Matalin první kampaň byla Illinois viceguvernér Dave O ‚Neal je nabídka pro americký senát v roce 1980, závod O‘ Neal prohrál s Alanem Dixonem. Po O ‚ neal je ztráta, Matalin začal svou kariéru s Republikánského Národního Výboru, kde zůstane pro téměř dvě desetiletí jako hlavní Republikánský stratég. Matalin krátce odešel na Právnickou fakultu Univerzity Hofstra a po pouhém roce odešel a v roce 1984 se vrátil do RNC. Rychle se zvedla, jako asistentka Richarda Bonda a náčelníka štábu RNC spolupředsedkyně Betty Heitmanové v roce 1985., O rok později, Matalin získal národní pozornost, když přidal se George H. W. Bushe v roce 1988 prezidentské kampaně, pracovat jako oba Zástupce Politického Ředitele a Středozápadě, Regionální Politický Ředitel v primárkách. Po volbách byl Matalin jmenován náčelníkem štábu tehdejšího předsedy RNC Lee Atwatera. V této funkci, že by ve skutečnosti spuštění RNC pro téměř rok, jako Atwater—jeho zdraví klesá v důsledku neoperovatelný nádor na mozku—170 dnů strávil v nemocnici mezi jeho diagnóza na začátku Března roku 1990 a případné smrti dne 29. Března 1991.,

v roce 1992 působil Matalin jako zástupce vedoucího kampaně pro politické operace na Bushově znovuzvolení. Ironicky, sloužila v této roli, zatímco chodit s někým její budoucí manžel, James Carville,který byl hlavním stratégem kampaně Clinton.

Matalin byla CNN Crossfire politické debaty show, a v roce 1993, ona co-hostil stejný Čas, který vysílal na CNBC obchodní televizní kanál. Matalin byla také hostitelem své vlastní talk radio show v 1990s, Mary Matalin Show, který byl nesen v rozhlasové síti CBS., V současné době je v celostátně syndikovaném rozhlasovém programu obě strany nyní w/ Huffington Matalin, hostil Mark J.Green a vysílal víkendy na 120 stanicích.

Matalin pracoval v různých rolích v administrativě George W. Bushe. Rezignovala 31. prosince 2002.

Matalin se také objevila po boku svého manžela Jamese Carvilla v televizní show HBO K Street 2003, kde ona a její manžel hráli verze sebe sama, když lobovali za skutečné a fiktivní politiky., Přehlídka byla režírována vítězem Oscara Stevenem Soderberghem a představovala obsazení fiktivních a skutečných postav pracujících v politické sféře.

V březnu 2005 byl Matalin najat jako šéfredaktor nového konzervativního vydavatelského otisku, Threshold Editions, pro CBS-vlastnil Simon Schuster. 1. srpna 2008 tato divize vydala Obamův národ, napsaný Jerome Corsi, který je spoluautorem Unfit for Command: Swift Boat Veterans Speak out Against John Kerry., Jiné pozoruhodné tituly vydané Práh Edice obsahuje Dick Cheney je V Mé Době, Karl Rove Odvahu a Důsledek a počet Glenn Beck knih, včetně Zbabělci, a Zlomil.

v dubnu 2006 byla jmenována pokladnicí znovuzvolovacího výboru republikánského senátora Virginie George Allena. Na prezidentské kampani Freda Thompsona pracovala až do ledna 2008, kdy Thompson vypadl ze závodu.

v roce 2008 se Matalin připojil k představenstvu Cheney Cardiovascular Institute na Univerzitě George Washingtona., Matalin slouží také na mnoha jiných desek včetně Vody Ústav Zálivu (VĚTVIČKA), Svědomí Způsobit, New Orleans Jazz Orchestra (NOJO) a Tulane Prezidenta Rady.

Matalin se objeví v roce 2008 oceněném dokumentu o Lee Atwater, Boogie Man: The Lee Atwater Story. Když už mluvíme o Lee, ona říká: „museli zabít posla, protože nemohli zabít zprávu. Museli z něj udělat Boogie Mana. Satan inkarnuje.,“

Na duben 26, 2009, Matalin vrátil na CNN jako politický přispěvatel, spojující její manžel, James Carville na speciální „Prvních 100 Dní“ vydání Stavu Unie s John King.

v roce 2010 byli Matalin a manžel James Carville jmenováni spolupředsedou hostitelského výboru Super Bowl XLVII, který se konal v roce 2013 v New Orleans.

v roce 2012 se Matalin a manžel Carville začali objevovat společně v reklamách „Cocktail Party“ Pro Mark Kentucky Straight Bourbon.,

Věřit, že hospodářská zvířata by měla být zacházeno lidsky, Matalin spojil s PETA produkovat video v roce 2013, podpora Indiana zákonodárce, aby hlasovali proti „ag-gag“ účty, které by zákaz neschválené natáčet na farmy a podniky.

v srpnu 2013 konzervativní časopis Newsmax jmenoval Matalin mezi „25 nejvlivnějších žen v GOP“.,

Na 5. Května 2016, Matalin oznámila, že změnila její strana registraci Liberální, jako že strana představuje její „Jeffersonu, Madisonian ústavní zásady“ lepší než Republikánské Strany, po GOP ztratil dvou po sobě jdoucích prezidentských voleb a „rozpadá.“Při zachování změny nebylo kvůli tomu, že se Donald Trump stal předpokládaným republikánským kandidátem, kritizovala Trumpa za „jeho středoškolské chlapecké dovádění se ženami.“V květnu 2016 podpořila Austina Petersena na prezidenta.,

Ale v Březnu 2018, řekla reportér Nicholas Ballasy, že Prezident Donald Trump je „skvělý celkový předsedající, jako, udělal to, co říkal, že bude dělat a dělá věci, které nikdy nenapadlo, že bude muset, tak to je opravdu těžké udělat se zaměstnanci, který byl ne zcela zkušený – to je jen pouhou silou vůle a síly osobnosti. Myslím, že se mu daří skvěle. Vede si opravdu skvěle. Teď můžu zemřít Šťastná. Opravdu jsem se o to bála.“

byla v prosinci 2016 jmenována PETA ‚s“ Person of the Year“., Organizace citoval její ochotu bojovat za humánní zacházení opic a hospodářských zvířat, a „pro nastavení obrovský příklad soucitu, aby všichni Američané mohou následovat.“