Andrew Herxheimer a David B. Menkes

vznikající důkazy naznačují riziko patologické intoxikace, když pacienti užívající SSRI konzumují alkohol. Andrew Herxheimerova a David B. Menkes zkoumat,

Preklinických studiích interakcí mezi selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri) a alkohol mají především v akutních experimentech na zdravých dobrovolnících pomocí různých psychologických testů výkonnosti., Kombinace obecně nezhoršuje funkci nebo nevyvolává jiné účinky než účinky alkoholu samotného.1,2 užívání alkoholu je běžné u deprese, 3 ale jeho interakce s antidepresivy u pacientů byla málo studována s výjimkou problémových pijáků. V podskupině z nich se zdá, že problémy s alkoholem se zhoršují.4,5

v našich praktikách jsme opakovaně poznamenali, že někteří lidé zaznamenávají výraznou změnu tolerance alkoholu během léčby SSRI a souvisejícími léky., Důsledky zahrnují disinhibici násilí nebo sexuálního chování, někdy s hluboce narušenou pamětí události.6,7 stejný vzor se objevuje napříč různými Ssri a venlafaxin, a v případě zprávy z různých zemí,8, ale lékaři nejsou běžně uznávají, nebo zvážit to. Mechanismus není jasný, ale ta odvázanost od alkoholu spolu s povzbuzující účinek většina SSRI a související antidepresiv může vést k účinků, které nejsou vidět, buď sám., S ohledem na tento problém zkoumáme varování pro pacienty a předepisující lékaře v informacích o společnosti o předepsaných SSRI a souvisejících lécích.,>

Patologické intoxikace

Patologické intoxikace v daný jedinec vztahuje na obvyklé množství alkoholu vyrábí buď výrazně přehnané intoxikace nebo kvalitativně různé intoxikace, například, s velmi netypické disinhibition nebo násilí,

Náš výzkum

Pro venlafaxin, mirtazapin, bupropion, duloxetin a každý ze Ssri na trh ve velké BRITÁNII, jsme se zabývali aktuálním souhrnu údajů o přípravku (SPC) a příbalové informace (PIL) a extrahuje všechny výroky o interakce s alkoholem, včetně varování., Měli jsme v 2006-07 požádal UK lékařské ředitelé hlavní dotčené společnosti za jakékoliv informace, které měl o možné interakce svých léků s alkoholem, včetně experimentální studie u dobrovolníků, klinických studií a hlášení podezření na interakce.

Tabulka 1 (PDF) představuje informace o SPC a PIL. Téměř všechny letáky pro lékaře a pacienty nějakým způsobem uvedly, že je třeba se vyvarovat alkoholu (SSRI a venlafaxin) nebo používat s opatrností (duloxetin). Většina z nich neuvedla žádný konkrétní důvod pro radu. Někteří to udělali obecně., Například SPC pro fluvoxamin uvádí: „stejně jako u jiných psychotropních léků by měli být pacienti upozorněni, aby se vyhnuli alkoholu.“Ale odpovídající PIL je explicitnější:“ alkohol může interagovat a cítit se ospalý a nestabilní.“Podobně GSK PIL varoval, že užívání alkoholu s paroxetinem „může zhoršit příznaky nebo vedlejší účinky“. Pět ze šesti společností ve spojeném KRÁLOVSTVÍ, marketing značkových výrobků (GSK, Lilly, Lundbeck, Pfizer a Wyeth) citované experimentální data, což naznačuje, že jejich lék(y), ne zvýšit účinky alkoholu, ale stále doporučuje proti užívání alkoholu, aniž by věděli proč.,

odpovědi společností na naši další žádost o údaje o interakcích s alkoholem se značně lišily (Tabulka 2, PDF). Někteří přišli od lékařského ředitele nebo poradce, jiní od výkonného ředitele farmakovigilance. Všichni byli zdvořilí, ale nikdo neprojevil zájem. Většina poslal souhrn jedné nebo více experimentální studie na zdravých dobrovolnících ukazují, že akutní dávky své drogy a alkohol dohromady způsobil žádné větší duševní či motorické funkce jater než alkohol sám., Několik odeslaných zpráv nebo shrnutí publikovaných nebo nepublikovaných klinických studií u alkoholiků, testování, zda jejich lék snížil příjem alkoholu nebo zabránil relapsu. Žádný z nich nenašel pozitivní přínos.

jedna společnost (GSK) poslala rozsáhlé vyhledávání literatury, ale to bylo nefiltrované a zahrnovalo mnoho studií na zvířatech pochybného významu. Žádná společnost neposlala konkrétní případovou zprávu; nejvíce odkazoval pouze na počet případů v registru léků a zdravotnických produktů regulační agentura Yellow Card. Jeden tvrdil, že text zpráv byl důvěrný., Žádná z mezinárodních společností neuvedla případy hlášené mimo Spojené království.

pít nebo nepít?

našli jsme obecnou konzistenci mezi SPC a PILs produkovanými výrobci SSRI a souvisejícími antidepresivy. Téměř všichni odradili užívání alkoholu a v něčem smíšeném poselství citovali důkazy ze zdravých dobrovolnických studií, že se jejich droga nezdála interagovat s alkoholem.

varování, aby se zabránilo alkoholu, tedy nejsou podporována specifickými důkazy. Zdá se, že jsou slabé a nepřesvědčivé jak pro předepisující lékaře, tak pro pacienty., To může vysvětlit, proč mnoho pacientů nebere varování vážně.
popsali jsme syndrom patologické intoxikace, často s vážnými následky, u pacientů předepsaných SSRI nebo souvisejícím lékem.6-8

je zarážející, že se často jedná pouze o skromné nebo obvyklé množství alkoholu a že paměť je narušena zhruba v polovině takových případů. Problém není vzácný, ale často není rozpoznán. To se může týkat jak dobře známého nedostatečného hlášení nežádoucích účinků, tak možnosti, že regulační orgány běžně nepovažují takové účinky podle třídy léčiv., Například online databáze MHRA obsahuje 129 zpráv kategorizovaných jako“ interakce s alkoholem “ SSRI a souvisejících drog, ale tyto nejsou považovány za skupinu. Zprávy jsou agregovány podle individuálního názvu léku a vztahy mezi léky nejsou viditelné.9

Spc a PILs je třeba posílit upozornit předepisující lékaře a pacienty, jasně o možnosti patologická intoxikace alkoholem během léčby Ssri a související drogy. To by mělo zlepšit výběr předepisování a usnadnit detekci a studium problému.

1 Allen D, Lader m., Interakce alkoholu s amitriptylinem, fluoxetinem a placebem u normálních jedinců. Mezinárodní Klinická Psychofarmakologie 1989; 4 (Suppl 1): 7-14.
2 Schaffler k. studie o výkonnosti a interakci alkoholu s antidepresivem fluoxetinem. Mezinárodní Klinická Psychofarmakologie 1989; 4 (Suppl 1): 15-20.
3 Davis LL, Rush JA, Wisniewski SR, Rice k, Cassano P, Jewell ME et al. Porucha užívání návykových látek komorbidita u závažné depresivní poruchy: průzkumná analýza sekvenovaných alternativ léčby ke zmírnění kohorty deprese. Komplexní Psychiatrie 2005; 46: 81-9.,
4 Chick J, Aschauer H, Hornik K. Účinnost fluvoxaminu v prevenci relapsu závislosti na alkoholu: jeden-rok, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studii s analýzou pomocí typologie. Závislost na drogách a alkoholu 2004; 74: 61-70.
5 Lingford-Hughes AR, Welch S, Nutt DJ. Pokyny založené na důkazech pro farmakologické řízení zneužívání návykových látek, závislosti a komorbidity: doporučení Britské asociace pro psychofarmakologii. Journal of Psychopharmacology 2004; 18:293-335.
6 Chandler P, Herxheimer a., Neočekávané agresivní chování: interakce bupropionu a alkoholu. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2011;23: 133-7.
7 Herxheimer a. britský diplomat zbaven obvinění z opilého létání: paroxetin byl zapojen. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2007;19:35-40.
8 Menkes DB, Herxheimer a. provokace alkoholem násilí jako vedlejšího účinku antidepresiv. Bezpečnost Léčiv 2009; 32: 948-9.
9 stáhnout Drug Analysis Prints (DAPs). Londýn: regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky (MHRA); 2011. K dispozici na adrese: www.mhra.gov.,Spojené království (přístupné 30 listopad 2011).

Andrew Herxheimer je emeritní kolega, UK Cochrane Centre, a co-convenor, Cochrane nežádoucí účinky Methods Group. David B. Menkes je konzultant psychiatr a profesor psychiatrie na Waikato Klinické Školy, University of Auckland, Nový Zéland (e-mail [email protected])