Brian Mehus, MD
Jenna LeRoy, MD
Regiony Nemocnice, St Paul, MN
sestra přijde k vám „jsem lithium předávkování v 5. Co o tom víš?“
naštěstí jste právě přečetli článek Drs Mehus a LeRoy (níže) a znáte všechna významná fakta!,
Pozadí:
Lithium je účinné a obyčejně předepsaný lék pro léčbu Bipolární poruchy, ale jeho použití může vést k významné zdravotní problémy u pacientů, vzhledem k jeho úzký terapeutický index a potenciální toxicitu. Použití lithia je spojeno s řadou vedlejších účinků, včetně snížené rychlosti glomerulární filtrace, snížené koncentrace moči, hypotyreózy, hyperparatyreózy a přírůstku hmotnosti., Terapeutický potenciál, stejně jako nebezpečí toxicity lithia byl dobře známý pro nějaký čas, stejně jako pozitivní účinky na náladu, byly zaznamenány v polovině 19. století, a zprávy o toxicitě doprovázel použití lithia jako náhražka soli v časném 1900s. Ačkoli lithium je dnes běžně používané pro léčbu bipolární poruchy, toxicita zůstává problémem. Tyto toxické účinky mohou být klasifikovány do akutních, chronických a akutních toxických účinků, přičemž tyto toxické látky vykazují smíšené nálezy akutní i chronické toxicity.,

navzdory dlouhé historii lithia jako terapeutického činidla je jeho mechanismus účinku stále neúplně pochopen. Lithium zvyšuje uvolňování serotoninu a citlivost receptoru, stejně jako inhibici uvolňování dopaminu a norepinefrinu. Existuje několik hypotéz, o nichž se předpokládá, že přispívají k těmto účinkům. Lithium je, že působí na více intracelulární signální dráhy, včetně glykogen syntázy kinázy 3 (GSK-3), serin/threonin kináza, která fosforyluje více než 100 různých substrátů myšlenka být zapojen v patofyziologii poruch nálady., Další navrhovaný mechanismus je inositol vyčerpání hypotéza, ve které lithia je, že poškozují myoinositol a snížit phosphoinositide signalizace v mozkových buňkách, což vede ke změněné genové transkripce. Konečně, lithium je také předpokládali, že snížení CNS kyselina arachidonová, proti signální dráhy myšlenka být hyperaktivní v léčbě bipolární poruchy.
Akutní Toxicita Lithia
Pacientů s akutní toxicitu lithia typicky přítomné s historií úmyslné požití a nemají již zvýšené tělesné obchody spojené s chronickou toxicitu., Nejčastěji, akutní požití výsledek v GI příznaky, jako je nevolnost, zvracení a průjem, někdy s významným objemem ztráty. Systémové příznaky jsou obvykle zpožděny několik hodin, zatímco lithium se distribuuje do tkání a CNS a zpočátku zvýšené hladiny lithia mohou v této fázi klesnout o 50-70%. Z tohoto důvodu se systémové a neurologické nálezy projevují pozdě v akutní toxicitě lithia.
chronická toxicita lithia
chronická toxicita lithia je pozorována u pacientů, kteří jsou již dlouhodobě léčeni., Tito pacienti obvykle již mají odpovídající tělo ukládá předložit, ale změny v absorpci nebo eliminace vést k lithiové úrovně nad úzkým terapeutickým oknem a následné toxicity. Lithium se vylučuje výhradně ledvinami. Proto může jakákoli urážka funkce ledvin vést k narušení eliminace a vzniku toxicity. Lithium se zpracovává podobně jako sodík v renálních tubulech a má dvojnásobnou afinitu k epiteliálním sodíkovým kanálům citlivým na amilorid než samotný sodík., Proto jakýkoli stav, který způsobuje aviditu sodíku v ledvinách, zvyšuje reabsorpci lithia. To zahrnuje vyčerpání objemu, omezení soli a pokročilý věk s výsledným poklesem GFR, thiazidových diuretik, NSAID, ACE inhibitorů nebo srdečního selhání. Kterýkoli z těchto rizikových faktorů může vést ke snížení eliminace a rozvoji chronické toxicity u pacientů dlouhodobě léčených lithiem.

Lithium je silný neurotoxin, a toxicita se může projevit jako změněný psychický stav, křeče, třes, hyper-reflexia, klonus, fascikulace, a navíc-pyramidové příznaky., Tato klinická zjištění nekorelují s koncentracemi lithia v séru a příznaky mohou přetrvávat měsíce po ukončení léčby. Lithium se také podílí na serotoninovém syndromu, obvykle v kombinaci se serotonergními látkami, stejně jako neuroleptický maligní syndrom.

dalším běžným vedlejším účinkem lithia, který se vyskytuje až u 40% pacientů, je nefrogenní diabetes insipidus., Lithium působí tento účinek prostřednictvím inhibice G-protein vázané receptory v distálních tubulech, což vede ke snížení cAMP a následné down-regulaci signální dráhy zodpovědné za genovou transkripci a translokaci aquaporin-2 kanály. Následně se distální tubuly stávají odolnými vůči účinkům vazopresinu a nejsou schopny soustředit moč.,

Lithium má také spojena s abnormální nález na EKG, včetně prodloužení QT intervalu, T-vlny inverze přes prekordiální vede, sinoatriální dysfunkce, bradykardie, srdeční blokáda, nebo odhalení a Brugada vzor. Navzdory těmto sdružením nebyly prokázány přesvědčivé důkazy o významné srdeční toxicitě.

nakonec lithium také působí na endokrinní systém. Nejčastěji se vyskytuje hypotyreóza, přičemž u pacientů s lithiem je šestkrát vyšší pravděpodobnost vývoje klinické hypotyreózy než u pacientů, kteří nejsou léčeni lithiem., Lithium to dělá různými mechanismy. To je soustředěna ve štítné žláze a narušuje syntézu hormonů štítné žlázy, periferní konverzi T4 na T3, jakož i štítné žlázy reagovat na TSH a periferní citlivost na aktivní hormon štítné žlázy. Zatímco hypotyreóza je častěji hlášena, lithium bylo také zapojeno do hypertyreózy a tyreotoxikózy., Kromě jeho účinky na funkci štítné žlázy, lithium má také bylo zjištěno, že příčina hyperparatyreózy a hyperkalcémie, že se v důsledku lithium vliv na příštítných calcium-sensing receptory, inhibice negativní zpětné vazby sérového vápníku na hladiny parathormonu.