Společné Třídy Antibiotik Může Vést k Přetržení Šlachy

Právo Achillovy šlachy u pacientů s bilaterální spontánní prasknutí Achillovy zatímco předepsané steroidy a fluorochinolony.3 (Použití je na licenci Creative Commons Attribution.)

navzdory varování černé skříňky před rizikem tendinitidy a prasknutí šlachy lékaři nadále předepisují fluorochinolony.,

Nicole Wetsman

Polovina poranění pohybového aparátu ve Spojených Státech každý rok zahrnovat šlachy a vazy a šlachy zranění, které mohou nastat, a ty, které stávku Achillovy šlachy jsou nejčastější. Vyšší míra účasti na fyzické aktivitě a sportu a účast na takových aktivitách později v životě vedly v posledních desetiletích ke zvýšení zranění Achillovy šlachy.1 zotavení může být dlouhý proces a pro úplné prasknutí může trvat až rok.,

mnoho rizikových faktorů pro poranění nebo prasknutí achilovky pochází z fyzických faktorů-jako je nestabilita kotníku, nadměrné cvičení nebo slabost lýtkových svalů. Rizikové faktory však mohou pocházet také zevnitř lékárničky: zejména údaje ukazují, že třída antibiotik, nazývaná fluorochinolony, zvyšuje šance, že pacient může zranit Achillovu šlachu.,

„Tam je významná souvislost mezi jejich užíváním a tendinitida a ruptura šlachy,“ řekl Nick Daneman, MD, FRCPC, MSc, vědec studium infekčních onemocnění a antibiotika na Sunnybrook Research Institute v Toronto, Kanada.

Zatímco důvody, že tato antibiotika jsou spojeny s šlachy zranění jsou stále v šetření, odborníci říkají, že představují natolik významné riziko, že by lékaři měli mít asociaci na paměti při předepisování těchto léků a práci s pacienty, kteří zkušenosti šlachy zranění.,

Zvýšené Riziko

V jednom případě studie publikované v roce 2018, 71-letý muž, kteří podstupují chemoterapii prezentovány s horečkou a byl diagnostikován s zánět žlučových cest, zánět žlučových cest. Byl mu předepsán kurz levofloxacinu, což je fluorochinolonové antibiotikum, a o 5 dní později došlo k prasknutí Achillovy šlachy.2

„je to známá komplikace,“ řekl Daneman. Riziko fluorochinolonů antibiotika nebyly identifikovány během počátečního vyšetřování léku před tím, než byl schválen Food and Drug Administration (FDA) před více než 30 lety., Jakmile však byl lék v klinickém použití, pacienti hlásili prasknutí šlachy a tendinitidu. V roce 2006 skupina FDA-watchdog Public Citizen požádala agenturu, aby pověřila varování před rizikem drogy, a žaloval poté, co agentura neodpověděla na její petici. V roce 2008 FDA přidala varování černé skříňky—nejpřísnější varování, které lze přidat do léku—fluorochinolonům, přičemž poznamenala, že mohou způsobit tendinitidu a prasknutí šlachy.,

„od listopadu 1997 do prosince 2007 bylo u pacientů užívajících fluorochinolonová antibiotika hlášeno 407 případů prasknutí šlachy a 341 případů tendinitidy. Protože jen malý zlomek případů, které jsou obvykle hlášeny FDA, skutečný počet praskliny a jiné šlachy zranění připadající na antibiotika, je mnohem vyšší,“ Public Citizen napsal v prohlášení v 2008.4

Od první případová studie byla zveřejněna na šlachy a fluorochinolonů v roce 1983, výzkum důsledně identifikovat vztah mezi dvěma., 2002 studie pacientů s karcinomem plic ukázaly, že fluorochinolony přepravily téměř 4 krát riziko ruptury šlach než jiné typy antibiotik,5 a 2007 studie ukázala, že pacienti užívající léky, jsou 3 krát více pravděpodobné, že k prasknutí jejich šlachy než u pacientů neužívajících drogy.6 navzdory zvýšenému relativnímu riziku je však prasknutí šlachy—a prasknutí šlachy spojené s těmito antibiotiky—vzácné. Ve studii 3 fluorochinolonů z roku 1996 došlo k poranění rychlostí 2, 4 incidence na 10 000 předepisování pacientů (tendinitida) a 1.,2 incidence na 10 000 pacientů (prasknutí šlachy).7 nová metaanalýza zjistila, že lidé užívající fluorochinolony měli 2½ násobek rizika prasknutí šlachy a téměř 4krát vyšší riziko tendinitidy.8

navzdory relativní vzácnosti John Mozena, DPM, PC, FACFAS, pedikér a chirurg založený na Oregonu říká, že je to něco, co hledá u pacientů. „Jedna z prvních věcí, o které přemýšlím, když pacienti přicházejí s tendinopatií, je, pokud byli nedávno na antibiotikách,“ řekl. „Je překvapivé, kolikrát je odpověď Ano.,“

zatímco mechanismy, kterými fluorochinolony narušují šlachy, nejsou plně pochopeny, výzkum buněčných linií a zvířecích modelů naznačuje, že ovlivňují genovou expresi v buňkách, které tvoří šlachy. Jedna studie na potkanech, například, zjistil, že léčba antibiotiky vedla k buněčné degeneraci šlachy;9 další výzkum zjistil, že antibiotika zvyšují expresi některých enzymů, které štěpí kolagen, který tvoří až 70% šlachy.,10

protože pravděpodobně ovlivňují kolagen, fluorochinolony mohou mít vliv na jiné části těla velkým množstvím kolagenu. „Aorta má stejný kolagen,“ řekl Daneman. „Položili jsme otázku—existuje souvislost mezi těmito antibiotiky a aneuryzmy aorty?“Daneman analyzoval údaje od více než 650 000 pacientů starších 65 let, kterým byl předepsán alespoň jeden fluorochinolon., Studie zveřejněná v roce 2015 potvrdila, že pacienti užívající fluorochinolony mají větší pravděpodobnost ruptury šlach než ti, kteří ne, a také zjistili, že u pacientů užívajících tyto léky je větší pravděpodobnost výskytu aneuryzmat aorty.11

Daneman uvedl, že další podmínky, které zahrnují kolagen, mohou být předmětem budoucího výzkumu účinků fluorochinolonů. „Existuje mnoho vážných problémů, které se váže zpět na kolagen,“ řekl.

Použití dat v klinice

Zatímco Black Box varování pomoci informujte lékaře, kteří předepisují antibiotika potenciální rizikové faktory, které přicházejí s fluorochinolony, zranění šlach nebo ruptury jsou stále ještě dost vzácné, že lékaři nemusí rozpoznat antibiotikum-úraz, pokud jsou prezentovány s jedním. „Můžete předepsat spoustu antibiotik, aniž byste se s tím setkali,“ řekl Daneman. „Když se něco stane v pořadí 1 z 10 000, možná to nevidíte. Stává se mnohem reálnější, když vidíte případ.,“

Mozena si myslí, že šlachy zranění týkající se antibiotik jsou podhodnocení, což také přispívá k nižší počítá případě sazby a méně uznání od lékařů. „Co mysl neví, oči nevidí,“ řekl. „Pokud si toho nejste vědomi, nepoznali byste to ani nedali pacientům vědět.“

pro Mozenu by farmaceutické společnosti a FDA měly hrát aktivnější roli při odhalování rizik a sledování těchto komplikací. „Musí být lepší způsob, jak je lékaři nahlásit,“ řekl. „A jak se můžete hlásit, pokud si nejste vědomi?,“

navzdory rizikům zůstávají fluorochinolonová antibiotika důležitými nástroji pro léčbu infekcí, poznamenal Daneman. „Při předepisování antibiotik musíte vždy zvážit výhody proti rizikům,“ řekl. Jedním z nejlepších způsobů, jak se vyhnout rizikům, je dobrá správa antibiotik a odpovědné postupy předepisování antibiotik obecně. „Hlavním způsobem, jak tyto znalosti uvést do praxe, je vyhnout se předepisování fluorochinolonů pacientům, kteří nepotřebují antibiotika,“ řekl., „Nejvíce znepokojující by bylo mít závažnou komplikaci u pacienta, který vůbec nepotřeboval antibiotikum.“

Zatímco výzkum na riziko fluorochinolony má do značné míry v obecné populaci, Daneman řekl, že lékaři by mohli být schopni se podívat na co-existující podmínky nebo jiné rizikové faktory při rozhodování, zda antibiotika jsou vhodnou volbou pro konkrétního pacienta. Například, pokud pacient také užíval steroidy—které jsou rizikovým faktorem prasknutí šlachy—lékaři nemusí chtít přidat další rizikový faktor předepisováním fluorochinolonů., Jedna studie zveřejněná v roce 2003 zjistila, že u starších pacientů užívajících perorální kortikosteroidy bylo nejvyšší riziko prasknutí šlachy.12

lékaři by také mohli zvážit, zda by prasknutí šlachy mělo dopad na povolání pacienta, řekl Daneman a lidé, kteří pravidelně zatěžují šlachy, jako sportovci, nemusí chtít přidat další riziko.

Mozena také řekl, že lékaři by mohli dvakrát přemýšlet o předepisování těchto léků sportovcům. „Podle mých zkušeností mnoho kliniků přepisuje antibiotika pro sportovce, aby se je pokusili dostat zpět do sportu., Ve skutečnosti by to mohlo způsobit další problémy, “ řekl.

Výzkumníci navrhli konkrétní pokyny po použití fluorochinolonů u sportovců: 13

• fluorochinolony by neměl být podáván spolu s steroidy,
• sportovci a trenéři by si měli být vědomi rizika, a
• sportovci by měli být sledováni po dobu jednoho měsíce po užívání antibiotik.

pokračující výzkum fluorochinolonů by lékařům pomohl pochopit, kteří pacienti by měli užívat antibiotika pro různé infekce a kteří by se jim měli vyhnout., Pochopení mechanismů, kterými léky působí na šlachy, může také pomoci snížit riziko. „Pokud by lidé mohli určit přesné buněčné mechanismy, které to způsobují, mohli bychom vyvinout způsoby, jak tomu zabránit, a způsoby, jak zmírnit riziko,“ říká Daneman. „Bylo by užitečné vědět, zda je podskupina pacientů vystavena určitému riziku a kde by se poměr rizika a přínosu posunul ve prospěch neléčení těmito léky.“

Nicole Wetsman je spisovatelka na volné noze v New Yorku.