Proteoglykany a glykoproteiny

Proteoglykany vliv fyzikálních vlastností pojivových tkání, jako jsou turgor, pružnost a odolnost vůči stlačení, zatímco glykoproteinů, jako jsou fibronektin a tenascin jsou zapojeny v buněčné adheze matrice a mají vliv na chování buněk především prostřednictvím tohoto mechanismu. Proteoglykany také ovlivňují buněčnou aktivitu, ale prostřednictvím různých mechanismů včetně pozitivní i negativní modulace aktivity růstového faktoru., Morfologie kolagenových fibril a jejich organizace jsou hluboce ovlivněny povahou a množstvím proteoglykanů přítomných v pojivové tkáni.

proteoglykany se skládají z jednoho nebo více glykosaminoglykanových řetězců, které jsou lineárními polymery aniontových disacharidů, kovalentně připojených k proteinovému jádru. V nejběžnější glykosaminoglykanů (dermatan sulfát, chondroitin sulfát, heparan sulfát a kyselina hyaluronová), jedna jednotka opakující se disacharid, je uronové kyseliny., Časné chemické analýzy hypertrofických jizev odhalily zvýšené koncentrace kyseliny uronové (a tedy glykosaminoglykanů).15 Protože to je aniontový polysacharid glykosaminoglykanu řetězy, které jsou hlavně zodpovědné za vodou drží kapacitu pojivové tkáně,16 není divu, že hypertrofické jizvy jsou hyperhydrated vzhledem k normální dermis nebo zralé jizvy. 2,4 násobné zvýšení obsahu glykosaminoglykanu (a pravděpodobně osmotického tlaku) je však neúměrně vysoké vzhledem k 12% zvýšení obsahu vody.,1 protože kolagenová vlákna obvykle omezují otoky pojivových tkání, lze navrhnout, že vysoká koncentrace glykosaminoglykanů v hypertrofických jizvách je zodpovědná za jejich zvýšený turgor.

Po počáteční analýzy celkem glykosaminoglykanu obsah v hypertrofické jizvy, to bylo hlásil, že nodulární oblasti byly prakticky bez dermatan sulfát (hlavní glykosaminoglykanu v normální dermis) a obsahoval místo chondroitin sulfát, který je obvykle pouze menší součásti.,17 odpovídající změny v proteoglykany byly definovány v poslední době, když bylo oznámeno, že hypertrofické jizvy obsahují v průměru pouze 25% z částky malé dermatan sulfát proteoglykan decorin (hlavní proteoglykan nalézt v normální dermis) a 6-krát vyšší koncentrace velký proteoglykan připomínající versican.1 Tento druhý proteoglykan, který nese 12-30 chondroitin sulfát řetězce, je obvykle přítomen pouze u proliferujících zóny pokožky a ve spojení s elastinu v dermis.,18 Decorin a versican, stanovené pomocí imunohistochemie, ukazují nápadně inverzní distribuce v uzliny,19 což vysvětluje dřívější vyjádření o rozdělení glykosaminoglykanů: dermatan a chondroitin sulfáty.

Dekorin se podílí na regulaci tvorby kolagenových fibril a na organizaci fibril na vlákna a svazky vláken.20,21 u myši decorin-null bylo zjištěno, že kolagenové fibrily mají variabilní průměr a nepravidelný obrys.,22 Tato druhá charakteristika byla již dříve popsána pro vlákna kolagenu ve uzliny hypertrofické scar8 a může být vysvětleno tím, že virtuální nepřítomnosti decorin, které obvykle definuje a vymezuje vlákenné povrchu. Druhý malý proteoglykan, biglycan, přítomný v menším množství než dekorin v normální dermis, se nachází na zvýšených hladinách hypertrofických jizev po spálení.,1,19 Ve většině pojivových tkání biglycan je nalézt v blízkosti buňky surface23 ale v hypertrofické jizvy je spojena s kolagen v extracelulární matrix,19 možná proto, že tam je málo decorin se soutěží pro omezený počet proteoglykan core protein vazebná místa na vlákna kolagenu.24

rozdíly v proteoglykan proporce a distribuce mezi normální dermis a hypertrofické jizvy mohou v zásadě vyústit buď ze změny biosyntézy nebo změněné degradace., Existují důkazy o bývalém mechanismu, protože fibroblasty Kultivované z postburnové hypertrofické jizvy obsahují méně dekorinu mRNA a syntetizují méně proteinu než normální fibroblasty.25 in situ hybridizace ukázala, že existuje relativně málo buněk exprimujících mRNA pro dekorin při hojení popálenin až do 12 měsíců po zranění.,26 Překvapivě, v fibroblasty kultivované od hypertrofické jizvy nebyly žádné rozdíly v obsahu mRNAs pro versican nebo biglycan, což naznačuje, že další faktory, jako je například transformující růstový faktor-β (viz níže), které ovlivňují chování fibroblastů a zodpovědný za zvýšené množství těchto dvou proteoglykany v jizvy.25

jak hypertrofické jizvy dozrávají, kolagenové fibrily se stávají hrubšími a lépe organizovanými a dochází ke zvýšení imunohistochemicky detekovatelného dekorinu (obrázek 47.3)., Na asi 12 měsíců po zranění, v době, kdy mnoho jizev začít spontánně,27 tam je velký nárůst v počtu buněk exprimujících decorin, což naznačuje, že tento proteoglykan může hrát aktivní roli v usnesení.26 zralých jizev vykazuje obsah kolagenu, proteoglykanů a vody, které jsou nerozeznatelné od těch v normální dermis.1

výsledky brzy chemických analýz hexózy a kyseliny sialové contents15 ukázal, že hypertrofické jizvy obsahoval zvýšené koncentrace glykoproteiny, alespoň část, která je fibronektin.,28 Tento extracelulární matrix makromolekula má účinky na buňky příloha a aktivity (přezkoumána v Hynes29), které by mohly být důležité v rozvoji a organizaci hypertrofická jizva, ale jeho role se nezdá byly zkoumány přímo.