Hepatitida C-léčba pro lidi s HIV

účinné antivirové nebo “ DAA “ léky používané bez interferonu mohou nyní vyléčit většinu lidí s hepatitidou C. To zahrnuje osoby, které byly dříve považovány za obtížnější léčit, včetně těch s HIV koinfekcí, závažným onemocněním jater, selháním předchozí léčby a lidí, kteří užívají drogy.

DAAs útočí na hepatitidu C v různých krocích svého životního cyklu. Stejně jako léčba HIV je použití kombinace léků, které fungují různými způsoby, účinnější a zabraňuje vzniku rezistence., Ale na rozdíl od současné léčby HIV může léčba hepatitidy C vést k trvalému vyléčení.

nejnovější Stánkem vyléčit více než 90% lidí s chronickou hepatitidou C. Některé mohou být brány jako jednou denně směs prášek, a některé z nich jsou účinné proti viru hepatitidy C genotypů (známý jako ‚pangenotypic‘). Jsou dobře snášeny a léčba obvykle trvá jen tři měsíce.,

V porovnání se standardní péče – pegylovaný interferon alfa (Pegasys nebo přípravku PegIntron) a ribavirinu – povinné týdenní injekce, musela být přijata na šest měsíců až jeden rok, způsobil těžké nežádoucí účinky, včetně chřipkové příznaky a deprese, a jen vyléčit asi polovinu léčených lidí.

Protože interferon-založené terapie bylo tak náročné, léčba hepatitidy C byla tradičně doporučuje hlavně pro lidi, vykazuje známky, nebo na vyšší riziko, játra progrese onemocnění.,

s novými léky však mnoho odborníků nyní doporučuje, aby byli léčeni všichni s hepatitidou C, bez ohledu na závažnost onemocnění jater, a říkají, že existuje jen malý důvod čekat. Lidé s pokročilou fibrózou nebo cirhózou potřebují léčbu nejnaléhavěji.

léčba je účinnější, pokud se u lidí dosud nevyvinulo závažné onemocnění jater. Včasná léčba může odvrátit roky příznaků a stavů souvisejících s hepatitidou C. Léčba hepatitidy C zastavuje přenos viru a studie začínají ukazovat, že rozšířená léčba snižuje nové infekce hepatitidy C., Ale vzhledem k jejich vysokým cenám nejsou nové léky dostupné všem s hepatitidou C ve Velké Británii a v mnoha dalších zemích. Léčba je upřednostňována u lidí s pokročilejším onemocněním jater, ale koinfekce HIV může být považována za důvod dřívější léčby.

faktory, které ovlivňují úspěch léčby

řada faktorů může pomoci předpovědět, jak dobře bude léčba hepatitidy C pravděpodobně fungovat pro vás.

před zahájením léčby je důležité provést test, abyste zjistili, jaký genotyp hepatitidy C máte., To určuje, které DAAs bude fungovat a předpovídá odpověď na léčbu. Některé DAA jsou „pangenotypické“ nebo aktivní proti všem genotypům.

existuje nejméně šest hlavních genotypů hepatitidy C. Genotyp 1 je nejčastějším typem ve Velké Británii, Evropě a USA. To má dva podtypy, 1a a 1b. Genotyp 1 bylo těžké se k léčbě interferonem-založené terapie, ale to může být úspěšně léčena všechny schválené Stánkem. Genotyp 1a je však těžší léčit než 1b.,

genotyp hepatitidy C 2 je celosvětově méně častý., Nejlépe reagovala na léčbu založenou na interferonu, ale je náchylná k menšímu počtu DAAs než genotyp 1. Genotyp 3 je nejčastějším typem v indickém subkontinentu a jihovýchodní Asii, ale Nachází se také ve Velké Británii. Genotyp 3 byl nejtěžší k léčbě DAAs, ale novější pangenotypické léky jsou proti němu vysoce účinné.

genotyp 4 je nejčastějším typem hepatitidy C na Středním východě a v severní Africe, ale byl také pozorován u ohnisek hepatitidy C ve Velké Británii a Evropě. Genotyp 4 obecně reaguje na stejné DAA jako genotyp 1., Genotyp 5 a 6 jsou méně časté a méně dobře studované.

Léčba je účinnější během akutní fáze infekce hepatitidou C (prvních šest měsíců), spíše než poté, co jste vyvinuli chronické infekce. Někteří odborníci se domnívají, že je nejlepší zahájit léčbu během této fáze, protože léčba je jednodušší a léčba hepatitidy C rychle zabraňuje přenosu. Jiní však raději počkají šest měsíců, aby zjistili, zda imunitní systém přirozeně vyčistí virus.,

lidé s chronickou infekcí jsou častěji léčeni, pokud jsou léčeni poprvé, než když jsou znovu léčeni po předchozí neúspěšné léčbě (známé jako „léčba Zkušená“). Většina lidí však může být úspěšně léčena DAAs bez ohledu na jejich předchozí historii léčby.

kromě virových faktorů také stupeň poškození jater a přítomnost cirhózy předpovídají účinnost léčby., Lidé s cirhózou mají nižší míru odezvy a lidé s velmi pokročilým nebo dekompenzovaným onemocněním jater mají větší pravděpodobnost komplikací během léčby. Ale opět, většina lidí s pokročilým onemocněním může být nyní úspěšně léčena.

faktory jako věk, pohlaví a rasa nebo etnicita hrály roli v tom, jak dobře fungovala terapie založená na interferonu. Například, lidé Afrického původu mají nižší odezvy než běloši, protože měli méně příznivá forma genu se nazývá IL28B. Ale tyto faktory mají malý nebo žádný vliv na účinnost moderní Stánkem.,

Léky na hepatitidu C

přímo působící antivirotika (Stánkem) cíl, jednotlivé kroky, hepatitidy C reprodukci. Patří mezi ně inhibitory proteázy hepatitidy C, inhibitory polymerázy a inhibitory NS5A. Doporučené režimy zahrnují alespoň dvě léky, které fungují různými způsoby. Použití jediného léku může vést k rezistenci na léky. Většina DAAs jsou k dispozici pouze jako součást kombinované pilulky.,

Stánkem, které jsou schváleny nebo se blíží schválení, patří:

první generace hepatitidy C inhibitory proteázy boceprevir (Victrelis) a telaprevir (Incivo), byly schváleny v roce 2011. Byly účinné pouze proti genotypu 1 hepatitidy C a musely být použity s interferonem a ribavirinem. Tyto léky se již nedoporučují.

všechny schválené DAA jsou účinné proti genotypu 1 hepatitidy C a většina z nich je také účinná proti genotypu 4. Sofosbuvir / velpatasvir nebo sofosbuvir plus Daklatasvir se doporučují pro genotypy 2 nebo 3., Ribavirin může být za určitých okolností přidán do kombinací, například u lidí s cirhózou nebo předchozími léčebnými zkušenostmi, aby se zlepšila šance na vyléčení. Užívá se jako dvakrát denně pilulka, přičemž dávka se obvykle upravuje na základě tělesné hmotnosti.

léčba přípravkem DAAs obvykle trvá 12 týdnů. Někteří snadněji léčitelní lidé – například lidé s genotypem hepatitidy C 1B, nízkou virovou zátěží a žádnou cirhózou, kteří jsou léčeni poprvé-mohou být obvykle léčeni 8 týdny léčby., Na druhé straně lidé, kteří jsou obtížněji léčeni, mohou potřebovat prodloužit léčbu na 16 nebo 24 týdnů.

současné evropské léčebné pokyny již nedoporučují léčbu zahrnující interferon. Nicméně omezení financování v některých zemích, včetně částí Spojeného království, znamená, že léčba založená na interferonu zůstává první volbou pro dříve neléčené osoby s genotypem 2. Někteří lidé s genotypem 3 mohou být také léčeni interferonem z důvodu nákladů.,

Novější léky pro léčbu hepatitidy C, např. kombinace glecaprevir/pibrentasvir (Maviret) a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (Vosevi) může být k dispozici v některých částech spojeného KRÁLOVSTVÍ v roce 2018, s výhradou financování.

výsledky Léčby

Hepatitida C je považován za vyléčen, pokud virus nelze detekovat 12 týdnů po ukončení léčby. Toto se nazývá trvalá virologická odpověď (SVR).

doporučené režimy DAA, které kombinují léky z různých tříd, prokázaly v klinických studiích celkovou míru vyléčení 95 až 100%.,

míra SVR je o něco nižší u pacientů se zkušenostmi s léčbou a u pacientů s pokročilým onemocněním jater. Některé z nejnovějších kombinací DAA však mají také vysokou míru vyléčení u lidí s cirhózou nebo předchozí neúspěšnou léčbou. Většina lidí může být úspěšně léčena, i když někteří mohou potřebovat delší léčbu nebo režim, který zahrnuje více DAAs nebo ribavirinu.

Pokud na léčbu nereagujete poprvé, může být druhý pokus úspěšný. To je zvláště pravděpodobné, pokud jste byli dříve léčeni interferonem a ribavirinem a nyní jste schopni vyzkoušet DAAs.,

léčba hepatitidy C, která vede k vyléčení, snižuje pravděpodobnost vzniku cirhózy a rakoviny jater. Lidé, kteří již mají pokročilou fibrózu nebo cirhózu, mohou vidět určité zlepšení nebo obrácení stávajícího poškození jater.

při léčbě

je důležité užívat všechny dávky léčby hepatitidy C, abyste dosáhli nejlepších výsledků. Ujistěte se, že jste připraveni podstoupit léčbu tím, že budete mluvit se zdravotnickými pracovníky o tom, co se týká. Najděte přátele a rodinu, kteří vás mohou podpořit při léčbě., Další lidé, kteří již prošli léčbou hepatitidy C, mohou být užitečným zdrojem rad a podpory.

nežádoucí účinky léčby hepatitidou C

DAAs používané v režimech bez interferonu jsou dobře snášeny, s několika vedlejšími účinky. Celkově nejčastějšími vedlejšími účinky v klinických studiích těchto léků byly únava, bolesti hlavy a gastrointestinální příznaky – obvykle mírné a hlášené menšinou účastníků. Většina studií zaznamenala jen málo závažných nežádoucích účinků a jen málo lidí kvůli nim zastavilo léčbu., Nežádoucí účinky odezní po ukončení léčby, a zdravotní problémy způsobené hepatitidy C, jako je nedostatek energie a nedostatek koncentrace, by měly také začít zlepšovat.

„doporučené režimy DAA, které kombinují léky z různých tříd, prokázaly v klinických studiích celkovou míru vyléčení 95 až 100%.“

i když lidé s HIV a hepatitidy C ko-infekce jsou náchylné k horší vedlejší účinky interferonu-založené terapie, HIV pozitivní a HIV negativní lidé se zdají tolerovat Stánkem stejně dobře.,

současné pokyny již nedoporučují terapii založenou na interferonu, až na několik výjimek. Interferon může způsobit těžké nežádoucí účinky, včetně únavy, horečka a další příznaky podobné chřipce, bolesti svalů a kloubů, nevolnost, nebo průjem, ztráta bílých krvinek, kožní vyrážky, řídnutí vlasů a deprese.

někteří lidé mají větší šanci na vyléčení, pokud užívají ribavirin s DAAs. Anémie je častým vedlejším účinkem ribavirinu, který může vést k únavě a dušnosti., Někdy lze anémii zvládnout snížením dávky ribavirinu nebo použitím erytropoetinu, hormonu, který stimuluje tvorbu červených krvinek. Anémie je méně častá, pokud léčba ribavirinem trvá 8 nebo 12 týdnů.

Ribavirin může způsobit vrozené vady nebo potrat (ztráta březosti) a nesmí být užíván ženami, které jsou těhotné nebo plánujete otěhotnět, nebo jejich mužské partnery. Páry, v nichž jeden nebo oba partneři přijali ribavirinem by se měly vyhnout těhotenství a nechráněný sex po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení léčby.,

Léčba pro lidi s HIV a hepatitidy C co-infekce

V BRITÁNII, standardy pro léčbu HIV a péče jsou stanoveny a monitorovány prostřednictvím Britské HIV Asociace (BHIVA), profesionální asociace pro HIV lékaři a další zdravotničtí pracovníci. Poslední pokyny týkající se koinfekce HIV a hepatitidy byly vyrobeny v roce 2017 (viz www.bhiva.org/hepatitis-guidelines.aspx)., Odborníci se dnes shodují, že doporučení léčby pro lidi s HIV a hepatitidy C by měl být stejný jako pro všechny ostatní s hepatitidou C, takže vaše léčba bude následovat vnitrostátní pokyny pro léčbu hepatitidy C.

stejně jako všichni ostatní žijící s HIV se doporučuje, aby lidé s koinfekcí HIV a hepatitidy C zahájili antiretrovirovou léčbu brzy po diagnóze HIV. Lidé s koinfekcí mohou mít prospěch zejména z včasné léčby, protože dobře kontrolované HIV a obnovené imunitní funkce snižují riziko progrese onemocnění jater.,

současné pokyny doporučují, aby všichni s HIV a HCV koinfekcí zahájili léčbu hepatitidou C DAAs. Léčba je zvláště naléhavá, pokud máte mírnou nebo horší jaterní fibrózu (fáze F2 až F4). Ale každý s HIV a hepatitidou C koinfekce může těžit z časné léčby hepatitidy C, protože jejich onemocnění jater může postupovat rychleji, než by tomu bylo u HIV negativní osoby. Tam, kde existuje čekací listina pro léčbu, je pravděpodobné, že lidé s HIV a hepatitidou C koinfekcí budou upřednostňováni, zejména pokud máte středně závažnou nebo závažnou fibrózu.,

lidé užívající antiretrovirovou léčbu HIV mohou být současně úspěšně léčeni na hepatitidu C. Vzhledem k počtu a rozmanitosti léků proti HIV a hepatitidě C, které jsou nyní k dispozici, může většina lidí s koinfekcí sestavit dobře tolerované režimy pro léčbu obou virů.

léčba HIV by neměla být přerušena, aby bylo možné zahájit léčbu hepatitidy C. Možná však budete muset změnit některé z vašich léků proti HIV nebo použít různé dávky léků proti HIV nebo hepatitidě C, abyste se ujistili, že léčba zůstává účinná a nezpůsobuje horší vedlejší účinky.,

tyto léky nebo kombinace antiretrovirové mít žádné problematické interakce s Stánkem používá v léčbě hepatitidy C:

• abakavir/lamivudin (Kivexa)
• tenofovir-disoproxyl – (TDF)/emtricitabinem (Truvada)
• tenofovir alafenamide (TAF)/emtricitabin (Descovy)
• rilpivirinu (Edurant, také v kombinaci s TDF/emtricitabin jako je přípravek Eviplera a TAF/emtricitabin jako Odefsey)
• dolutegravir (Tivicay, také v kombinaci s abakavirem/lamivudinem v Triumeq)
• raltegravir (Isentress).,

Pokud jste začali léčbu HIV a přesto mají nízký počet CD4 buněk (pod 350), je doporučeno začít léčbu HIV prvním zlepšit imunitní funkce. Jakmile je léčba HIV zahájena, je důležité ji nezastavit, protože studie ukázaly, že to může přispět k problémům s játry.

Některé antiretrovirové léky mohou způsobit jaterní nežádoucí účinky, a mohou se objevit častěji u lidí s onemocněním jater v důsledku hepatitidy C. Nicméně, nejvíce široce používány moderní léky na HIV jen zřídka způsobit vážné jaterní toxicity., Kromě toho lidé s vážně narušenou funkcí jater nemusí být schopni správně zpracovat léky proti HIV. Některé léky mohou vyžadovat úpravu dávky, zatímco jiné by neměly užívat lidé s pokročilým onemocněním jater.

zdraví jater by mělo být pravidelně sledováno během léčby HIV a hepatitidou C.