Cíle Vzdělávání

  • Popsat obecné charakteristiky virů jako patogeny,
  • Popsat virové genomy
  • Popsat obecné charakteristiky virové životní cyklus
  • Rozlišovat mezi bakteriofágy, rostlinné viry, a živočišné viry
  • Popsat charakteristiky používané k identifikaci virů, jako obligátní intracelulární parazité

Klinické Zaměření: Joaquim, Část 1

Joaquim, 45-letý novinář, se právě vrátil do USA., z cest po Rusku, Číně a Africe. Není mu dobře, tak šel na jeho praktického lékaře si stěžuje na slabost v jeho rukou a nohou, horečka, bolest hlavy, nápadný neklid, a drobné nepohodlí. Myslí si, že to může souviset s kousnutím psa, který utrpěl při rozhovoru s čínským farmářem. Prožívá nějaké píchání a svědění pocity v místě kousnutí, ale on řekne doktorovi, že ten pes byl zdravý a že on nebyl týká až teď., Lékař nařídil test kultury a citlivosti, aby vyloučil bakteriální infekci rány, a výsledky se vrátily negativní pro všechny možné patogenní bakterie.

  • na základě těchto informací by měly být na pacientovi provedeny další testy?
  • jaký typ léčby by měl lékař doporučit?

vrátíme se k joaquimovu příkladu později na této stránce.,

Navzdory své malé velikosti, která jim zabránila, že jsou vidět s světelného mikroskopu, objev filtrovat složky menší než bakterie, která způsobuje tabákové mozaiky onemocnění (TMD) se datuje do roku 1892. V té době, Dmitri Ivanovski, ruský botanik, objevil zdroj TMD pomocí porcelánu filtrování zařízení poprvé vynalezen Charles Chamberland a Louis Pasteur v Paříži v roce 1884. Porcelán Chamberland filtry o velikosti pórů 0,1 µm, která je dostatečně malý, aby odstranit všechny bakterie ≥0,2 µm od nějaké kapaliny, prochází zařízením., K určení příčiny onemocnění byl vyroben extrakt získaný z tabákových rostlin infikovaných TMD. Zpočátku byl zdroj onemocnění považován za bakteriální. Bylo překvapující, když Ivanovski pomocí komorového filtru zjistil, že příčina TMD nebyla odstraněna po průchodu extraktu porcelánovým filtrem. Takže pokud bakterie nebyla příčinou TMD, co by mohlo způsobit onemocnění? Ivanovski dospěl k závěru, že příčinou TMD musí být extrémně malá bakterie nebo bakteriální spor., Další vědci, včetně Martinuse Beijerincka, pokračovali ve vyšetřování příčiny TMD. To byl Beijerinck, v roce 1899, který nakonec dospěl k závěru, původce nebyla bakterie, ale místo, případně chemické látky, jako biologický jed bychom popsat dnes jako toxin. V důsledku toho bylo slovo virus, latina pro jed, použito k popisu příčiny TMD několik let po počátečním objevu Ivanovski., I když nebyl schopen vidět virus, který způsobil TMD, a neuvědomil si, že příčinou nebyla bakterie, Ivanovski je připočítán jako původní objevitel virů a zakladatel oblasti virologie.

dnes můžeme vidět viry pomocí elektronových mikroskopů (Obrázek 1) a víme o nich mnohem více. Viry jsou odlišné biologické entity; jejich evoluční původ je však stále otázkou spekulací. Pokud jde o taxonomii, nejsou zahrnuty do stromu života, protože jsou acelulární (nespočívají z buněk)., Aby viry přežily a rozmnožily, musí infikovat buněčného hostitele, což je činí povinnými intracelulárními parazity. Genom virus vstoupí do hostitelské buňky a řídí produkci virových složek, proteinů a nukleových kyselin, potřebných k vytvoření nových virových částic tzv. virionů. Nové viriony se vyrábějí v hostitelské buňce sestavením virových složek. Nový virionů dopravy virového genomu do jiné hostitelské buňky, aby provedla další kolo infekce. Tabulka 1 shrnuje vlastnosti virů.

Tabulka 1., Vlastnosti Virů

Infekční, acelulární patogeny,

Obligátní intracelulární parazity hostitele a buňka-typ specifičnost

DNA nebo RNA genom (nikdy ne obojí)

Genomu je obklopen kapsidový protein a, v některých případech, k fosfolipidové membráně poseté virové glykoproteiny

Nedostatek geny pro mnoho produktů potřebných pro úspěšné rozmnožování, vyžaduje využívání hostitele-genomy buněk reprodukovat,

Obrázek 1., a) virus tabákové mozaiky (TMV) zobrazený pomocí transmisního elektronového mikroskopu. b) rostliny infikované chorobou tabákové mozaiky (TMD) způsobenou TMV. (kredit: úprava práce USDA Agricultural Research Service—stupnice-bar údajů od Matt Russell, úvěrů, b: změna práce podle USDA Forest Service, Oddělení Patologie Rostlin Archivu North Carolina State University)

  • Proč byl první virus zkoumány mylný pro toxin?,

Hostitelé a Přenosu viru

Viry mohou infikovat každý typ hostitelských buněk, včetně těch, rostliny, zvířata, houby, prvoci, bakterie a archea. Většina virů bude schopna infikovat buňky jednoho nebo několika druhů organismu. Tomu se říká hostitelská řada. Mít široký rozsah hostitelů však není běžné a viry obvykle infikují pouze konkrétní hostitele a pouze specifické typy buněk v rámci těchto hostitelů. Viry, které infikují bakterie, se nazývají bakteriofágy nebo jednoduše fágy. Slovo phage pochází z řeckého slova pro hltat., Jiné viry jsou právě identifikovány jejich hostitelskou skupinou, jako jsou zvířecí nebo rostlinné viry. Jakmile je buňka infikována, účinky viru se mohou lišit v závislosti na typu viru. Viry mohou způsobit abnormální růst buňky nebo buněčné smrti, změnit genom buňky nebo způsobit malý znatelný účinek v buňce.

Viry mohou být přenášeny přímým kontaktem, nepřímým kontaktem s kontaminované předměty, nebo prostřednictvím vektor: zvíře, které přenáší patogen z jednoho hostitele na druhého., Členovci, jako jsou komáři, klíšťata a mouchy, jsou typickými vektory virových onemocnění a mohou působit jako mechanické vektory nebo biologické vektory. Mechanický přenos nastává, když členovec nese virový patogen na vnější straně těla a přenáší ho na nového hostitele fyzickým kontaktem. Biologický přenos nastává, když členovec nese virový patogen uvnitř svého těla a přenáší ho na nového hostitele kousnutím.

u lidí je široká škála virů schopna způsobit různé infekce a nemoci., Některé z nejnebezpečnějších vznikající patogeny u člověka jsou viry, přesto máme několik procedur nebo léků se vypořádat s virovou infekcí, což je obtížné vymýtit.

viry, které mohou být přenášeny z hostitele zvířete na lidského hostitele, mohou způsobit zoonózy. Například virus influenzy ptáků pochází z ptáků, ale může způsobit onemocnění u lidí. Reverzní zoonózy jsou způsobeny infekcí zvířete virem, který vznikl u člověka.,

Bojuje Bakterie, Viry

vznik superbugs, nebo multirezistentní bakterie, se stala velkou výzvou pro farmaceutické společnosti a vážný zdravotnický problém. Podle na rok 2013, zpráva amerického Střediska pro Kontrolu a Prevenci Nemocí (CDC), více než 2 milionů lidí nakažených rezistentní bakterie v USA ročně, což alespoň 23,000 úmrtí. Pokračující používání a nadužívání antibiotik pravděpodobně povede k vývoji ještě více kmenů rezistentních na léky.,

Jedním z možných řešení je použití fágové terapie, postup, který využívá zabíjí bakterie, viry (bakteriofágy) k léčbě bakteriálních infekcí. Fágová terapie není nový nápad. Objev bakteriofágy se datuje do počátku 20. století, a fágové terapie byl poprvé použit v Evropě v roce 1915 anglický bakteriolog Frederick Twort. Nicméně, následující objev penicilinu a dalších antibiotik vedlo k blízké opuštění této formy terapie, s výjimkou bývalého Sovětského Svazu a několika zemí ve Východní Evropě., Zájem fágové terapie mimo země bývalého Sovětského Svazu, je teprve nedávno re-rozvíjející se kvůli nárůstu rezistentních bakterií.

Fágové terapie má několik výhod oproti antibiotika v tom, že fágů zabít pouze jeden zvláštní bakterie, vzhledem k tomu, že antibiotika zabít nejen patogeny, ale také prospěšné bakterie normální mikroflóry. Vývoj nových antibiotik je také drahý pro farmaceutické společnosti a pro pacienty, zejména pro ty, kteří žijí v zemích s vysokou mírou chudoby.fágy

byly také použity k zabránění znehodnocení potravin., V roce 2006, Food and Drug Administration schválila použití roztoku obsahujícího šest bakteriofágy, které mohou být ošetřeny na oběd maso, jako je salám, šunka a turecko, aby zabít bakterie Listeria monocytogenes, bakterie odpovědné za listerióza, forma otravy jídlem. Někteří spotřebitelé mají obavy z používání fágů na potravinách, zejména s ohledem na rostoucí popularitu ekologických produktů., Potraviny, které byly ošetřeny s fágů, musí prohlásit „bakteriofága příprava“ v seznamu složek nebo patří etiketě deklarovat, že maso bylo „zacházeno s antimikrobiální řešení pro snížení mikroorganismů.“

Přemýšlejte o tom

  • proč se lidé nemusí obávat přítomnosti bakteriofágů v jejich potravinách?
  • jaké jsou tři způsoby, jak mohou být viry přenášeny mezi hostiteli?

virové struktury

viriony (virové částice) jsou obecně malé a nelze je pozorovat pomocí pravidelného světelného mikroskopu., Jsou mnohem menší než prokaryotické a eukaryotické buňky; jedná se o adaptaci umožňující virům infikovat tyto větší buňky (viz Obrázek 2). Velikost virionu se může pohybovat od 20 nm u malých virů až do 900 nm u typických velkých virů (viz obrázek 3). Nedávné objevy však identifikovaly nové obří virové druhy, jako je Pandoravirus salinus a Pithovirus sibericum, s velikostí blížící se velikosti bakteriální buňky.

Obrázek 2., a) v tomto elektronovém mikrografu je bakteriofág (virus, který infikuje bakterie) zakrslý bakteriální buňkou, kterou infikuje. b) ilustrace bakteriofágu v mikrografu. (kredit: úprava práce, podle AMERICKÉHO Ministerstva Energetiky, Úřad pro Vědu, LBL, PBD)
Obrázek 3. Velikost viru je malá vzhledem k velikosti většiny bakteriálních a eukaryotických buněk a jejich organel.,

V roce 1935, po vývoji elektronového mikroskopu, Wendell Stanley byl prvním vědcem, který krystalizuje se struktura viru tabákové mozaiky a zjistil, že to je složené z RNA a bílkovin. V roce 1943 izoloval virus chřipky B, který přispěl k rozvoji vakcíny proti chřipce (chřipce). Stanley objevy, odemknout tajemství přírody virů, které byly záhadné vědci za více než 40 let a jeho přínos na poli virologie led, aby mu byla udělena Nobelova Cena v roce 1946.,

v důsledku pokračující výzkum podstaty viry, nyní víme, že se skládají z nukleové kyseliny (buď RNA, nebo DNA, ale nikdy obě) obklopeny proteinu kabát nazývá capsid (viz Obrázek 4). Interiér kapsidový není naplněn cytosolu, jako v cele, ale místo toho obsahuje nejnutnější z hlediska genomu a enzymy potřebné k přímé syntéze nových virionů. Každý kapsidový je složené z proteinových podjednotek tzv. capsomeres vyrobené z jednoho nebo více různých typů capsomere proteiny, které interlock tvoří pečlivě zabaleny capsid.,

existují dvě kategorie virů založené na obecném složení. Viry tvořené pouze z nukleové kyseliny a kapsidy se nazývají nahé viry nebo viry s nonenveloped. Viry tvořené kapsidou balenou nukleovou kyselinou obklopenou lipidovou vrstvou se nazývají obalené viry (viz obrázek 4). Virová obálka je malá část fosfolipidové membrány získané jako virionové pupeny z hostitelské buňky. Virová obálka může být buď intracelulární nebo cytoplazmatického původu.,

rozprostírající se ven a pryč od kapsidy na některých nahých virech a obalených virech jsou proteinové struktury nazývané hroty. Na špičkách tyto hroty jsou struktury, které umožňují viru, který chcete připojit a zadejte buňku, jako je virus chřipky hemaglutinin hroty (H) nebo enzymy jako neuraminidázy (N) virus chřipky hroty, které umožňují viru oddělit od povrchu buňky při uvolnění nových virionů. Chřipkové viry jsou často identifikovány jejich H A N hroty., Například viry chřipky H1N1 byly zodpovědné za pandemie v letech 1918 a 2009, h2n2 za pandemii v roce 1957 a H3N2 za pandemii v roce 1968.

Obrázek 4. Klikněte pro větší obrázek. (a) nahý atadenovirus používá hroty vyrobené z glykoproteinů ze své kapsidy k navázání na hostitelské buňky., (b) obalený virus lidské imunodeficience používá hroty z glykoproteiny, zakotveny v jeho obálku vázat se na hostitelské buňky (kreditní „mikrofotografie“: změna práce NIAID; credit b „mikrofotografie“: změna práce, podle Centra pro Kontrolu Nemocí a Prevenci)

Viry se liší ve tvaru jejich capsids, který může být buď spirálová, polyedrické, nebo komplexní. Šroubovité kapsidový tvoří tvar viru tabákové mozaiky (TMV), nahá spirálová virus, a virus Ebola, zahalila spirálová virus., Kapsida je válcovitá nebo tyčovitá, s genomem těsně uvnitř délky kapsidy. Polyedrické capsids tvoří tvary polioviru a rhinovirus, a skládá se z nukleové kyseliny obklopen polyedrické (many-sided) kapsidový v podobě dvacetistěn. Icosahedral capsid je trojrozměrná, 20-stranná struktura s 12 vrcholy. Tyto kapsidy poněkud připomínají fotbalový míč. Jak spirálové, tak mnohostěnné viry mohou mít obálky., Virové tvarů vidět v určitých typů bakteriofágů, jako je T4 fága, a poxviruses, jako je virus vakcínie, mohou mít vlastnosti obou polyedrické a spirálové virů tak, že jsou popsány jako komplex virové tvar (viz Obrázek 5). V bakteriofága komplexní podobě, v genomu se nachází v polyedrické hlavu a plášť spojuje hlavu k ocasu vlákna a ocas kolíky, které pomáhají virus připojit na receptory hostitelské buňky povrchu. Poxviruses, které mají složité tvary jsou často cihel ve tvaru, s složité povrchové vlastnosti, které nejsou vidět v jiných kategoriích capsid.,

Přemýšlejte o tom

  • které typy virů mají hroty?

Klasifikace a Taxonomie Virů

Ačkoliv viry nejsou klasifikovány do tří domén života, jejich počet je dostatečně velký, aby vyžadují klasifikaci. Od roku 1971, Mezinárodní Unie Mikrobiologických Společností Virologie Divize má za úkol rozvoj, zdokonalování a udržování universal virus taxonomie Mezinárodní Výbor pro Taxonomii Virů (ICTV)., Protože viry mohou mutovat tak rychle, to může být obtížné zařadit do rodu a druhu přídomek pomocí binomické nomenklatury systému. Systém virové nomenklatury ICTV tedy klasifikuje viry do rodin a rodů založených na virové genetice, chemii, morfologii a mechanismu násobení. K dnešnímu dni ICTV klasifikovala známé viry v sedmi řádech, 96 rodech a 350 rodech. Virová příjmení končí in –viridae (např. Parvoviridae) a názvy rodů končí in −virus (např. Parvovirus). Názvy virových řádů, rodin a rodů jsou kurzívou., Když odkazujeme na virový druh, často používáme rodový a druhový epithet, jako je Pandoravirus dulcis nebo Pandoravirus salinus.

baltimorský klasifikační systém je alternativou k nomenklatuře ICTV. Baltimorský systém klasifikuje viry podle jejich genomů (DNA nebo RNA, single versus double stranded a způsob replikace). Tento systém tak vytváří sedm skupin virů, které mají společnou genetiku a biologii.

Prozkoumejte nejnovější virovou taxonomii na webových stránkách ICTV.,

kromě formálních systémů nomenklatury jsou viry často neformálně seskupeny do kategorií založených na chemii, morfologii nebo jiných charakteristikách, které mají společné. Kategorie mohou zahrnovat nahou nebo obalenou strukturu, jednovláknové (ss) nebo dvouvláknové (ds) dna nebo genomy SS nebo ds RNA, segmentované nebo nesegmentované genomy a pozitivní ( + ) nebo negativní (-) RNA. Například, herpes viry mohou být klasifikovány jako obalené dsDNA virus; virus lidské imunodeficience (HIV) je +obalené ssRNA virus, a virus tabákové mozaiky je +ssRNA virus., K popisu skupin podobných virů mohou být také použity další charakteristiky, jako je hostitelská specificita, tkáňová specificita, kapsidový tvar a speciální geny nebo enzymy. Tabulka 2 uvádí některé z nejčastějších virů, které jsou lidskými patogeny podle typu genomu.

Tabulka 2.,agic fever
Togaviridae Rubivirus Rubella
Retroviridae Lentivirus Acquired immune deficiency syndrome (AIDS)
−ssRNA, enveloped Filoviridae Zaire Ebolavirus Hemorrhagic fever
Orthomyxoviridae Influenzavirus A, B, C Flu
Rhabdoviridae Lyssavirus Rabies

Think about It

  • What are the types of virus genomes?,

Klasifikace Virových Onemocnění

Zatímco ICTV byl pověřen biologické klasifikace virů, to také hraje důležitou roli v klasifikaci nemocí způsobených viry. Pro usnadnění sledování lidských nemocí souvisejících s virem vytvořila ICTV klasifikace, které souvisejí s mezinárodní klasifikací nemocí (ICD), standardní taxonomií onemocnění, kterou udržuje a aktualizuje Světová zdravotnická organizace (WHO)., ICD přiřadí alfanumerický kód až šesti znaků každému typu virové infekce, stejně jako všechny ostatní typy onemocnění, zdravotních stavů a příčin smrti. Tento ICD kód je použit ve spojení s dalšími dvěma systémy kódování (Aktuální Procesní Terminologie a Zdravotní péče, Společný Postup Kódování Systému) kategorizovat podmínky pacienta pro léčbu a pojistné náhrady.,

například, když pacient hledá léčbu virové infekce, lékaři ICD kódy běžně používají k objednání laboratorních testů a předepisování léčby specifické pro virus podezřelý z vyvolání nemoci. Tento kód ICD pak lékařské laboratoře používají k identifikaci testů, které musí být provedeny k potvrzení diagnózy. Kód ICD používá systém řízení zdravotní péče k ověření, že veškerá léčba a laboratorní práce jsou pro daný virus vhodné., Lékařské kodéry používají kódy ICD k přiřazení správného kódu pro provedené postupy a lékařské billery zase používají tyto informace ke zpracování nároků na úhradu pojišťovnami. Vital-records chovatelé používají ICD kódy zaznamenávat příčinu smrti na úmrtních listech, a epidemiologové používají ICD kódy pro výpočet morbidity a statistiky úmrtnosti.

Přemýšlejte o tom

  • Identifikujte dvě místa, kde byste pravděpodobně našli kód ICD.,

Klinické Zaměření: Joaquim, Část 2

Tento příklad pokračuje Joaquim příběh, který začal dříve na této stránce.

Joaquim lékař se obával, že jeho příznaky patří píchání a svědění v místě kousnutí psa; tyto pocity by mohly být časné příznaky vztekliny. K diagnostice vztekliny u živých pacientů je k dispozici několik testů, ale žádný antemortemový test není dostatečný. Lékař se rozhodl odebrat vzorky Joaquimovy krve, slin a kůže pro testování., Vzorek kůže byl odebrán z zátylku krku (Zadní strana krku v blízkosti vlasové linie). Byl dlouhý asi 6 mm a obsahoval nejméně 10 vlasových folikulů, včetně povrchového kožního nervu. Na vzorku biopsie kůže byla použita imunofluorescenční barvicí technika k detekci protilátek proti vzteklině v kožních nervech na bázi vlasových folikulů. Zkouška byla také provedena na vzorku séra od Joaquim krve zjistit, zda protilátky proti viru vztekliny byly vyrobeny.,

mezitím byl vzorek slin použit pro analýzu reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR), což je test, který dokáže detekovat přítomnost virové nukleové kyseliny (RNA). Krevní testy byly pozitivní na přítomnost viru vztekliny antigen, pobízet Joaquim lékař předepsat profylaktické léčby. Joaquim podává řadu intramuskulárních injekcí lidského imunoglobulinu proti vzteklině spolu s řadou vakcín proti vzteklině.

  • proč imunofluorescenční technika hledá spíše protilátky proti vzteklině než samotný virus vztekliny?,
  • Pokud se Joaquim nakazil vzteklinou, jaká je jeho prognóza?

vrátíme se k joaquimovu příkladu na pozdějších stránkách.

klíčové pojmy a souhrn

  • viry jsou obecně ultramikroskopické, obvykle od 20 nm do 900 nm na délku. Byly nalezeny některé velké viry.
  • Virionů jsou acelulární a skládá se z nukleové kyseliny, DNA nebo RNA, ale ne obojí, obklopen kapsidový protein. Může také existovat fosfolipidová membrána obklopující kapsidu.
  • viry jsou povinnými intracelulárními parazity.,
  • je známo, že viry infikují různé typy buněk nalezených v rostlinách, zvířatech, houbách, protistech, bakteriích a archaea. Viry mají obvykle omezené rozsahy hostitelů a infikují specifické typy buněk.
  • viry mohou mít spirálovité, mnohostěnné nebo složité tvary.
  • klasifikace virů je založena na morfologii, typu nukleové kyseliny, hostitelském rozsahu, buněčné specificitě a enzymech nesených v virionu.
  • stejně jako jiné nemoci jsou virová onemocnění klasifikována pomocí kódů ICD.,

  1. Diskutovat o geometrické rozdíly mezi spirálová, polyedrické, a složité viry.
  2. jaký byl význam slova „virus“ v 80. letech a proč byl použit k popisu příčiny onemocnění tabákové mozaiky?
  3. co se týče evoluce, která podle vás vzniká jako první? Virus nebo hostitel? Vysvětlete svou odpověď.
  4. myslíte si, že je možné vytvořit virus v laboratoři? Představte si, že jste šílený vědec. Popište, jak byste chtěli vytvořit nový virus?,
  5. pojmenujte každou označenou část ilustrovaného bakteriofágu.