CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Lisdexamfetamine is a prodrug of dextroamphetamine. Amphetamines are non-catecholamine sympathomimetic amines with CNS stimulant activity. The exact mode of therapeutic action in ADHD and BED is not known.,

Farmakodynamika

Amfetaminy blokují zpětné vychytávání noradrenalinu a dopaminu do presynaptických neuronů a zvyšuje uvolňování těchto monoaminů do extraneuronal prostor. Mateřský lék, lisdexamfetamin, se neváže na místa odpovědná za zpětné vychytávání norepinefrinu a dopaminu in vitro.

Farmakokinetika

Farmakokinetické studie po perorálním podání lisdexamfetamine dimesylate byly provedeny u zdravých dospělých (tobolky a žvýkací tableta formulace) a dětská (6 až 12 let) u pacientů s ADHD (tobolky)., After single dose administration of lisdexamfetamine dimesylate, pharmacokinetics of dextroamphetamine was found to be linear between 30 mg and 70 mg in a pediatric study, and between 50 mg and 250 mg in an adult study. Dextroamphetamine pharmacokinetic parameters following administration of lisdexamfetamine dimesylate in adults exhibited low inter-subject (<25%) and intra-subject (<8%) variability. There is no accumulation of lisdexamfetamine and dextroamphetamine at steady state in healthy adults.,

bezpečnost a účinnost nebyly studovány nad maximální doporučenou dávkou 70 mg.

Absorpce

Tobolky

Po jednorázové perorální podání VYVANSE tobolka (30 mg, 50 mg, nebo 70 mg) u pacientů ve věku od 6 do 12 let s ADHD nalačno, Tmax lisdexamfetamine a dextroamphetamine bylo dosaženo v přibližně 1 hodinu a 3,5 hodiny po podání dávky, v tomto pořadí. Hodnoty AUC normalizované na hmotnost / dávku a Cmax byly stejné u dětských pacientů ve věku 6 až 12 let jako u dospělých po jednorázových dávkách 30 mg až 70 mg VYVANSE kapsle.,

Potraviny Vliv Na Tobolky

Ani jídlem (jídlo s vysokým obsahem tuku nebo jogurt), ani pomerančový džus ovlivňuje pozorované hodnoty AUC a Cmax dextroamfetamin u zdravých dospělých po jedné dávce perorálním podávání 70 mg VYVANSE kapsle. Jídlo prodlužuje Tmax přibližně o 1 hodinu (od 3,8 hodiny v postním stavu do 4,7 hodiny po jídle s vysokým obsahem tuku nebo na 4,2 hodiny s jogurtem). Po 8hodinovém půstu byla AUC pro dextroamfetamin po perorálním podání lisdexamfetamin dimethylátu v roztoku a jako intaktní tobolky ekvivalentní.,

Žvýkacích Tablet

Po jednorázovém podání 60 mg VYVANSE žvýkací tablety u zdravých jedinců nalačno, Tmax lisdexamfetamine a dextroamphetamine bylo dosaženo v přibližně 1 hodinu a 4.4 hodinu po podání dávky, v tomto pořadí. Ve srovnání s kapslí VYVANSE v dávce 60 mg byla expozice lisdexamfetaminu (Cmax a AUC) přibližně o 15% nižší. Expozice (Cmax a AUCinf) dextroamfetaminu je podobná mezi Vyvanse žvýkací tabletou a VYVANSE kapslí.,

Potraviny Vliv na Tablet

Podávání 60 mg VYVANSE žvýkací tablety s jídlem (s vysokým obsahem tuku) snižuje expozici (Cmax a AUCinf) dextroamfetamin o cca 5% až 7%, a tím prodlužuje Tmax o přibližně 1 hodinu (od 3.9 hodin na lačno 4,9 hodin).

Odstranění

Plazmatické koncentrace nepřeměněné lisdexamfetamine jsou nízké a přechodné, obvykle stává non-vyčíslitelné o 8 hodin po podání., Poločas eliminace lisdexamfetaminu v plazmě obvykle činil méně než jednu hodinu ve studiích s lisdexamfetaminem dimesylátem u dobrovolníků. Průměrný poločas eliminace dextroamfetaminu v plazmě byl přibližně 12 hodin po perorálním podání lisdexamfetamin-dimesylátu.

Metabolismu

Lisdexamfetamine je převeden na dextroamfetamin a l-lysin především v krvi v důsledku hydrolytické aktivity červených krevních buněk po perorálním podání lisdexamfetamine dimesylate., Údaje in vitro prokázaly, že červené krvinky mají vysokou kapacitu pro metabolismus lisdexamfetaminu; podstatná hydrolýza nastala i při nízkých hladinách hematokritu (33% normálu). Lisdexamfetamin není metabolizován enzymy cytochromu P450.

Vylučování

Po perorálním podávání 70 mg dávky značeného lisdexamfetamine dimesylate až 6 zdravých jedinců, přibližně 96% perorální dávky radioaktivity detekováno v moči a pouze 0,3% zpět ve stolici po dobu 120 hodin., Radioaktivity nalezeno v moči, 42% dávky bylo v souvislosti s užíváním amfetaminu, 25% na hippurové kyseliny a 2% na neporušenou lisdexamfetamine.

specifické populace

expozice dextroamfetaminu ve specifických populacích jsou shrnuty na obrázku 1.

Obrázek 1: Specifické Populace*:


*Obrázek 1 ukazuje geometrický průměr poměrů a 90% interval spolehlivosti pro hodnoty Cmax a AUC d-amfetaminu. Srovnání pohlaví používá muže jako odkaz. Srovnání věku používá jako odkaz 55-64 let.,

Studie lékové Interakce

Účinky jiných léků na expozice dextroamfetamin jsou shrnuty na Obrázku 2.

Obrázek 2: Účinky Jiných Léků na VYVANSE:


účinky VYVANSE na expozicích ostatních drog jsou shrnuty na Obrázku 3.,

Obrázek 3: Vliv VYVANSE na Jiné Léky:


Zvířat, Toxikologie A/Nebo Farmakologie

Akutní podání vysokých dávek amfetaminu (d-a d,l-) bylo prokázáno, že produkovat dlouhotrvající neurotoxické účinky, včetně nevratné poškození nervových vláken, u hlodavců. Význam těchto nálezů pro člověka není znám.,d v následujících studiích:

  • Jedna randomizovaná studie u dospělých (od 18 do 55 let, Studie 10)
  • Dvou krátkodobých studiích u dospělých (od 18 do 55 let, Studium 11 a 12)
  • Jedna randomizovaná odstoupení studie u dospělých (od 18 do 55 let, Studie 13)

Porucha Pozornosti s Hyperaktivitou (ADHD)

u Pacientů ve Věku od 6 Do 12 Let S ADHD

dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie (studie 1) byla provedena u dětí ve věku 6 až 12 let (N=290), kteří splňovali DSM-IV kritéria pro ADHD (buď kombinovaného typu nebo hyperaktivní-impulzivní typ)., Pacienti byli randomizováni, aby dostávali konečné dávky 30 mg, 50 mg nebo 70 mg VYVANSE nebo placeba jednou denně ráno po dobu celkem čtyř týdnů léčby. Všichni pacienti, kteří dostávali přípravek VYVANSE, byli v prvním týdnu léčby léčeni dávkou 30 mg. Pacienti zařazení do dávkových skupin 50 mg a 70 mg byli titrováni 20 mg týdně, dokud nedosáhli přiřazené dávky., Hlavní výsledky účinnosti byla změna Celkového Skóre od počátečního stavu do koncového bodu v vyšetřovatele hodnocení na ADHD Rating Scale (ADHD-RS), 18-položky dotazníku se skóre rozmezí 0-54 body, které měří základní příznaky ADHD, které zahrnuje jak hyperaktivní/impulzivní a nepozorný podstupnic. Koncový bod byl definován jako poslední týden léčby po randomizaci (tj. týdny 1 až 4), pro které bylo dosaženo platného skóre. Všechny Vyvanse dávkové skupiny byly lepší než placebo v primárním výsledku účinnosti., Průměrné účinky ve všech dávkách byly podobné; nejvyšší dávka (70 mg / den) však byla číselně lepší než obě nižší dávky (studie 1 v tabulce 7). Tyto účinky přetrvávaly po celý den na základě mateřského hodnocení (Conners‘ Parent Rating Scale) v dopoledních hodinách (cca 10 hodin), odpolední (cca 2 hod.) a v podvečer (přibližně 6 hodin).,

double-blind, placebo-kontrolovaná, randomizovaná, crossover design, analogové třídě studii (studie 2), byla provedena u dětí ve věku 6 až 12 let (N=52), kteří splňovali DSM-IV kritéria pro ADHD (buď kombinovaného typu nebo hyperaktivní-impulzivní typ). Po 3-týden otevřených dávka optimalizace s Adderall XR®, byli pacienti náhodně zařazeni tak, aby i nadále jejich optimalizované dávkování Adderall XR (10 mg, 20 mg nebo 30 mg), VYVANSE (30 mg, 50 mg, nebo 70 mg), nebo placebo jednou denně ráno po dobu 1 týdne každý léčbu. Hodnocení účinnosti byla provedena na 1, 2, 3, 4.,5, 6, 8, 10, a 12 hodin po dávce pomocí Swanson, Kotkin, Agler, M. Flynn, a Pelham Držení těla skóre (SKAMP-DS), 4-položky subscale of the SKAMP se skóre v rozmezí od 0 do 24 bodů, které měří chování problémy vedoucí k učebně narušení. Významný rozdíl v chování pacienta, na základě průměru vyšetřovatel hodnocení na SKAMP-DS přes 8 hodnocení byly pozorovány mezi pacienty, když dostali VYVANSE ve srovnání s pacienty, kdy jim bylo podáváno placebo (Studie 2 v Tabulce 7)., Účinek léčiva, dosáhl statistické významnosti hodin od 2 do 12 po podání dávky, ale nebyl významný na 1 hodinu.

druhý double-blind, placebo-kontrolovaná, randomizovaná, crossover design, analogové třídě studie (studie 3), byla provedena u dětí ve věku 6 až 12 let (N=129), kteří splňovali DSM-IV kritéria pro ADHD (buď kombinovaného typu nebo hyperaktivní-impulzivní typ). Po 4-týdenní otevřené dávka optimalizace s VYVANSE (30 mg, 50 mg, 70 mg), byli pacienti náhodně zařazeni tak, aby pokračovaly v optimalizované dávce VYVANSE nebo placebo jednou denně ráno po dobu 1 týdne každý léčbu., Významný rozdíl v chování pacienta, na základě průměru vyšetřovatel hodnocení na SKAMP-Držení těla skóre na všech 7 hodnocení prováděné na 1.5, 2.5, 5.0, 7.5, 10.0, 12.0, a 13.0 hodin po podání dávky, byly pozorovány mezi pacienty, když dostali VYVANSE ve srovnání s pacienty, kdy jim bylo podáváno placebo (Studie 3 v Tabulce 7, Obrázek 4).

u Pacientů ve Věku 13 Až 17 Let S ADHD

dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie (Studie 4) byla provedena u dospívajících ve věku 13 až 17 let (N=314), kteří splňovali DSM-IV kritéria pro ADHD., V této studii byli pacienti randomizováni v poměru 1:1:1:1 poměr na každodenní ranní dávku VYVANSE (30 mg/den, 50 mg/den nebo 70 mg/den) nebo placebo po dobu celkem čtyř týdnů léčby. Všichni pacienti, kteří dostávali přípravek VYVANSE, byli v prvním týdnu léčby léčeni dávkou 30 mg. Pacienti zařazení do dávkových skupin 50 mg a 70 mg byli titrováni 20 mg týdně, dokud nedosáhli přiřazené dávky. Primárním výsledkem účinnosti byla změna celkového skóre z výchozího na koncový bod v hodnocení vyšetřovatelů na stupnici hodnocení ADHD (ADHD-RS)., Koncový bod byl definován jako poslední týden léčby po randomizaci (tj. týdny 1 až 4), pro které bylo dosaženo platného skóre. Všechny dávkové skupiny VYVANSE byly v primárním výsledku účinnosti lepší než placebo (studie 4 v tabulce 7).

u Pacientů ve Věku od 6 Do 17 Let: Krátkodobé Léčby U ADHD

dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a aktivní látkou kontrolované paralelní skupiny, dávka-optimalizační studie (studie 5), byla provedena u dětí a dospívajících ve věku 6 až 17 let (n=336), kteří splňovali DSM-IV kritéria pro ADHD., V této osmitýdenní studii byli pacienti randomizováni do denní ranní dávky VYVANSE (30, 50 nebo 70 mg/den), aktivní kontroly nebo placeba (1:1:1). Studie se skládala ze Screeningové a Vymývání Období (až 42 dní), 7-týdenní dvojitě zaslepené Období Hodnocení (skládající se ze 4-týdenní Dávku-Optimalizace Období, následované 3-týdenní Dávky-Udržovací Období), a 1-týden Vymývání a Follow-up Období. Během období optimalizace dávky byly subjekty titrovány, dokud nebyla dosažena optimální dávka na základě snášenlivosti a úsudku vyšetřovatele., VYVANSE vykazoval významně vyšší účinnost než placebo. Průměrné snížení oproti výchozím hodnotám v celkovém skóre ADHD-RS-IV upravené placebem bylo 18, 6. Subjekty na VYVANSE také vykazovaly větší zlepšení ratingové stupnice klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-i) ve srovnání se subjekty léčenými placebem (studie 5 v tabulce 7).,

u Pacientů ve Věku od 6 do 17 Let: Udržovací Léčby u ADHD zachování Účinnosti studie (Studie 6) -dvojitě slepé, placebem kontrolované, randomizované odstoupení studie byla provedena u dětí a dospívajících ve věku 6 až 17 let (N=276), kteří se setkali s diagnózou ADHD (DSM-IV kritéria). Do studie bylo zařazeno celkem 276 pacientů, 236 pacientů se zúčastnilo studie 5 a 40 subjektů přímo zařazených. Subjekty byly léčeny open-label VYVANSE po dobu nejméně 26 týdnů před hodnocením pro vstup do randomizované Ochranné lhůty., Způsobilí pacienti museli prokázat odpověď na léčbu podle definice CGI-s <3 a celkové skóre na ADHD-RS ≤22. Pacienti, kteří zachována odpověď na léčbu po dobu 2 týdnů na konci otevřené léčby byly způsobilé být randomizováni k probíhající léčbě se stejnou dávkou VYVANSE (N=78) nebo převedeni na placebo (N=79) v průběhu dvojitě zaslepené fáze. Pacienti byli pozorováni k relapsu (selhání léčby) během 6 týdnů dvojitě slepé fáze. Výrazně nižší podíl selhání léčby se vyskytl u VYVANSE subjektů (15.,8%) ve srovnání s placebem (67, 5%) V koncovém bodě randomizované abstinenční lhůty. Měření koncového bodu bylo definováno jako poslední týden léčby po randomizaci, ve kterém bylo pozorováno platné celkové skóre ADHD-RS a CGI-s. Selhání léčby byla definována jako ≥50% zvýšení (zhoršení) v ADHD-RS Celkové Skóre a ≥2-bod zvýšení CGI-S-skóre v porovnání se skóre při vstupu do dvojitě zaslepené randomizované abstinenční fáze., Subjekty, které se stáhly z randomizované Ochranné lhůty a které neposkytly údaje o účinnosti při své poslední návštěvě při léčbě, byly klasifikovány jako selhání léčby (studie 6, Obrázek 5).

Dospělí:krátkodobá Léčba V ADHD

dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie (studie 7) byla provedena u dospělých ve věku 18 až 55 let (N=420), kteří splňovali DSM-IV kritéria pro ADHD. V této studii byli pacienti randomizováni, aby dostávali konečné dávky 30 mg, 50 mg nebo 70 mg VYVANSE nebo placeba po dobu celkem čtyř týdnů léčby., Všichni pacienti, kteří dostávali přípravek VYVANSE, byli v prvním týdnu léčby léčeni dávkou 30 mg. Pacienti zařazení do dávkových skupin 50 mg a 70 mg byli titrováni 20 mg týdně, dokud nedosáhli přiřazené dávky. Primárním výsledkem účinnosti byla změna celkového skóre z výchozího na koncový bod v hodnocení vyšetřovatelů na stupnici hodnocení ADHD (ADHD-RS). Koncový bod byl definován jako poslední týden léčby po randomizaci (tj. týdny 1 až 4), pro které bylo dosaženo platného skóre. Všechny dávkové skupiny VYVANSE byly v primárním výsledku účinnosti lepší než placebo (studie 7 v tabulce 7)., Druhá studie byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolované, cross-over, modifikovaný analog třídě studie (studie 8) VYVANSE simulovat pracovní prostředí v 142 dospělých ve věku 18 až 55 let, kteří splňovali DSM-IV-TR kritéria pro ADHD. Byla 4týdenní otevřená fáze optimalizace dávky s VYVANSE (30 mg / den, 50 mg / den nebo 70 mg/den ráno). Pacienti byli poté randomizováni do jedné ze dvou léčebných sekvencí: 1) VYVANSE (optimalizovaná dávka) následovaná placebem, každý po dobu jednoho týdne nebo 2) placebem následovaným VYVANSE, každý po dobu jednoho týdne., Účinnost hodnocení došlo na konci každého týdne, a to pomocí Trvalého Produktu Měření Výkonnosti (PERMP), dovednost-upravit matematický test, který měří pozornost v ADHD. PERMP celkové výsledky skóre ze součtu počtu matematických problémů pokusil plus počet matematických problémů odpověděl správně. VYVANSE léčby ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšení v pozornosti ve všech post-dávka čas body, měřené jako průměrná PERMP celkové skóre v průběhu jednoho hodnocení dne, stejně jako v každém bodě změřit., Hodnocení PERMP byla podávána před dávkou (-0, 5 hodiny) a při 2, 4, 8, 10, 12, a 14 hodin po podání dávky (studie 8 v tabulce 7, Obrázek 6).

Dospělí:Udržovací Léčby U ADHD

double-blind, placebo-kontrolované, randomizované odstoupení design studie (studie 9) byla provedena u dospělých ve věku 18 až 55 let (N=123), kteří měli zdokumentované diagnózy ADHD nebo splněna kritéria DSM-IV pro ADHD., Při vstupu do studie, pacientů, musí mít dokumentaci o zacházení s VYVANSE pro minimálně 6 měsíců a musel prokázat, odpověď na léčbu jak je definováno Klinické Global Impression Severity (CGI-S) ≤3 a Celkové Skóre na ADHD-RS<22. Celkové skóre ADHD-RS je měřítkem základních příznaků ADHD. Skóre CGI-S hodnotí dojem klinického lékaře o současném stavu nemoci pacienta a pohybuje se od 1 (vůbec ne nemocného) do 7 (extrémně nemocného)., Pacienti, kteří zachována odpověď na léčbu v týdnu 3 otevřené fázi léčby (N=116), byly způsobilé být randomizováni k probíhající léčbě se stejnou dávkou VYVANSE (N=56) nebo převedeni na placebo (N=60) v průběhu dvojitě zaslepené fáze. Pacienti byli pozorováni k relapsu (selhání léčby) během 6týdenní dvojitě slepé fáze. Cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů se selháním léčby během dvojitě slepé fáze., Selhání léčby bylo definováno jako zvýšení celkového skóre ADHD-RS o ≥50% (zhoršení) a zvýšení skóre CGI-S o ≥2 body ve srovnání se skóre při vstupu do dvojitě slepé fáze. Zachování účinnosti u pacientů léčených přípravkem VYVANSE byla prokázána významně nižší podíl pacientů s léčbou selhání (9%) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (75%) v koncovém bodě během dvojitě zaslepené fáze (Studie 9, Obrázek 7).,e označuje závažnější příznaky,

Obrázek 5: Kaplan-Meierova Odhadovaný Podíl Pacientů s Léčbou Selhání pro Děti a Dospívající Věku 6-17 (Studie 6)


Obrázek 6: LS Průměr (SE) PERMP Celkové Skóre tím, že Léčba a Čas-point pro Dospělé ve Věku od 18 do 55 let s ADHD po 1 Týdnu dvojitě Zaslepené Léčby (Studie 8)


Vyšší skóre na PERMP stupnice ukazuje méně závažné příznaky.,

Obrázek 7: Kaplan-Meier Odhadovaný Podíl pacientů s Relaps u Dospělých s ADHD (Studie 9)


Záchvatovité přejídání (BED)

2. fáze studie hodnotila účinnost VYVANSE 30, 50 a 70 mg/den ve srovnání s placebem při snižování počtu flámu dny/týden u dospělých s alespoň středně těžkou až těžkou POSTEL., Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní, placebem kontrolovaná, nucená titrační studie (Studie 10) sestávala z 11týdenní dvojitě zaslepené léčby (3 týdny titrace nucené dávky následované 8 týdny udržování dávky). VYVANSE 30 mg / den se v primárním cílovém bodě statisticky nelišil od placeba. Dávky 50 a 70 mg/den byly v primárním cílovém bodě statisticky lepší než placebo., Účinnost VYVANSE v léčbě POSTEL byla prokázána ve dvou 12-týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, s paralelními skupinami, placebem kontrolované, dávka-optimalizační studie (Studie 11 a Studie, 12) u dospělých ve věku 18-55 let (Studie 11: N=374, Studie 12: N=350) se středně těžkou až těžkou POSTEL. Diagnóza lůžka byla potvrzena pomocí kritérií DSM-IV pro lůžko. Závažnost POSTEL byla stanovena na základě které má nejméně 3 flámu dny za týden po dobu 2 týdnů před základní návštěvě a mít Klinické Global Impression Severity (CGI-S) skóre ≥4 v základní návštěvě., Pro obě studie byl den binge definován jako den s alespoň 1 epizodou binge, Jak je stanoveno z denního deníku subjektu.

obě 12týdenní studie sestávaly ze 4týdenního období optimalizace dávky a 8týdenního období udržování dávky. Během optimalizace dávky zahájily subjekty přiřazené VYVANSE léčbupři titrační dávce 30 mg / den a po 1 týdnu léčby byly následně titrovány na 50 mg / den. Další zvýšení na 70 mg / den bylo provedeno tak, jak bylo tolerováno a klinicky indikováno., Po období optimalizace dávky pokračovaly subjekty v optimalizované dávce po dobu trvání udržovacího období dávky.

hlavní výsledky účinnosti v těchto dvou studiích bylo definováno jako změna od výchozích hodnot ve 12. Týdnu v počtu flámu dní v týdnu. Základní linie je definována jako týdenní průměr počtu dní v týdnu za 14 dní před základní návštěvou. Předměty z obou studií na VYVANSE měla statisticky významně větší snížení z baseline v mysli počet flámu dní v týdnu ve 12. Týdnu., Kromě toho subjekty, na VYVANSE ukázala větší zlepšení v porovnání s placebem v klíčových sekundárních výsledků s vyšší podíl subjektů hodnocené zlepšení na CGI-I ratingové stupnice, vyšší podíl subjektů s 4-týdenní flám zastavení, a větší snížení v Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modifikované pro Přejídání (Y-BOCS-BÝT) celkové skóre.,

Tabulka 8: Shrnutí Základních Výsledků Účinnosti v POSTELI

double-blind, placebem kontrolované, randomizované odstoupení design studie (studie 13) byla provedena za účelem vyhodnocení, udržení účinnosti na základě doby do relapsu mezi VYVANSE a placeba u dospělých ve věku 18 až 55 let (N=267) se středně těžkou až těžkou POSTEL. V této dlouhodobější studii byli pacienti, kteří reagovali na VYVANSE v předchozí 12týdenní otevřené fázi léčby, randomizováni do pokračování VYVANSE nebo placeba po dobu až 26 týdnů pozorování relapsu., Odpověď ve fázi otevřených štítků byla definována jako 1 nebo méně dní binge každý týden po dobu čtyř po sobě jdoucích týdnů před poslední návštěvou na konci 12týdenní otevřené fáze a skóre CGI-S 2 nebo méně při stejné návštěvě. Relaps během dvojitě zaslepené fáze byla definována jako 2 nebo více flámu dny každý týden pro dva po sobě následující týdny (14 dní) před každou návštěvou a s nárůstem CGI-S-skóre 2 nebo více bodů ve srovnání s náhodně-zrušení základní., Zachování účinnosti u pacientů, kteří měli počáteční reakce během otevřeného období a pak pokračoval na VYVANSE během 26-týdenní dvojitě zaslepené randomizované-abstinenční fáze byla prokázána s VYVANSE být lepší oproti placebu měřenou dobou do relapsu.,

Obrázek 8: Kaplan-Meier Odhadovaný Podíl pacientů s Relapsu u Dospělých pacientů s BED (Studie 13)


Vyšetření populace podskupin na základě věku (tam byly žádné pacientů nad 65 let), pohlaví a rasy nebyly zjištěny žádné jednoznačné důkazy o diferenciální citlivosti v zacházení z POSTELE.