rychlý a propuknutí pandemie SARS-CoV-2 způsobuje COVID-19 rozpozná v kontejnmentu infekce a v jeho terapeutické vedení dvou nejvíce oslovil a náročná témata. Nedávné pokyny naznačují, že osoba-na-person přenosu (kapének a aerosolů) jsou hlavní přenosové trasy a to, i když méně pravděpodobné, že také v kontaktu s povrchy a předměty, na které je přítomen virus může představovat riziko (1, 2)., S ohledem na léčbu, mnoho klinické studie probíhají po celém světě (3), ale žádný konkrétní antivirová léčba je jednomyslně uznán odchodu do podpůrné péče a symptomy řízení nejvíce doporučený postup (2, 4).

Ozon má rozsáhle studován v medicíně a v současné době aplikován v různých možných koncentrací v různých oborech jako je stomatologie, dermatologie, akutní a chronické infekční onemocnění, a pneumologie (5, 6)., Chemicky je tvořen triatomic dynamicky nestabilní molekuly kyslíku, které v plynné formě a má poločas asi 1 h při pokojové teplotě, rychle se vracet ke kyslíku (5). Pokud jde o ozon-související rizika, jako je životní prostředí znečišťující látky bylo prokázáno, že snížit maximální transpulmonární tlak, zvyšuje frekvence dýchání a snížení dechového objemu, stejně jako výrazně zvyšuje tím odolnost dýchacích cest a specifický odpor dýchacích cest, které mohly přispět ke zvýšení Chřipky A infekce (6)., Dále bylo prokázáno, že peroxidace lipidů provozované vysoké koncentrace ozonu na alveolární úrovni může způsobit silné strukturální změny povrchově aktivní látky v dávce a čase závislá způsobem. Silné spojení lamelárními tělísky (LBs), spojené s výskytem rostoucí koncentrací hustě stočený LB-jako tvary v alveolární laváž, jsou výsledné ultrastrukturální změny typu II alveolocites (7). Současně dochází také k silnému snížení organizovaných tubulárních myelinových struktur., To je pravděpodobně způsobeno tím, že střední-vysoká koncentrace ozonu vyvolat alveolárních lézí v důsledku peroxidace fosfolipidů, což způsobuje časově závislé změny v organizaci uloženy, a povrchově aktivní látky vylučované membrány (8); jako výsledek, správa plynného ozonu je třeba se vyvarovat.

Pro lékařské účely, ozon může být podáván parenterálně, s minimálními vedlejšími účinky, kromě jediné výjimky, že není podáván intravenózně jako plyn, protože hrozí riziko embolie (5)., Jako silný oxidant, když ozón přijde do styku s krví nebo jinými tělními tekutinami, uvolňuje reaktivní formy kyslíku (ROS) a lipidů, oxidační produkty (LOPs), z nichž oba jsou zodpovědné za biologické výsledky (5). Hlavní formou ROS je peroxid vodíku (H2O2), který se snadno přenáší z plazmy do buněk., Když H2O2 náhle objeví nad práh lékařské koncentrace v cytoplazmě buněk představuje spouštěcí stimul pro případně simultánní aktivace různých biochemických drah v erytrocytů, leukocytů a trombocytů kromě jiné četné biologické účinky, jako jsou antimikrobiální, imunostimulační a antioxidační ty. H2O2 je pak náhle inaktivován do vody vysokou koncentrací glutathionu (GSH), katalázy (CAT) a glutathionperoxidázy (GSH-Px) enzymatických systémů, což snižuje jeho škodlivý potenciál (5)., Přestože přesný mechanismus působení ozonu je zdaleka plně objasněn, byl charakterizován různými biologickými vlastnostmi. Například bylo prokázáno, že usnadňuje hojení ran podporou uvolňování kyslíku, růstového faktoru odvozeného od krevních destiček a transformačního růstového faktoru β (9). Ozon je také považován za schopný aktivovat imunitní systém zvyšující produkci interferonu a interleukinu-2 a snižující se hladiny faktoru nekrózy nádorů (TNF) (6)., Kromě toho, ozon stimuluje oba červené krevní buňky glykolýzy frekvenci, což vede ke zvýšenému množství kyslíku uvolní do tkání a Krebsova cyklu, což vede ke zvýšení produkce ATP. To také výrazně snižuje koncentrace NADH a pomáhá oxidovat cytochrom C, čímž se stimuluje metabolismus kyslíku (6), jakož i to ukazuje, anti-pobuřující a možné cytoprotektivní působení interakcí s NF-KB a Nrf2 přepis látek (10, 11)., Paradox, že ozon působí antioxidační reakce (známé jako oxidační stabilizace), který je schopen zvrátit chronický oxidační stres souvisí s stimulace produkce volných radikálů mrchožrouti a buněčných stěn, chrániče, jako jsou glutathion peroxidázy, katalázy a superoxiddismutázy (5, 12).

oxidací dvojných vazeb má ozon jedinečnou schopnost inaktivovat biologické kontaminanty, včetně virů., Ozon narušuje integritu bakteriálních buněčných stěn způsobujících jejich lýzu a smrt (5, 13) a je schopen účinně kontrolovat klíčení spor různých dermatofytů (14, 15). Údaje získané v průběhu let výzkumu naznačují, že k inaktivaci virů ozonem dochází především lipidovou a proteinovou peroxidací (16). Peroxidace lipidů je iniciována různými ROS, včetně H2O2., Prostřednictvím oxidace nenasycenosti podél uhlovodíkové řetězce mastných kyselin součástí fosfolipidové membrány způsobuje závažné strukturální a funkční poškození lipidové dvojvrstvy plazmatické membrány (17). Na druhou stranu, proteinové peroxidace je buď v důsledku interakce bílkovin s ROS nebo interakce s sekundární vedlejší produkty oxidačního stresu, oba způsobit nevratné oxidační změny, které inhibují normální buněčné mechanismy., Patří mezi ně ztráta agregace a kontrola proteolýzy, změny vazebných aktivit enzymu a substrátu a modifikace imunogenity (18). Proteinové peroxidace zejména zdá se, že hrát klíčovou roli v inaktivaci neobalené viry, jako je adenovirus, poliovirus a další enteroviry (19, 20). Murray a spolupracovníci (21) před několika lety prokázali účinnost ozonu proti různým jednoduchým a složitým virům, včetně obalených, neobalených, DNA a RNA., Vezikulární stomatitida Indiana virus (VSIV), adenovirus typu 2 (HAdV-2), a vybrané kmeny herpes simplex viru typu-1 (HHV-1), virus vakcínie (VACV), chřipkový virus (FLUAV) bazény byly vystaveny in vitro na minimálním množství ozonu (od 800 do 1500 ppm objemových), a bylo to účinné při zneškodňování všechny tyto viry. Více v detailu, obalených virů, jako je VSIV, HHV-1, VACV, a FLUAV ukázal velkou citlivost vůči ozónu, zatímco neobalené HAdV-2 bylo více, ale ne zcela odolný vůči ozónu., Výsledky studie naznačují přímé a nevratné poškození a zničení lipidové virové obálky a proteinové kapsidy potvrzující schopnost ozonu jako nástroje pro kontrolu některých virů (21). Ozonová terapie byla nedávno navrhl jako možné ekonomické a snadno k dispozici další možnost pro Sars-CoV-2 (22) díky své imunomodulační, protizánětlivé a biocid akce a oxid dusnatý přidružených a závislých antiagregační účinek (23, 24)., O vztah mezi ozonem a Sars-CoV-2 je také stojí za zmínku, „trojúhelník“, existující mezi člověkem angiotenzin-konvertujícího enzymu 2 (ACE2), že jak je receptor usnadnit viru vstup a, jako základní složky renin-angiotenzinového systému, také chrání před akutní poškození plic, a Nrf2 cestou odlišení, které ovlivňují ACE2 činnost a být zase ovlivněn ozonu (10, 11, 25-27)., Je zajímavé, že virus byl také nalezen v substrátech jiných než respiračních sekretech, jako jsou fekální tampony a krev (4), což naznačuje možnou interakci s virem v případě, že je ozon v krvi. V poslední době, italský „Istituto Superiore di Sanità“ (Národní Institut Zdraví) odpovídající Prof. Franzini, člen „Vědecké Společnosti Kyslíku, Ozónu Terapie“ Směrnice Rady, uznal, že kyslík-ozón terapie, po Etické schválení Výboru a pod pacienta informovaný souhlas, by mohlo představovat možnost (28)., Pozoruhodně, v tomto ohledu, dvě nedávné zprávy o „Vědecké Společnosti Kyslíku, Ozónu Terapie,“ se odkazovat na pacienty ovlivněny COVID-19 prochází bezprostředně po hospitalizaci, kromě standardní terapie, také autohemotherapy s ozonated krev, zařízený velmi povzbudivé výsledky (29, 30). Kromě toho se postupně provádějí a zveřejňují i další zprávy předpokládající použití ozonu v COVID-19 (31, 32).,

koncentrace plynu, způsob podání, bezpečnost, stupeň onemocnění, při kterém se podává, výběr pacientů, kontraindikace, současné podávání antioxidantů atd., to jsou některé z aspektů, které je třeba dále řešit s ohledem na jeho případné použití v COVD-19 pacientů, ale autoři názor, ozón terapie je možnost, že by si zaslouží být prozkoumány při čekání na specifické léčby a vakcíny.,

Autor Příspěvky

Všichni autoři uvedených mít podstatné, přímé a intelektuální příspěvek k práci, a to schválil ke zveřejnění.

střet zájmů

MF je ředitelkou kliniky Comunian, Gorle (BG), kde se běžně praktikuje ozonová terapie.

zbývající autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez jakýchkoli obchodních nebo finančních vztahů, které by mohly být chápány jako potenciální střet zájmů.

7., Glew RH, Basu A, Shelley SA, Paterson JF, Diven WF, Montgomery MR, et al. Sekvenční změny hydroláz lamelárního těla během alveolárního poškození a opravy vyvolané ozonem. Am J Pathol. (1989) 134:1143–50.

PubMed Abstraktní | Google Scholar

8. Balis JU, Paterson JF, Lundh JM, Haller EM, Shelley SA, Montgomery Mr. Ozone stres iniciuje akutní poruchy vylučovaných povrchově aktivních membrán. Am J Pathol. (1991) 138:847–57.,

PubMed Abstract | Google Scholar

11. Valdenassi L, Franzini M, Ricevuti G, Rinaldi L, Galoforo AC, Tirelli U. Potential mechanisms by which the oxygen-ozone (O2-O3) therapy could contribute to the treatment against the coronavirus COVID-19. Eur Rev Med Pharmacol Sci. (2020) 24:4059–61. doi: 10.26355/eurrev_202004_20976

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

12., Larini a, Bianchi L, Bocci v. tolerance ozonu: i) zvýšení antioxidačních enzymů je závislé na dávce ozonu v Jurkatových buňkách. Volný Radič (2003) 37:1163-8. doi: 10.1080/10715760310001604170

PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar

14. Wentworth P, McDunn JE, Wentworth AD, Takeuchi C, Nieva J, Jones T, et al. Důkazy pro tvorbu ozonu katalyzovaného protilátkami při bakteriálním zabíjení a zánětu. Věda. (2002) 298:2195–9. doi: 10.1126 / věda.,1077642

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

18. Shacter E. Quantification and significance of protein oxidation in biological samples. Drug Metab Rev. (2000) 32:307–26. doi: 10.1081/DMR-100102336

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

22. Rowen RJ, Robins H. A plausible „penny” costing effective treatment for corona virus – ozone therapy. J Infect Dis Epidemiol., (2020) 6:113. doi: 10.23937/2474-3658/1510113

CrossRef Plný Text | Google Scholar

23. Hernández a, Papadakos PJ, Torres a, González DA, Vives M, Ferrando C, et al. Dvě známé terapie by mohly být užitečné jako adjuvantní terapie u kritických pacientů infikovaných COVID-19. Dvě známé terapie by mohly být účinné jako adjuvans u kritického pacienta infikovaného COVID-19. Rev ESP anesteziol Reanim. (2020) 67:245–52. doi: 10.1016 / j. redar.2020.03.,004

PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar

24. Italská pracovní skupina „Istituto Superiore di Sanità“ BIOCIDE COVID-19. Průběžná doporučení týkající se sanace ne hygienických zařízení v současné nouzové situaci COVID-19: povrchy, vnitřní prostředí a oblečení. Verze 15. Května 2020. K dispozici online na adrese: https://www.iss.it/rapporti-covid-19/-/asset_publisher/btw1J82wtYzH/content/id/5392909 (přístup k 06. červenci 2020).