Paroxysmální Noční Hemoglobinurie (PNH) (Čeština)

Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) je vzácné získal, život ohrožující onemocnění krve. Onemocnění je charakterizováno destrukcí červených krvinek (hemolytická anémie), krevní sraženiny (trombózy), a poruchou funkce kostní dřeně (ne dělat dost ze tří složek krve). PNH postihuje 1-1, 5 osoby na milion obyvatel a je primárně onemocnění mladších dospělých., Střední věk diagnózy je 35-40 let, s občasnými případy diagnostikovanými v dětství nebo dospívání. PNH úzce souvisí s aplastickou anémií. Ve skutečnosti se až 30% nově diagnostikovaných případů PNH vyvíjí z aplastické anémie. Podobně, riziko vzniku PNH po léčbě aplastické anémie s imunosupresivní terapie (anti-thymocyte globulin a cyklosporin) je přibližně 20-30%. Medián přežití po diagnóze je 10 let; někteří pacienti však mohou přežít po celá desetiletí pouze s menšími příznaky.,

PNH nastane, když se v kmenové buňce kostní dřeně vyskytnou mutace genu zvaného PIG-a. Kmenové buňky dávají vzniknout všem zralé krevní elementy, včetně červených krvinek , které přenášejí kyslík do tkání, bílé krvinky , které bojují proti infekci, a krevních destiček, které se podílejí na formování krevních sraženin. V PNH prochází postižená kmenová buňka prasetem-mutací na všechny buňky odvozené od abnormální kmenové buňky. Buňky nesoucí mutace PIG-a jsou nedostatečné ve třídě proteinů nazývaných GPI-ukotvené proteiny., Některé proteiny zakotvené v GPI chrání červené krvinky před ničením, některé se podílejí na srážení krve a jiné se podílejí na boji proti infekci. Většina problémů souvisejících s PNH, včetně destrukce červených krvinek (hemolytická anémie), krevních sraženin (trombóza) a infekce, je důsledkem nedostatku těchto proteinů.

genetická vada odpovědná za způsobení PNH byla identifikována. Znalost genetické vady umožní vědcům studovat onemocnění způsobem, který nebyl dříve možný, a může poskytnout přehled o vývoji účinnějších terapií.,

diagnostické testy

pokud má lékař podezření na PNH, může si objednat různé krevní testy k potvrzení diagnózy.. V posledních několika letech se průtoková cytometrie stala zlatým standardem pro diagnostiku. Tato laboratorní technika umožňuje klinickým lékařům počítat krevní buňky ve vzorku.

klasifikace

PNH je charakterizována hemolytickou anémií, selháním kostní dřeně a tendencí k rozvoji trombózy., Stav má tři hlavní podtypy: klasický PNH, která zahrnuje pacienty, kteří mají důkazy o PNH v nepřítomnosti další selhání kostní dřeně poruchy; PNH v kontextu jiných primární kostní dřeně poruchy, jako je například aplastická anémie nebo myelodysplastický syndrom; a subklinické PNH, v níž pacienti mají malé PNH klonů, ale žádné klinické nebo laboratorní známky hemolýzy (červených krvinek ničení) nebo trombózy (krevní sraženiny).,

Příznaky

Vzhledem k širokému spektru příznaků spojených s PNH, to není neobvyklé pro měsíce nebo roky projít, než správná diagnóza je stanovena., Celkově nejčastějších příznaků PNH patří:

• Významné únava nebo slabost
• tvorba Modřin nebo krvácení snadno
• Dušnost
• Opakované infekce a/nebo příznaky podobné chřipce.
• Obtíže při kontrole krvácení, i z velmi drobné rány
• vzhled malé červené tečky na kůži, které se označuje krvácení pod kůži
• Silné bolesti hlavy
• Horečka v důsledku infekce
• Krevní sraženiny (trombóza)

Další problémy patří bolesti břicha krize a bolesti zad., Klasický příznak jasně červené krve v moči (hemoglobinurie) se vyskytuje u 50% nebo méně pacientů. Pacienti často zaznamenávají, že jejich moč je barva tmavého čaje. Typicky bude hemoglobinurie nejvýraznější ráno a jasná, jak postupuje den. Útoky hemoglobinurie mohou být způsobeny infekcemi, alkoholem, cvičením, stresem nebo určitými léky. Mnoho pacientů zaznamenává pocit únavy,který může během období hemoglobinurie znemožnit. Nadměrná únava se nezdá být spojena se stupněm anémie, protože se zlepšuje, když hemoglobinurie klesá.,

krevní sraženiny (trombóza) se vyskytují téměř výhradně v žilách, na rozdíl od tepen, a jsou hlavní příčinou úmrtí v PNH. Nejběžnější místa pro krevní sraženiny jsou v jaterní žíle (žíla, která vypouští játra. Sraženiny jsou zde také označovány jako Budd-Chiari syndrom) a v sagitální žíle (žíla v hlavě). Mohou se však objevit v jakékoli žíle, zejména v břiše.

léčba

v Johns Hopkins Kimmel Cancer Center jsou pacienti s PNH řízeni odborníky z programu poruch poruch kostní dřeně., Vhodná léčba PNH závisí na závažnosti příznaků. Někteří pacienti budou mít z PNH málo nebo žádné příznaky a nevyžadují jinou léčbu než kyselinu listovou a někdy i doplnění železa ke zvýšení produkce červených krvinek. V průběhu času může onemocnění postupovat a může být indikována agresivnější podpůrná péče v závislosti na příznacích pacientů.je třeba se vyvarovat

léků, které zvyšují riziko trombózy, jako jsou perorální antikoncepční pilulky. PNH, stejně jako aplastická anémie, je často spojena se selháním kostní dřeně, což má za následek velmi nízký krevní obraz., Příležitostně budou pacienti reagovat na anti-thymocytový globulin (ATG), ale často budou i nadále vyžadovat transfuzi červených krvinek a/nebo krevních destiček.

léčebná terapie základem léčby PNH je lék eculizumab (Soliris). Je to humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na proteiny v krvi, které mohou zničit červené krvinky. Lék snižuje riziko trombózy a může zlepšit kvalitu života u pacientů s PNH. Je to jediná léčebná terapie pro PNH schválená americkým Úřadem pro potraviny a léčiva.,

transplantace kostní dřeně alogenní (od dárce) transplantace kostní dřeně (BMT) je jediným lékem na PNH. BMT nahrazuje všechny kmenové buňky kostní dřeně pacienta kmenovými buňkami od dárce, obvykle zdravého bratra nebo sestry. Může být vhodný pro pacienty, kteří nereagují na ekulizumab nebo pro ty, kteří mají závažné snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. Alogenní přístup BMT je nejlépe vyhrazen pro mladé pacienty s velmi závažným onemocněním, u nichž je složka selhání dřeně nejvýznamnější.,