Paroxysmální Noční Hemoglobinurie (PNH)

Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) je vzácné, získané, onemocnění, které je způsobeno tím, že mutace v kmenových buněk kostní dřeně. Onemocnění je charakterizováno destrukcí červených krvinek (hemolytická anémie), krevní sraženiny (trombózy), poruchách funkce kostní dřeně, a to 3% až 5% celoživotní riziko vzniku leukémie., PNH postihuje jen jeden nebo dva lidé na milion obyvatel a je onemocnění mladých dospělých; průměrný věk diagnózy je 35 až 40 let, s občasnými případy diagnostikované v dětství nebo dospívání. PNH úzce souvisí s aplastickou anémií. Ve skutečnosti se až 30 procent nově diagnostikovaných případů PNH vyvíjí z aplastické anémie. Podobně, riziko pro rozvoj PNH po léčbě aplastické anémie s imunosupresivní terapie (anti-thymocyte globulin a cyklosporin) je přibližně 20% až 30%., Medián přežití po diagnóze je 10 let; nicméně, nyní, když existuje účinná terapie, většina pacientů s PNH by měla být schopna žít normální délku života.

diagnostické testy

PNH jsou způsobeny mutacemi genu PIG-a v kmenové buňce kostní dřeně. Kmenové buňky dávají vzniknout všem zralé krevní elementy, včetně červených krvinek (RBC), které nesou kyslík do tkání, bílé krvinky (WBC), které bojují proti infekci, a krevních destiček (PLT), který se podílí na formování krevních sraženin., Postižená kmenová buňka prochází prasetem-mutací na všechny buňky odvozené od abnormální kmenové buňky. Buňky nesoucí mutace PIG-a jsou nedostatečné ve třídě proteinů nazývaných GPI-ukotvené proteiny. Některé proteiny ukotvené GPI (například cd55 a CD59) chrání červené krvinky před ničením. Většina projevů onemocnění, jako je hemolytická anémie, trombóza a infekce v důsledku nedostatku těchto GPI-kotvené proteiny.

pokud má váš lékař podezření, že PNH může nařídit různé krevní testy k potvrzení diagnózy., Průtoková cytometrie se stala zlatým standardem pro diagnostiku. Tento test může určit procento červených krvinek a bílých krvinek, které nesou prase-mutaci.

Příznaky

Vzhledem k širokému spektru příznaků spojených s PNH, to není neobvyklé pro měsíce nebo roky projít, než správná diagnóza je stanovena. Některé z prominentních příznaků PNH zahrnují silné krize bolesti břicha, silné bolesti hlavy, bolesti zad, nadměrnou slabost, únavu a opakující se infekce., Klasický příznak jasně červené krve v moči (hemoglobinurie) se vyskytuje u méně než 30 procent pacientů. Pacienti často zaznamenávají, že jejich moč je tmavá čajová barva, někdy cola-barevná nebo dokonce jasně červená. Typicky bude hemoglobinurie nejvýraznější ráno a jasná, jak postupuje den. Útoky hemoglobinurie mohou být vysráženy infekcemi, alkoholem, cvičením, stresem nebo určitými léky. Mnoho pacientů zaznamenává pocit únavy,který může během období hemoglobinurie znemožnit., Nadměrná únava se nezdá být spojena se stupněm anémie, protože se zlepšuje, když hemoglobinurie klesá. Krevní sraženiny (trombóza) se vyskytují téměř výhradně v žilách, na rozdíl od tepen, a jsou hlavní příčinou úmrtí v PNH. Trombóza jaterních žil (také označovaná jako Budd-Chiariův syndrom) a trombóza sagitální žíly (žíla v hlavě) jsou nejčastějšími místy pro krevní sraženiny; všechny žíly, zejména žíly v břiše, jsou však citlivé. Další běžné příznaky PNH mohou zahrnovat potíže s polykáním. Muži mohou mít erektilní dysfunkci.,

současná léčba

vhodná léčba PNH závisí na závažnosti příznaků. Někteří pacienti budou mít z PNH málo nebo žádné příznaky a nevyžadují jinou léčbu než kyselinu listovou a někdy i doplnění železa ke zvýšení produkce červených krvinek. V průběhu času může onemocnění postupovat a v závislosti na příznacích pacientů může být nutná agresivnější péče.

léky — Eculizumab (Solirus) je jediný lék schválený FDA pro léčbu PNH. Ekulizumab se podává intravenózně každé dva týdny po dobu 30 minut., Je vysoce účinný snižuje, nebo v mnoha případech eliminuje potřebu krevních transfuzí. Ekulizumab také výrazně snižuje riziko vzniku krevních sraženin a ve většině případů výrazně zlepšuje kvalitu života. Lék je obecně bezpečný a dobře snášen. Hlavním nepříznivým důsledkem léku je, že zvyšuje riziko vzniku meningitidy; proto musí být všichni pacienti očkováni proti meningitidě. Dokonce i s vakcínou existuje 0,5% riziko za rok získání meningitidy, takže mnoho pacientů je také umístěno na penicilin, aby pomohlo zabránit meningitidě.,

transplantace kostní dřeně (BMT) je jedinou léčebnou terapií pro PNH. Nabízí se především pacientům, kteří nemají dobrou odpověď na ekulizumab. Je to kvůli potenciálním rizikům BMT a protože eculizumab ve většině případů kontroluje onemocnění.

At Johns Hopkins:

články Roberta Brodského, M.D., ředitele hematologie a profesora medicíny a onkologie v Johns Hopkins:

jak léčím paroxysmální noční hemoglobinurii. Krev. 2009; 113(26):6522-7.,

narativní recenze: paroxysmální noční Hemobloginurie: fyziologie hemolytické anémie související s komplementem. Anály vnitřního lékařství. 2008; 148(8):587-95.