COX – 2 est régulée à la hausse lorsque la COX-1 est supprimée avec de l’aspirine, ce qui est considéré comme important pour améliorer les mécanismes de défense des muqueuses et réduire l’érosion par l’aspirine.

effets secondaires cardiovasculaires des inhibiteurs de la COXMODIFIER

Les inhibiteurs de la COX-2 augmentent le risque d’athérothrombose même avec une utilisation à court terme., Une analyse réalisée en 2006 sur 138 essais randomisés et près de 150 000 participants a montré que les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 sont associés à un risque modérément accru d’événements vasculaires, principalement en raison d’un double risque accru d’infarctus du myocarde, et que les schémas posologiques élevés de certains AINS traditionnels (tels que le diclofénac et l’ibuprofène, mais pas le naproxène) sont associés à une augmentation similaire du risque d’événements vasculaires.

huiles de poisson (p. ex.,, huile de foie de morue) ont été proposés comme une alternative raisonnable pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d’autres conditions en raison du fait qu’ils fournissent moins de risque cardiovasculaire que d’autres traitements, y compris les AINS.

effets de la COX sur le système immunitairemodifier

Il a été démontré que L’Inhibition de la COX-2 par le célécoxib réduit l’expression immunosuppressive du TGFß dans les hépatocytes atténuant L’EMT dans le carcinome hépatocellulaire humain