Acetaminofenem (APAP) je normálně metabolizován v játrech a ledvinách enzymy cytochromu P450. Při terapeutických dávkách APAP není pozorována žádná toxicita. Nicméně, po požití velkého množství APAP (>2,000 mg/kg), vysoce reaktivní chinony, metabolity APAP, jsou generovány; ty reagují s glutathion a sulfhydrylové skupiny na kritické proteiny, což vede k buněčné dysfunkci a poškození jater a ledvin toxicita., Enzymy metabolizující P450 se poněkud liší charakterem mezi játry a ledvinami. Mezi faktory, které zvyšují renální toxicitu, patří chronické onemocnění jater, možná pohlaví, souběžné renální urážky a stavy, které mění aktivitu enzymových systémů metabolizujících P450. Akutní renální toxicita je charakterizována buněčným poškozením primárně omezeným na proximální tubul a významným snížením rychlosti glomerulární filtrace. Existuje však jen málo důkazů, že chronické podávání APAP přispívá k chronickému onemocnění ledvin a analgetické nefropatii., Jediná zpráva o tomto tématu naznačuje, že kombinovaná léčba aspirinem je nutná pro medulární poškození potkanů. Neexistují žádné důkazy o vývoji chronické analgetické nefropatie s APAP samotným. Epidemiologické studie u zdravých jedinců neprokázaly významnou korelaci mezi užíváním APAP a chronickým onemocněním ledvin a klasickou analgetickou nefropatií. Proto velké dávky APAP mohou způsobit selhání ledvin i jater, ale existuje jen málo důkazů pro produkci klasické analgetické nefropatie s použitím samotného APAP.