Nattokinase (Čeština)

Lékařsky přezkoumány Drugs.com. Naposledy aktualizován dne 22. Července 2020.

• Odborné
• Hodnocení
• Další

Přehled Klinických

Použití

Nattokinase je podporován pro použití jako fibrinolytické agent; nicméně, klinické studie jsou v současné době chybí na podporu tohoto použití. Neexistuje žádný podstatný důkaz, že nattokináza snižuje krevní tlak při hypertenzi. Nattokináza byla použita s pycnogenolem pro prevenci hluboké žilní trombózy (DVT) při dlouhých leteckých letech.,

dávkování

klinické studie, které vedou k bezpečnému a účinnému dávkování, chybí. V některých studiích byla použita nattokináza 100 mg (ekvivalent 2 000 fibrinových jednotek ) užívaná až 3krát denně.

Kontraindikace

Vyhněte se nattokinase u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou, peptický vřed, poruchy koagulace, stejně jako pre – a post-chirurgie.

těhotenství/laktace

informace o bezpečnosti a účinnosti v těhotenství a laktaci chybí.,

interakce

Nattokináza má farmakologické účinky, které by mohly zvýšit riziko krvácení antikoagulancii a protidestičkovými látkami. Vysoké koncentrace vitamínu K2 v natto může snížit mezinárodní normalizovaný poměr (INR) warfarinu; to může také dojít s nattokinase doplňky jsou-li vitamin K2 není odstraněn během výrobního procesu.

Nežádoucí Účinky

Malé krátkodobé studie hodnotící účinek nattokinase hlášeny žádné nežádoucí účinky., Existuje teoretické riziko krvácení na základě případové zprávy o akutním cerebelárním krvácení u pacienta s ischemickou mrtvicí v anamnéze. Trombóza byla hlášena po nahrazení nattokinázy warfarinem u pacienta s mechanickou aortální chlopní. Vzácné případy adultní anafylaxe s natto byly připisovány poly (γ-glutamová kyselina), produktem fermentačního procesu, který může být přítomen v nattokinase doplňky.

Toxikologie

Nattokináza byla nemutagenní v testu Ames a studie chromozomální aberace na bázi buněk ve studiích výrobce., Střední letální dávka (LD50) ve studii s hlodavci byla vyšší než 1 000 mg/kg.

zdroj

Nattokináza je fibrinolytický enzym nacházející se v tradiční japonské potravě natto. Vyrábí se Bacillus subtilis (také nazývaný Bacillus natto nebo Bacillus subtilis natto) během fermentačního procesu, který mění vařené sójové boby na natto. Podobné fibrinolytické enzymy se nacházejí v jiných tradičních fermentovaných potravin, včetně chungkook-jang v Koreji, douchi v Číně, thua nao v Thajsku, a tempeh v Indonésii.,1, 2 technologie fermentace se používá k výrobě doplňků nattokinázy, které jsou formulovány do prášků, pilulek a kapslí, samostatně nebo s jinými složkami.2, 3

historie

fermentace sójových bobů je běžnou tradiční asijskou a africkou kulinářskou praxí. Natto je tradiční japonské jídlo, které se konzumuje nejméně 1000 let. Obvykle se podává jako snídaně s rýží, na toastu nebo jako sushi; je také k dispozici jako zmrzlinová příchuť. Tradičně se používá pro srdeční stavy, pro zmírnění únavy a jako antiberiberi činidlo., V roce 1980, vědci vyšetřování potravin, látky pro trombolytická vlastnosti izolovaný enzym nattokinase z natto.1, 3, 4 první komerční nattokinase produkt byl uveden na trh v Japonsku v 1998.5 i když to byl uveden na trh jako doplněk stravy v mnoha částech světa, od té doby, v roce 2012, Zdraví, Kanada stanoveno, že bezpečnostní obavy, včetně potenciál pro zvýšené riziko krvácení, nebyly odpovídajícím způsobem řešeny povolit nabízení nattokinase.6 v Evropské unii byla podána žádost o schválení nattokinázy jako nové potraviny.,7 Nattokinase v současné době nemá obecně uznávaný status bezpečného (GRAS) u amerického Úřadu pro potraviny a léčiva.

Chemie

Natto má charakteristický zápach (možná protože jeho pyrazine obsahu), viskózní texturu a silnou, výraznou chuť, a byl popsán jako „rostlinný sýr“, protože jeho konzistence. I když název napovídá, že to je kinázy, nattokinase je vlastně alkalické proteázy serinu s aminokyselinové sekvence podobné jako subtilisinu, který se používá v pracích prostředcích., Obsahuje 275 aminokyselin a má molekulovou hmotnost 27,7 kDa.2 enzym katalyzuje štěpení bílkovin na polypeptidy a substrát má vysokou specifičnost pro fibrin, s významnou fibrinolytickou aktivitu v rozmezí pH 6 až 12.2 proteolytické aktivity nattokinase je měřena v fibrin jednotek (FU).8 a 50 g porce natto poskytuje 1,500 FU nattokinázy. Enzym odolává teplotám až 50°C a opakovanému zmrazení a rozmrazování, ale je neaktivní v kyselých podmínkách., Byly vyvinuty mikroenkapsulované a entericky potažené formulace, které snižují degradaci nattokinázy žaludeční kyselinou.2

B. subtilis také produkuje a vylučuje vitamin K2 (menachinon-7), bacillopeptidase F (jiný fibrinolytické enzymu na trh jako doplněk stravy), a další proteolytické enzymy během natto kvašení.9, 10 Vitamin K2 může být odstraněn z doplňků nattokinázy ve výrobním procesu. Byly popsány metody pro optimalizaci produkce enzymu, odstranění vitaminu K2 a odstranění charakteristického pachu natto z produktů nattokinázy.,3, 4, 11, 12, 13, 14, 15

Farmakokinetika

single-dávka studie hodnotila farmakokinetiku perorálních nattokinase v 11 zdravých dobrovolníků.16 maximálních sérových koncentrací bylo dosaženo za 13, 3 ± 2, 5 hodiny po dávce 2 000 FU. Protože nattokinase byl detekován v séru s enzym-linked immunosorbent assay pomocí polyklonální protilátka, která reaguje s oběma nattokinase a metabolitů, není jasné, zda nattokinase zjištěné v této studii byl biologicky aktivní.,

Použití a Farmakologie

Fibrinolýzy a trombolýza

In vitro/studie na zvířatech

fibrinolytické působení nattokinase byl intenzivně studován v in vitro studiích. Na rozdíl od streptokinázy působí nattokináza přímo na plazminogen. Enzym se zdá štěpit plazminogen aktivátor inhibitor typ 1, čímž se zvyšuje aktivita tkáňového aktivátoru plazminogenu a podporovat přeměnu plasminogenu na plasmin, s výsledným zvýšením lýza sraženiny. Nattokináza také působí přímo na tromby lysováním zesítěného fibrinu., Fibrinolytický účinek nattokinázy je údajně 4krát vyšší než plazmin. Použití lidské krve, vystavena nattokinase, na dávce závislé snížení červených krvinek agregace a nízké smykové viskozity byly také prokázány.3, 4, 17, 18, 19

Nattokináza byla absorbována napříč střevem potkanů. Fibrinolytické a trombolytické aktivity nattokinase byla vyhodnocena v pokusech na zvířatech, že indukované trombů a endoteliální poranění stehenní tepny a krkavice u potkanů., Dietní suplementace nattokinase potlačena ztluštění intimy, modulovaný lýzu nástěnné tromby, a lepší arteriální prokrvení efektivněji než plazmin a elastázy. U psů se perorální podání nattokinase úplně nerozpustí vyvolané sraženiny z hlavní žíly nohou během 5 hodin po podání, vzhledem k tomu, že sraženin u psů léčených placebem nevykazovala žádné trombolýza až do 18 hodin.17, 20, 21, 22, 23 dvě studie hodnotily nattokinázu u krysího modelu trombózy vyvolané zánětem pomocí injekcí karagenanu., V první studii injekce nattokinázy do krysích ocasů před trombózou zkrátila délku trombózy ocasu přibližně o 15%.24 ve druhé studii byla oblast trombózy snížena podáním nattokinázy po trombóze.25 tyto studie naznačují, že nattokináza ovlivňuje tvorbu a rozlišení sraženin.

klinické údaje

omezené klinické studie nepřinesly definitivní výsledky týkající se účinnosti nattokinázy jako fibrinolytika.,4, 26 Jedna studie hodnotila účinek denní příjem nattokinase na hematologické indexy 12 zdravých Japonských dobrovolníků a zjistil zvýšenou fibrinolytickou aktivitu. Bylo zaznamenáno postupné zvyšování fibrinolytické aktivity euglobulinu, zvýšení produktů degradace fibrinu a zvýšení tkáňového aktivátoru plazminogenu. Údaje pro všechny subjekty nebyly zveřejněny.4, 17 otevřené studii hodnotí vliv nattokinase správy více než 2 měsíců na zdravých dobrovolníků, stejně jako u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory a u pacientů na dialýze., Pokles plazmatického fibrinogenu a koagulačních faktorů VII a VIII byl v průběhu času pozorován v každé skupině; nebyl však stanoven žádný Skupinový účinek. Velikost vzorku (N = 45) byla příliš malá na to, aby ze studie vyvodila pevné závěry.27 další studie hodnotila preventivní působení nattokinázy u subjektů ohrožených DVT během dlouhého letu letadla. Nattokinase, v nespecifikované dávky v kombinaci s pycnogenol, užíván 2 hodiny před a 6 hodin do letu bylo hlášeno snížení trombotické příhody, jak určí ultrazvuk žilního systému., Skóre edému bylo také sníženo, možná kvůli diuretickému účinku pycnogenolu. Nicméně, závěry týkající se fibrinolytické působení nattokinase nelze vyvodit z této studie, protože to hodnotí produkt obsahující jak nattokinase a pycnogenol.4, 28,

vysoký krevní tlak

In vitro/studie na zvířatech

Angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) byla inhibována nattokinase v in vitro studii.Zdálo se, že inhibice ACE je zprostředkována fragmenty peptidu nattokinázy a nesouvisí s proteolytickou aktivitou intaktní nattokinázy.,

studie u spontánně hypertenzních potkanů hodnotí antihypertenzní mechanismus účinku neporušené nattokinase a nattokinase peptidové fragmenty.30 ačkoli intaktní enzym i fragmenty snížily krevní tlak, pouze intaktní nattokináza snížila plazmatické hladiny fibrinogenu. Intaktní nattokináza neměla žádný vliv na renin-angiotensinový systém. Fragmenty peptidu nattokinázy snížily plazmatický angiotensin II, ale neměly žádný účinek na aktivitu reninu nebo ACE., Autoři navrhují, že fibrinolytické aktivity intaktní nattokinase snižuje krevní tlak tím, že snižuje viskozitu krve; nicméně, mechanismus nattokinase peptidových fragmentů je nejasný. Ve druhé studii, natto prášek, který obsahoval gama-aminomáselné kyseliny a nattokinase snižuje krevní tlak u spontánně hypertenzních potkanů, ale ne u krys s normálním krevním tlakem.31 kaptopril snížil krevní tlak významněji než prášek natto.,

Klinická data

dvojitě zaslepené, randomizované klinické studii, zaměřené na vyhodnocení hypotenzivní účinek nattokinase (N = 86) zjistili pokles systolického a diastolického krevního tlaku po 8 týdnech, ale ne po 4 týdnech, denní nattokinase správy. Studie zahrnovala pacienty s prehypertenzí nebo mírnou hypertenzí se středním krevním tlakem přibližně 145/95 mm Hg na začátku studie. Byly získány konfliktní výsledky pro plazmatické hodnoty reninu.,32 dvojitě zaslepená křížová studie porovnávala účinky nattokinázy a bacillopeptidázy F na krevní tlak u 20 pacientů s tzv.10 studie uvádí, že krevní tlak se snížil po léčbě bacillopeptidázou F, ale ne po léčbě nattokinázou. Klinický význam těchto výsledků je nejasný, protože pacienti nebyli na počátku hypertenzní., Žádný hypotenzní účinek nebyl nalezen ve studii hodnotící fibrinolytický účinek nattokinase27 nebo v jiné studii hodnotící účinek na lipidový profil.33

Další použití

Amyloidní plak

In vitro studie, nattokinase degradován amyloid fibril, což naznačuje potenciální roli v léčbě amyloid-související onemocnění, jako je Alzheimerova choroba.34 Ve studii na potkanech, nattokinase zvýšená exprese genu pro ADAM10, protein, který snižuje účinky amyloid prekurzor protein.,35 teoreticky může mít zvyšující se aktivita ADAM10 budoucí roli při léčbě Alzheimerovy choroby.

Antiagregační aktivitu

Ex vivo studie naznačují, že nattokinase může mít antiagregační aktivitu. Nattokináza inhibovala agregaci krevních destiček indukovanou kolagenem a trombinem ve studii s použitím králičích krevních destiček.Zdálo se, že 36 nattokinázy inhibuje produkci tromboxanu A2 aktivovanými destičkami. V jiné studii nattokináza zvýšila cyklický adenosinmonofosfát v krevních destičkách potkanů, což inhibuje agregaci krevních destiček.,37 u lidských krevních destiček se zdálo, že nattokináza inhibuje mobilizaci zásob vápníku v krevních destičkách v reakci na aktivaci krevních destiček trombinem.

Dyslipidemie

dvojitě zaslepené, randomizované klinické studii, zaměřené na vyhodnocení vliv nattokinase v hyperlipidemie zjištěny změny hladiny triglyceridů a lipoproteinů s vysokou hustotou od základní čáry, ale žádné rozdíly ve srovnání s placebem mohla být prokázána.33 ve studii hodnotící fibrinolytický účinek nattokinázy nebyl nalezen žádný účinek na lipidový profil.,27 v křížové srovnávací studii s bacillopeptidázou F neměly 4 týdny léčby nattokinázou žádný vliv na lipidový profil.10.

Vitreolysis

V experimentu prováděném na králících, intravitreální nattokinase vyvolané posterior vitreous detachment prostřednictvím hydrolýzy kolagenových vláken; nicméně, studium v klinických aplikacích u lidí jako alternativa k operaci chybí.38

Dávkování

Klinické studie průvodce bezpečné a účinné dávkování chybí. V některých studiích byla použita nattokináza 100 mg (ekvivalent 2 000 FU) užívaná až 3krát denně.,17, 27, 32

těhotenství / laktace

informace o bezpečnosti a účinnosti v těhotenství a laktaci chybí.

Interakce

antitrombotické, fibrinolytika, antiagregační aktivita pozorována s nattokinase v in vitro a studie na zvířatech vyvolává obavy, že to může zvýšit riziko krvácení při současném podávání s antikoagulancií a antiagregancií.20, 25, 37 V jedné nepublikované studie, 12 pacientů hospitalizovaných pro ischemické mrtvice, kterým byl podáván heparin a nízké dávky kyseliny acetylsalicylové nebo přípravku clopidogrel také obdržel nattokinase 6,000 FU/den po dobu 7 dnů.,7, 8 souběžné podávání nattokinase údajně zvýšená krvácivost a srážlivost čas a snížil protrombinový čas, tromboplastinový čas, a D-dimerů. Byly hlášeny tři nespecifikované dočasné nežádoucí účinky. V další nepublikované studii bylo nattokinase 1 700 FU denně podáváno 30 pacientům léčeným warfarinem po dobu 26 týdnů.7, 8 Koadministrace nattokinázy se údajně stabilizovala INRs, ale podrobnosti byly příliš nedostatečné pro hodnocení.

pacienti léčení warfarinem by se měli vyvarovat konzumace natto, protože může snížit INR.,9, 39 podstatné a trvalé zvýšení sérového vitaminu K2 se připisuje vysokým koncentracím vitaminu v natto a dlouhému poločasu vitaminu K2. Kromě toho může požití B. subtilis pokračovat v produkci vitamínu K2 ve střevě až týden po konzumaci natto. Mytí a vaření natto před jídlem může zabránit trvalému zvyšování sérových koncentrací vitaminu K2 a také snížit zotavení B.subtilis z výkalů.40 Vitamin K2 je odstraněn z některých doplňků nattokinázy, aby se tento problém odstranil.,

Nežádoucí Účinky

Klinické studie hodnotící účinek nattokinase, že zpráva žádné nežádoucí účinky se zapsal malý počet pacientů po dobu až 7 měsíců.6, 10, 17, 27, 28, 32, 39 ve 4týdenní studii neměla nattokináza žádný významný vliv na laboratorní testy hematologické, renální a jaterní funkce. Malé zvýšení hematokritu, počtu krevních destiček a cholinesterázy v séru zůstalo v normálním rozmezí.10

potenciál zvýšeného rizika krvácení u nattokinázy nebyl jasně doložen., Případová zpráva popsala akutní cerebelární krvácení u 52leté ženy s ischemickou mrtvicí v anamnéze. Přestože pacient užíval denní aspirin a zahájil nattokinázu 400 mg denně, kauzalita nemůže být stanovena kvůli její historii.41 Nicméně, vzhledem k teoretické riziko krvácení, nattokinase by neměl být užíván u pacientů s ischemickou cévní mozkové příhody, žaludeční vřed, nebo poruchami krevní srážlivosti; ti, podstupujících antikoagulační terapii, nebo před nebo po operaci., Vzhledem k tomu, že vitamin K2 v natto může kompenzovat potenciální riziko krvácení, Health Canada obavu, že odstranění vitamin K2 od nattokinase doplňky by teoreticky mohlo zvýšit riziko krvácení.6 aktuální údaje o bezpečnosti doplňků nattokinase se tímto problémem nezabývají.

případová zpráva ilustruje potenciální poškození nahrazení antikoagulantu nattokinázou. Pacient s mechanickou aortální chlopní vyvinul trombózu vyžadující výměnu chlopně přibližně rok poté, co nahradil nattokinázu 100 mg/den warfarinem.,42

Natto může zřídka způsobit anafylaxi s pozdním nástupem, přičemž nástup symptomů se vyskytuje 4 až 15 hodin po požití.43, 44 kožní testování má za následek poly (kyselina gama-glutamová), produkt fermentačního procesu, jako příčinu. Přestože obsah poly (kyselina gama-glutamová) může být ve výrobním procesu snížen, pacienti s anamnézou reakcí přecitlivělosti na natto by se měli vyvarovat doplňků nattokinázy.,15

Toxikologie

složení nattokinase je hlásil, podle výrobce být nonmutagenic v Amesově testu pomocí 5 kmenů bakterií, stejně jako v buňce-na základě chromozomální aberace studie provedené v CHL/IU buněk.8 ve studiích na hlodavcích byl netoxický, který podával dávky až do 1 000 mg / kg / den po dobu až 90 dnů. LD50 ve studii hlodavců bylo více než 20 000 FU / kg (více než 1 000 mg/kg).

Upozornění

Tato informace se týká bylinné, vitamínové, minerální, nebo jiný doplněk stravy. Tento produkt má byly přezkoumány FDA určit, zda je bezpečné nebo účinné a není předmětem normy kvality a bezpečnosti informací, sbírka norem, které jsou použitelné pro většinu léků na předpis. Tyto informace by neměly být používány k rozhodování o tom, zda tento výrobek užívat nebo ne. Tyto informace neschvalují tento přípravek jako bezpečný, účinný nebo schválený pro léčbu jakéhokoli pacienta nebo zdravotního stavu., Toto je pouze stručné shrnutí obecných informací o tomto produktu. Nezahrnuje všechny informace o možných použitích, směrech, varováních, preventivních opatřeních, interakcích, nepříznivých účincích nebo rizicích, která se mohou na tento výrobek vztahovat. Tato informace není konkrétní lékařskou pomoc a nenahrazuje informace, které obdržíte od svého poskytovatele zdravotní péče. Měli byste mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o úplné informace o rizicích a výhodách používání tohoto produktu.,

tento přípravek může nepříznivě ovlivňovat určité zdravotní a zdravotní stavy, jiné léky na předpis a volně prodejné léky, potraviny nebo jiné doplňky stravy. Tento přípravek může být nebezpečný při použití před operací nebo jinými lékařskými postupy. Je důležité, aby plně informovat svého lékaře o bylinné, vitamíny, minerální nebo jiné doplňky, které užíváte, než jakékoliv operaci nebo léčebný postup., S výjimkou některých produktů, které jsou obecně uznávané jako bezpečné v normálním množství, včetně použití kyselinu listovou a prenatální vitamíny během těhotenství, tento produkt nebyl dostatečně studován k určení, zda je bezpečné používat během těhotenství nebo kojící, nebo tím, že osoby mladší než 2 let věku.