Biologické Terapie

TNF inhibitory revoluci v léčbě AS. Jejich úvod byl založen na zjištění, TNF výraz v SI kloubu biopsie JAKO u pacientů, pozorování, že zvýšená exprese TNF vede k sakroiliitidy u zvířecích modelů, a dřívější údaje z klinických studií prokazující účinnost jednoho inhibitoru TNF, infliximabu, u Crohnovy choroby., Pět TNF inhibitory jsou osvědčené výhody JAKO podle pivotních studiích fáze III (úroveň důkazů): infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab a golimumab. Infliximab je IgG1 chimérická monoklonální protilátka, přičemž Fab část pochází z myši. Podává se v dávce 5 mg/kg každých 6 až 8 týdnů po zatížení 0, 2 a 6 týdnů. Etanercept je fúzní protein rekombinantního TNF receptoru IgG1, který se podává subkutánně buď jednou (50 mg), nebo dvakrát (25 mg) týdně., Adalimumab a golimumab jsou lidské monoklonální protilátky, které se podávají subkutánní injekcí v alternativních týdnech (40 mg) nebo měsíčně (50 mg). Certolizumab je pegylovaný Fab fragment humanizované monoklonální protilátky inhibitoru TNF, která se podává jako subkutánní injekce buď jako 200 mg čtrnáctidenní nebo 400 mg měsíční dávka. Žádná z těchto látek nevyžaduje souběžnou léčbu MTX.

ve studiích fáze III u pacientů se všemi těmito činidly byla prokázána míra odpovědi ASAS-20 od 55% do 60% a míra odpovědi ASAS-40 od 45% do 50%.,184-188 u pacientů s nr-axSpA a krátkou dobou trvání onemocnění, kteří dostávali adalimumab nebo infliximab v placebem kontrolovaných nebo aktivních srovnávacích studiích, byla pozorována ještě vyšší míra odpovědi.164,189,190 Částečné prominutí sazby z 62% na týden 28 byly pozorovány v procesu zobrazování pozitivní axSpA srovnání s infliximabem s 1000 mg naproxenu v těch s trvání onemocnění méně než 2 roky. To je lepší než 22% částečná míra remise ve 24. týdnu ve studii s infliximabem ve stanoveném AS.,164,184 Reakci sazby v nr-axSpA jsou také lepší v těch s zvýšené CRP nebo MRI skenování ukazuje, zánětlivé léze.191

zlepšení příznaků je patrné o 2 až 4 týdny a trvá tak dlouho, dokud pacient zůstává na léčbě. Prakticky všichni pacienti s relapsem AS o 6 měsíců po ukončení léčby.192 ukončení léčby u pacientů s nr-axSpA léčených včas však vede k podstatné menšině (30% až 40%), která udržuje remisi nebo částečnou remisi po 6 měsících nebo déle.,193,194 zkušební imaging-pozitivní nr-axSpA pacientů, kteří měli příznaky méně než 2 roky a byli léčeni infliximabem po dobu 6 měsíců, 87% až 94% mělo nízké aktivity onemocnění, a 40% na 48% zachována částečná remise 6 měsíců po ukončení terapie infliximabem.193

významné zlepšení je také pozorováno u funkce, mobility páteře, periferní synovitidy, skóre entezitidy a kvality života s inhibitory TNF. Pracovní neschopnost a pracovní neschopnost jsou sníženy., Pouze dva pacienti s AS potřebují být léčeni po dobu jednoho zažít alespoň 50% zlepšení aktivity onemocnění (95% CI, 1-6). Objektivní parametry aktivity onemocnění, které vykazují zlepšení, zahrnují reaktanty akutní fáze, synoviální histopatologii a MRI vlastnosti zánětu páteře a kloubů SI.195 Odpověď na léčbu u pacientů s prokázanou JAKO se zdá být zvýšena u pacientů s vysokou aktivitou nemoci a horší v těch s dlouhou dobou trvání onemocnění, poruchou funkce, a žádné zjevné známky zánětu na MRI.,196 Nežádoucích účinků u pacientů s AS se neliší od těch, hlášené u pacientů s RA, a reakce na infuzi u pacientů léčených infliximabem byly více časté než u pacientů s RA na současné MTX. Všechny inhibitory TNF jsou účinné pro psoriázu a monoklonální anti-TNF protilátky, infliximab a adalimumab, také prokázaly účinnost jak u uveitidy, tak u kolitidy. Pacienti, kteří nereagují na jeden inhibitor TNF, mohou reagovat na alternativní inhibitor TNF.,

některé observační údaje naznačují, že inhibitory TNF mohou snížit radiografickou progresi během dlouhého časového období (8 až 10 let).58,197 důkazy podporující tento účinek jsou stále předběžné a na základě pozorovacích údajů, které jsou náchylné k zaujatosti. Proto to vyžaduje další ověření.

doporučení pro použití anti-TNF terapií v axSpA byly vyvinuty (tabulka 75-15).154A, 173, 198 tyto nové terapeutické modality identifikují důležité klinické otázky, které mají být zodpovězeny dalším výzkumem., Všechny dosud zkoumané látky proti TNF mají vlastnosti modifikující příznaky, ale jejich dlouhodobé účinky na kontrolu nemocí, pokud jde o prevenci strukturálního poškození, musí být ještě definitivně prokázány.

žádné jiné biologické terapie nejsou schváleny pro AS nebo axSpA. Studie rituximabu u AS prokázaly určitou účinnost u pacientů, kteří jsou dosud inhibitory TNF, ale měli špatné výsledky u pacientů se selháním inhibitoru TNF. Studie s abataceptem (CTLA4-Ig), tocilizumabem (Anti–IL-6R), sarilumabem (anti–IL-6R) a anakinrou (anti–IL-1) neprokázaly účinnost u AS nebo axSpA.,

genetické asociace mezi AS a IL-23R gen a osvědčené funkční roli, že IL-23R genetické varianty, které mají na funkci imunitního systému naznačují, že agenti cílení IL-23 a následný cytokinů IL-17 velkým příslibem.

Secukinumab byl nyní schválen pro použití v JAKO FDA; abstraktní datové zprávy ASAS20 odpovědi na týden 16 61.1% s secukinumab 150 mg versus 28.4% s placebem léčba. Schválená dávka zahrnuje jak režim s úvodní dávkou, tak režim bez dávky, přičemž udržovací dávka je 150 mg každé čtyři týdny., Odpověď ASAS40 ve stejné studii byla 36, 1% u secukinumabu oproti 10, 8% u placeba. Vzhledem k nedávné povaze schválení musí být místo secukinumabu v léčebných algoritmech ještě definováno. Studie ustekinumabu ve fázi II (Anti-IL-12/23p40) prokázala účinnost a jsou očekávána konečná zkušební data fáze III.