PENNSAID (Čeština)

VAROVÁNÍ

součástí OPATŘENÍ oddíl.

bezpečnostní OPATŘENÍ

Kardiovaskulárních Trombotických Příhod

Klinické studie několika COX-2 selektivní a neselektivní Nsaid až tří let trvání haveshown zvýšené riziko závažných kardiovaskulárních (CV) trombotických příhod,včetně infarktu myokardu (IM) a cévní mozkové příhody, které mohou být fatální. Na základědostupné údaje, není jasné, že riziko CV trombotických příhod je podobnépro všechny NSAID., Relativní nárůst závažných kardiovaskulárních trombotických příhod overbaseline svěřené NSAID použití se zdá být podobný u pacientů s a withoutknown CV onemocnění nebo rizikové faktory pro kardiovaskulární onemocnění. Pacienti se známýmcv onemocněním nebo rizikovými faktory však měli vyšší absolutní výskyt nadměrných závažných Cvtrombotických příhod v důsledku jejich zvýšené výchozí hodnoty. Některé pozorovánístudie zjistily, že toto zvýšené riziko závažných CV trombotických příhod začalo již v prvních týdnech léčby. Zvýšení CV trombotického rizika hasbeen pozoroval nejvíce důsledně při vyšších dávkách.,

pro minimalizaci potenciálního rizikapro nežádoucí CV příhodu u pacientů léčených NSAID používejte nejnižší možnou účinnou látku po co nejkratší dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstatvložte pro vývoj takových událostí po celou dobu léčbypokud neexistují předchozí příznaky CV. Pacienti by měli býtinformovat o příznacích závažných CV událostí a krocích, které je třeba podniknout, pokud se vyskytnou.

neexistují žádné konzistentní důkazyže současné užívání aspirinu snižuje zvýšené riziko závažných Cvtrombotických příhod spojených s užíváním NSAID., Současné užívání aspirinu a anNSAID, jako je diklofenak, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI)příhod .

Stav Po Koronárním Arteriálním Bypassu (CABG)

Dva velké, kontrolované, clinicaltrials z COX-2 selektivních NSAID pro léčbu bolesti v prvních 10-14 dnů po operaci CABG nalezen zvýšený výskyt myocardialinfarction a mozkové mrtvice. NSAID jsou kontraindikovány při nastavování CABG .,

Post-MI Pacientů

Observační studie conductedin dánského Národního Registru prokázaly, že u pacientů léčených withNSAIDs v post-MI období byly na zvýšené riziko reinfarktů, CV-relateddeath, a all-mortalitu začátku v prvním týdnu léčby. Ve stejné kohortě byl výskyt úmrtí v prvním roce po MI u pacientů léčených NSAID 20 per100 person years ve srovnání s 12 per 100 person years in non-NSAID exposed patients., Přestože absolutní míra úmrtí klesalaponěkud po prvním roce po MI, zvýšené relativní riziko úmrtí uživatelů inNSAID přetrvávalo alespoň v příštích čtyřech letech sledování.

Vyvarujte se používání PENNSAID hospitalizovaných pacientů s nedávnou MI, pokud přínosy se očekává, že převáží míry ohrožení opakující CV trombotické příhody. Pokud se PENNSAID používá u pacientů s arecent MI, Sledujte pacienty na známky srdeční ischémie.,

Gastrointestinální Krvácení, Ulcerace A Perforace

Nsaid, včetně diklofenaku, protože seriousgastrointestinal (GI) nežádoucí účinky, včetně zánět, krvácení, ulcerace a perforace jícnu, žaludku, tenkého střeva, nebo tlustého střeva, které mohou být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky se mohou objevit najakdy, s varovnými příznaky nebo bez nich, u pacientů léčených NSAID.Symptomatická je pouze jedna z pěti pacientů, u kterých se u Nsaidterapie vyvine závažný nežádoucí účinek horního GI., V horní části GI traktu, vředy, hrubé krvácení nebo perforace způsobené Nsaid došlo u přibližně 1% pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců, a to o 2%-4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Nicméně i krátkodobá Nsaidterapie není bez rizika.

Rizikové Faktory Pro GI Krvácení, Ulcerace A Perforace

u Pacientů s anamnézou peptického vředu onemocněnía/nebo GI krvácení, kteří používají Nsaid měl větší než 10-násobné zvýšení riskfor rozvoj GI krvácení ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů.,Další faktory, které zvyšují riziko krvácení u pacientů léčených withNSAIDs obsahují delší trvání NSAID terapie; současné užívání oralcorticosteroids, aspirin, antikoagulancia, nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri); kouření; užívání alkoholu; starší věk, a celkově špatným healthstatus. Většina postmarketingových zpráv o fatálních příhodách GI se vyskytla u starších pacientů nebosnadněných pacientů. Navíc pacienti s pokročilým onemocněním jater a / nebokoagulopatie jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení z GI.,

strategie pro minimalizaci rizik GI u pacientů léčených NSAID:

• používejte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší dobu trvání.
• Vyhněte se podávání více než jednoho NSAID najednou.
• Vyhněte se použití u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U takových pacientů, stejně jako u pacientů s aktivním krvácením GI, zvažte alternativní terapie jiné než NSAID.
• během léčby NSAID Zůstaňte ve střehu kvůli známkám a příznakům GI ulcerace a krvácení.,
• je-li podezření na závažnou nežádoucí příhodu GI, okamžitě zahajte hodnocení a léčbu a přerušte léčbu PENNSAID, dokud není vyloučena závažná nežádoucí příhoda GI.
• při současném podávání nízkodávkového aspirinu pro srdeční profylaxi pozorněji Sledujte pacienty, zda nevykazují krvácení GI .

Hepatotoxicita

v klinických studiích s perorálním diklofenakem obsahujícímprodukty, významné zvýšení (tj., více než 3násobek ULN) AST (SGOT)se vyskytl přibližně u 2% přibližně 5700 pacientů v určité době běhemdiklofenak (ALT nebyl ve všech studiích měřen).

ve velké, otevřené, kontrolované studii s 3700 pacienty léčenými perorálním diklofenakem po dobu 2-6 měsíců byli pacienti sledováni nejdříve po 8 týdnech a 1200 pacientů bylo znovu sledováno po 24 týdnech.Smysluplné bylo zvýšení ALT a/nebo AST došlo v asi 4% 3700 pacienty kancelář a chci zahrnuty výrazné zvýšení (o více než 8 krát ULN) u cca 1% z 3,700 pacientů., V otevřené studii, vyšší výskyt hraniční(méně než 3 násobek ULN), střední (3 až 8 krát ULN), a označený (větší než 8 krát ULN) zvýšení ALT nebo AST bylo pozorováno v patientsreceiving diclofenac když ve srovnání s jinými Nsaid. Zvýšení hladiny transaminázbyly pozorovány častěji u pacientů s osteoartritidou než u pacientů s revmatoidní artritidou.

téměř všechna významná zvýšení transamináz byla zjištěna dříve, než se pacienti stali symptomatickými., Abnormální testy došlo během prvních 2 měsíců léčby s orální diklofenak v 42 z 51 pacientů v alltrials, kteří vyvinuli označené zvýšení transamináz.

V poregistračních hlášení, případů drogových inducedhepatotoxicity byly hlášeny v prvním měsíci, a v některých případech, první 2 měsíce NSAID terapie, ale může nastat kdykoliv v průběhu pomocí diklofenak.

Postmarketingovém sledování hlášeny případy severehepatic reakce, včetně nekróza jater, žloutenka, fulminantní hepatitida i bez žloutenky a selhání jater., Některé z těchto hlášených případů vyústily v úmrtí nebo transplantaci jater.

V Evropské retrospektivní populace-based,case-kontrolované studie 10 případů perorálního diklofenaku spojené drog-inducedliver zranění s aktuální použití ve srovnání s non-použití diklofenaku wereassociated se statisticky významný 4-krát upravený poměr šancí z liverinjury. V této konkrétní studii, na základě celkového počtu 10 případů ofliver zranění související s diklofenakem, upravený poměr šancí increasedfurther s ženské pohlaví, dávky 150 mg nebo více, a trvání použití pro více než 90 dní.,

Lékaři by měli měřit transamináz na výchozí andperiodically u pacientů, dlouhodobé léčení s diklofenakem, becausesevere hepatotoxicita se může vyvinout bez prodromální distinguishingsymptoms. Optimální doba pro provedení první a následné transaminazeopatření nejsou známa. Na základě údajů z klinických studií a postmarketingexperiences, transamináz by měla být sledována během 4 až 8 týdnů afterinitiating léčby přípravkem diclofenac. Závažné jaterní reakce však mohouvyskytují se kdykoli během léčby diklofenakem.,

Pokud abnormální hodnoty jaterních testů přetrvávají nebo se zhoršují, pokud clinicalsigns a/nebo projevy shodnými s příznaky onemocnění jater rozvíjet, nebo pokud systemicmanifestations vyskytují (např. eozinofilie, vyrážka, bolest břicha, průjem, darkurine, atd.), PENNSAID by měl být okamžitě přerušen.

informujte pacienty o varovných příznacích a příznakechhepatotoxicity (např. nevolnost, únava, letargie, průjem, svědění,žloutenka, citlivost pravého horního kvadrantu a příznaky podobné chřipce). Pokud se objeví klinické příznaky a příznaky odpovídající onemocnění jater nebo se objeví ifsystemické projevy (např.,, eozinofilie, vyrážka atd.), okamžitě přerušit léčbu a provést klinické hodnocení pacienta.

, Aby se minimalizovalo potenciální riziko pro adverseliver-související příhody u pacientů léčených přípravkem PENNSAID, použijte nejnižší effectivedose po co nejkratší dobu. Buďte opatrní při předepisovánípennsid s doprovodnými léky, o nichž je známo, že jsou potenciálně hepatotoxické (např. acetaminofen, antibiotika, antiepileptika).,

hypertenze

NSAID, včetně PENNSAID, může vést k novému nástupu hypertenze nebo zhoršení již existující hypertenze, z nichž jeden můžepřispívají ke zvýšenému výskytu CV příhod. Pacienti užívající inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE), thiazidová diuretika nebo kličková diuretika mohoumají při užívání NSAID zhoršenou odpověď na tyto terapie .

monitorujte krevní tlak (BP)během zahájení léčby a po celou dobu léčby.,

Srdeční Selhání A Edém

Coxib a tradiční NSAID Testovaných‘ Collaborationmeta-analýza randomizovaných kontrolovaných studií prokázala approximatelytwo-násobné zvýšení hospitalizací pro srdeční selhání v COX-2 selectivetreated pacientů a neselektivní NSAID u pacientů léčených ve srovnání toplacebo léčených pacientů. Ve studii dánského národního registru pacientů ssrdeční selhání, použití NSAID zvýšilo riziko MI, hospitalizace pro srdeční selhání a smrt.

u některých pacientů léčených NSAID byla navíc pozorována retence tekutin a edém., Užívání diklofenaku může otupit theCV účinky několika terapeutických činidel používaných k léčbě těchto zdravotních stavů(např. diuretika, ACE inhibitory nebo blokátory receptorů angiotensinu ) .

Vyvarujte se používání PENNSAID u pacientů s těžkou srdceselhání pokud přínos se očekává, že převáží riziko worseningheart selhání. Pokud se PENNSAID používá u pacientů se závažným srdečním selháním, Sledujte pacienty na známky zhoršení srdečního selhání.,

renální toxicita a hyperkalémie

renální toxicita

dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renalpapilární nekróze a jinému poškození ledvin.

renální toxicita byla také pozorována u pacientů, u nichž mají prostaglandiny kompenzační úlohu při udržování renalperfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit adosově závislou redukci tvorby prostaglandinu a sekundárně renálníkrevní tok, který může vyvolat zjevnou renální dekompenzaci., Pacienti atgreatest riziko této reakce jsou ty, s poruchou funkce ledvin,dehydratace, hypovolémie, srdeční selhání, jaterní dysfunkce, pacientů užívajících diureticsand ACE-inhibitory nebo o arb, a starší osoby. Přerušení léčby NSAID obvykle následuje zotavení do stavu před léčbou.

od kontrolovaných klinickýchstudií nejsou k dispozici žádné informace o použití PENNSAID u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin.Renální účinky PENNSAID mohou urychlit progresi renální dysfunkcev pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.,

správný stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů před zahájením léčby PENNSAID. Monitorujte funkci ledvin u pacientůrenální nebo jaterní poškození, srdeční selhání, dehydratace nebo hypovolemie během užívání PENNSAID . Vyvarujte se používání PENNSAID hospitalizovaných pacientů s pokročilým onemocněním ledvin, pokud se neočekává, že by přínosy ovlivnily riziko zhoršení funkce ledvin. Pokud se PENNSAID používá u pacientůs pokročilým onemocněním ledvin, Sledujte pacienty na známky zhoršení renalfunkce.,

hyperkalémie

zvýšení koncentrace draslíku v séru, včetně hyperkalémie, bylo hlášeno při použití NSAID, a to i u některých pacientůbez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin jsou tyto účinkybyly přičítány stavu hyporeninemicko-hypoaldosteronismu.

Anafylaktické Reakce

Diklofenak byla spojena s anaphylacticreactions u pacientů s a bez známé přecitlivělosti na diklofenak a pacienti s aspirin-senzitivní astma .

vyhledejte nouzovou pomoc, pokud dojde k anafylaktické reakci.,

Exacerbace Astmatu Související s Aspirin Citlivost

subpopulace pacientů s astmatem může haveaspirin-senzitivní astma, které mohou zahrnovat chronické rinosinusitidy complicatedby nosní polypy, závažné, potenciálně smrtelné bronchospasmus; a/nebo intolerance toaspirin a jinými Nsaid. Protože u takových pacientů citlivých na aspirin byla hlášena zkřížená reaktivita mezi aspirinem a ostatnímiaids, PENNSAID jekontraindikován u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin .,Pokud se PENNSAID používá u pacientů s již existujícím astmatem (bez známéaspirinová citlivost), Sledujte pacienty na změny příznaků a příznakůastma.

Závažné Kožní Reakce

Nsaid, včetně diklofenaku, může způsobit vážné skinadverse reakce jako např. exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův Syndrom (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN), které mohou být fatální. Tyto závažnéudálosti mohou nastat bez varování., Informovat pacienty o známky a příznaky závažné kožní reakce, a přestat používat PENNSAID na firstappearance kožní vyrážka nebo jiné známky přecitlivělosti. PENNSAID jekontraindikováno u pacientů s předchozími závažnými kožními reakcemi na NSAID .

nepoužívejte PENNSAID na otevřené kožní rány,infekce, záněty nebo exfoliativní dermatitidu, protože může ovlivnit absorpci atolerabilitu léčiva.

předčasné uzavření fetálního Ductus Arteriosus

diklofenak může způsobit předčasné uzavření fetalductus arteriosus., Vyhněte se užívání NSAID, včetně PENNSAID, u těhotných ženzačíná po 30 týdnech těhotenství (třetí trimestr) .

hematologická toxicita

u pacientů léčených NSAID se objevila anémie. To může být způsobeno okultní nebo hrubou ztrátou krve, retencí tekutin nebo neúplněpopsaným účinkem na erytropoézu. Pokud má pacient léčený PENNSAIDPŘÍZNAKY nebo příznaky anémie, monitorujte hemoglobin nebo hematokrit.

NSAID, včetně PENNSAID, může zvýšit riziko krvácení., Co-morbidní podmínky, jako jsou poruchy koagulace nebo současné použití warfarinu, jiná antikoagulancia, protidestičkové léky (např, aspirin),inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri) a serotoninu, noradrenalinu reuptakeinhibitors (Snri) mohou toto riziko zvýšit. Sledujte tyto pacienty na známkykrvácení .

maskování zánětu a horečky

farmakologická aktivita PENNSAID při snižovánízánět a případně horečka mohou snížit užitečnost diagnostických příznakův detekci infekcí.,

Laboratorní Monitorování

Protože závažné GI krvácení, hepatotoxicita, a renalinjury může dojít, aniž varovné příznaky nebo známky, zvažte monitoringpatients na dlouhodobou léčbu NSAID s CBC a chemie profileperiodically.

Slunci

Poučte pacienty, aby se zabránilo vystavení přírodním orartificial slunečního záření na léčené koleno(s), protože studie na zvířatech indicatedtopical diklofenak léčby za následek dřívější nástup ultravioletlight-indukovaných kožních nádorů. Potenciální účinky PENNSAID na kožní odpovědik ultrafialovému poškození u lidí nejsou známy.,

oční expozice

Vyhněte se kontaktu PENNSAID s očima a sliznicí. Advisepatients, že pokud oko kontaktu dojde, okamžitě vypláchněte oko vodou nebo fyziologickým roztokem a vyhledejte lékaře, pokud podráždění přetrvává déle než hodinu.

Perorální Nesteroidní Protizánětlivé Léky

Současné užívání perorální Nsaid s PENNSAID 1.5%mělo za následek vyšší četnost rektální krvácení, častější abnormalcreatinine, močoviny a hemoglobinu., Proto nepoužívejte kombinovanou terapiipennsaid a perorální NSAID, pokud přínos nepřevažuje riziko a provádíperiodické laboratorní hodnocení.

Pacient Poradenství Informace

informovat pacienta, aby četl theFDA-schválila pacienta označování (Léky Guide), který doprovází eachprescription upustit. Informujte pacienty, rodiny nebo jejich pečovatele o následujících informacích před zahájením léčby PENNSAIDEM a pravidelněběhem probíhající léčby.,

Kardiovaskulárních Trombotických Příhod

Radí pacientům, aby dávat pozor na příznaky kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně bolest na hrudi,dušnost, slabost, nebo nezřetelná řeč, a aby hlásili jakékoli z těchto příznaků k jejich poskytovatele zdravotní péče ihned .

Gastrointestinální Krvácení, Ulcerace A Perforace

Radí pacientům, aby reportsymptoms vředů a krvácení, včetně bolesti v nadbřišku, dyspepsie, meléna a hemateméza k jejich poskytovatele zdravotní péče., Při nastaveníkonkomitantní užívání nízkodávkového aspirinu pro srdeční profylaxi informujte pacienty o zvýšeném riziku a známkách a příznacích krvácení z GI .

Hepatotoxicity

Informovat pacienty o warningsigns a příznaky hepatotoxicity (např. nevolnost, únava, letargie,svědění, žloutenka, pravém horním kvadrantu něhu, a „flu-like“ symptomy).Pokud k nim dojde, Poučte pacienty, aby zastavili PENNSAID a vyhledali okamžitou lékařskou pomoc .,

Srdeční Selhání A Edém

Radí pacientům, aby dávat pozor na příznaky srdečního selhání včetně dušnosti, nevysvětlitelné weightgain, nebo edém, a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se tyto příznaky vyskytují.

anafylaktické reakce

informují pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. potíže s dýcháním, otok obličeje nebo krku). Instruujte pacientypokud k nim dojde, vyhledejte okamžitou pomoc v případě nouze .,

závažné kožní reakce

radí pacientům, aby okamžitě zastavili PENNSAID, pokud se objeví jakýkoli typ vyrážky a co nejdříve kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.

Ženské Plodnosti

Poradit žen v reprodukčním potenciálem, který desirepregnancy, že Nsaid, včetně PENNSAID, může být spojena s reversibledelay v ovulaci

Fetální Toxicita

Informovat těhotné ženy, aby se zabránilo použití PENNSAID a otherNSAIDs začíná na 30 týdnů těhotenství, protože riziko prematureclosing plodu ductus arteriosus .,

Vyhněte se Současné podávání Nsaid

Informovat pacienty, že současné užívání PENNSAID ostatními Nsaid nebo salicyláty (např. diflunisal, salsalate) se nedoporučuje, které mají zvýšené riziko gastrointestinální toxicity, a malý nebo žádný increasein účinnost . Upozorněte pacienty, že mohou být přítomny léky „over the counter“ pro léčbu nachlazení,horečky nebo nespavosti.

Použití Nsaid A Nízké Dávky Aspirinu

Informovat pacientů není použití nízké dávky aspirinu concomitantlywith PENNSAID, dokud jejich poskytovatele zdravotní péče .,

oční expozice

poučí pacienty, aby se vyhnuli kontaktu PENNSAID s theeyes a sliznice. Radí pacientům, že pokud oko kontaktu dojde, okamžitě výplach oka vodou nebo fyziologickým roztokem a vyhledejte lékaře, pokud podráždění persistsfor více než hodinu.

Prevence Sekundární Expozice

Poučte pacienty, aby se zabránilo kůži-k-kontakt kůže betweenother lidí a kolena(y), na které PENNSAID byl aplikován až do kolene(s) jezcela suché.,

Speciální Aplikační Instrukce

Poučte pacienty nevztahuje PENNSAID otevřít skinwounds, infekce, záněty, nebo exfoliativní dermatitida, jak to může affectabsorption a snižují snášenlivost léku.

Poučte pacienty, aby se dočkat, až ošetřené plochy withPENNSAID je zcela suchý před použitím opalovací krém, repelent, krém,hydratační krém, kosmetika, nebo jiné lokální léky.

poučují pacienty, aby minimalizovali nebo se vyhnuli expozici ošetřeného kolena přirozenému nebo umělému slunečnímu světlu.,

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Karcinogeneze

studie Kancerogenity u miceand potkanům podáván diklofenak sodný jako dietní složka pro 2 yearsresulted v žádné významné zvýšení výskytu nádorů v dávkách až 2 mg/kg/den přibližně 0,85 a 1,7 krát, respektive, maximální recommendedhuman lokální dávka PENNSAID (na základě zdánlivou biologickou dostupnost a bodysurface oblasti srovnání).,

V dermální carcinogenicitystudy provedena u albinotických myší, denní lokální aplikace diklofenak sodiumfor dvou let v koncentracích 0, 035% diklofenak sodný (57-krát lowerdiclofenac koncentrace sodíku než přítomné v PENNSAID) nedošlo k nárůstu incidence novotvarů.

V photococarcinogenicitystudy provedena v bezsrsté myši, lokální aplikaci diklofenaku sodného atdoses až 0, 035% diklofenak sodný (57-krát nižší diklofenak sodiumconcentration než přítomné v PENNSAID) mělo za následek dřívější střední doba ofonset nádorů.,

Mutageneze

Diklofenak žádné mutagenní orclastogenic v baterii testů genotoxicity, která zahrnovala bacterialreverse, v testu mutací in vitro na myším lymfomu bodu,v testu mutací na studiích chromozomální aberace u buněk vaječníků Čínského křečka in vitro a in vivo potkan chromozomální aberace buněk kostní dřeně.

zhoršení plodnosti

studie plodnosti nebyly provedeny s PENNSAID. Sodná sůl diklofenaku podávaná v dávkách do 4 mg/kg/den (přibližně 3.,4 krát MRHD PENNSAID založené na zjevné biologické dostupnosti a srovnání povrchu těla) neovlivnilplodnost. Studie provedené na potkanech nezjistily žádný účinek dermálně aplikované plodnosti DMSOon, reprodukční výkonnosti nebo výkonu potomků.

Použití V Konkrétní Populaci

Těhotenství

Těhotenství Kategorie C před 30 týdnů těhotenství; Kategorie D, které začíná 30 weeksgestation

Riziko Shrnutí

Použití Nsaid, includingPENNSAID, během třetího trimestru těhotenství zvyšuje riziko ofpremature uzavření ductus arteriosus plodu., Vyhněte se použití NSAID, včetně PENNSAID, u těhotných žen od 30 týdnů těhotenství (třetítrimester).

u těhotných žen neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie PENNSAID. Údaje z pozorovánístudie týkající se potenciálních embryofetálních rizik užívání NSAID u žen v prvním nebo druhém trimestru těhotenství jsou neprůkazné. V obecné Americké populaci, všechny klinicky rozpoznán těhotenství, bez ohledu na expozici drog,pozadí výši 2-4% pro velké malformace, a 15-20% forpregnancy ztráty., Publikoval reprodukční a vývojové studie dimethylsulfoxid (DMSO, rozpouštědlo používané v PENNSAID) jsou nejednoznačné, jak se potentialteratogenicity. V reprodukční studie na zvířatech, žádné důkazy o teratogenicitywas pozorována u myší, potkanů nebo králíků u diklofenaku během období oforganogenesis v dávkách až do přibližně 0.6, 0.6, a 1,3 krát,respektive, maximální doporučené lidské dávky (MRHD) PENNSAID, navzdory přítomnosti maternální a fetální toxicitu při těchto dávkách .,Na základě zvířatech, prostaglandiny bylo prokázáno, že mají důležitou roli endometriální vaskulární permeabilitu, blastocysta implantace, anddecidualization. Ve studiích na zvířatech vedlo podávání syntezátorů prostaglandinůinhibitory, jako je diklofenak, ke zvýšení pre-a post-implantaceztráta.

klinické úvahy

práce nebo porod

neexistují žádné studie o účincích PENNSAID během porodu nebo porodu. Ve studiích na zvířatech NSAID, včetně diklofenaku, inhibují syntézu prostaglandinů, způsobují opožděné porodení a zvyšují výskyt mrtvého porodu.,

Data

Zvířecí data,

Reprodukční a developmentalstudies u zvířat prokázaly, že diklofenak sodný správy duringorganogenesis nepřinesla teratogenity i přes indukci maternaltoxicity a fetální toxicity u myší při perorálních dávkách až do 20 mg/kg/den (approximately0.6 násobek maximální doporučené dávky pro člověka z PENNSAID, 162 mg/den,založený na povrchu těla (BSA) srovnání), a u potkanů a králíků v oraldoses až 10 mg/kg/den (přibližně 0,6 a 1,3-krát, respektive, theMRHD na základě BSA srovnání)., Publikované reprodukční a vývojové studiesof dimethylsulfoxid (DMSO, rozpouštědlo používané v PENNSAID) jsou dvojznačné jako topotenciální teratogenita. U potkanů byly dávky diklofenaku toxickéspojené s dystokií, prodlouženou gestací, sníženou hmotností plodu arůst a snížené přežití plodu.

laktace

souhrn rizik

na základě dostupných údajů může být diklofenak přítomen v lidském mléce., Vývojové a zdravotní benefitsof kojení by měly být považovány za spolu s matkou v klinické potřeby forCATAFLAM a případné nežádoucí účinky na kojené dítě z theCATAFLAM nebo z hlubších matek stavu.

Data

Jedna žena léčena perorálně s adiclofenac sůl, 150 mg/den, měla mléko diklofenak úrovni 100 mg/L,což odpovídá kojenecké dávce 0.03 mg/kg/den., Diklofenak byl notdetectable do mateřského mléka v 12 žen užívajících diklofenak (po 100 mg/dayorally pro 7 dní nebo jednu 50 mg intramuskulární dávka podaná v bezprostřední poporodní období).

Ženy A Muži, Reprodukční Potenciál

Neplodnosti

Ženy

Založena na mechanismu akce, použití prostaglandinu zprostředkovanou Nsaid, včetně PENNSAID, může delayor se zabránilo prasknutí ovariálních folikulů, což je spojeno withreversible neplodnost u některých žen., Publikované zvířecí studie ukázaly, thatadministration z užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů má potenciál todisrupt prostaglandinu zprostředkovanou folikulární prasknutí nutné pro ovulaci. Smallstudie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění inovulace. Zvažte stažení NSAID, včetně PENNSAID, u žen, které majípotíže s otěhotněním nebo kteří podstupují vyšetřování neplodnosti.

pediatrické použití

bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.,

geriatrické použití

starší pacienti jsou ve srovnání s pacienty s kojenci vystaveni většímu riziku závažných nekardiovaskulárních, gastrointestinálních a/nebo renálních nežádoucích účinků spojených s NSAID. Pokud theanticipated přínos pro seniory pacienta nepřeváží potenciální riziko,zahájit dávkování na spodní hranici dávkovacího rozmezí, a sledování pacientů foradverse účinky .

z 911 pacientů léčených PENNSAIDEM 1,5% v sedmi kontrolovaných klinických studiích fáze 3, 444 subjektů bylo ve věku 65 let a více. Nebyl žádný rozdíl související s věkemdůvěra nežádoucích účinků., Ze 793 pacientů léčených PENNSAIDEM 1, 5% v otevřené bezpečnostní studii bylo 334 subjektů ve věku 65 let a více než 107 subjektů 75 a více. Nebyl zjištěn žádný rozdíl v incidencipříznivých událostí s dlouhodobou expozicí PENNSAID 1,5% pro tento staršípopulace.