Plíce

zápal plic–like syndrom, plic „infiltruje“ může být viděn na hrudi x–ray. Může dojít k krvácení z plic.

ledviny

zánět se může objevit v ledvinách, což vede k malému (nebo vzácně velkému) množství krve a bílkovin v moči. Tento stav se nazývá glomerulonefritida. Pokud není léčena agresivně, granulomatóza s polyangiitidou postižení ledvin může vést k selhání ledvin., Mohou se objevit renální hmoty, ale u této nemoci jsou velmi neobvyklé.

obrázek níže je z analýzy moči pacienta se zánětem ledvin. Když je granulomatóza s polyangiitidou aktivní, červené krvinky vytvoří shluk nebo“ obsazení “ (v bílé barvě) v tubulech zanícených ledvin. Tyto „odlitky“ procházejí renálním systémem a mohou být zobrazeny pod mikroskopem v moči pacienta.

kůže

granulomatóza s polyangiitidou může způsobit mnoho druhů kožních vyrážek., Nejběžnější vyrážka se vyskytuje ve formě malých fialových nebo červených teček na dolních končetinách (známých jako „hmatatelná purpura“). Nedostatečný průtok krve do prstů a prstů může vést k Raynaudovu jevu (extrémní citlivost prstů na chlad) a dokonce i infarkty špiček prstů a prstů s vývojem gangrény.

mohou se objevit klouby

artritida, otoky kloubů a bolesti.

nervy

postižení periferních nervů vede ke znecitlivění, brnění, bolestem v končetinách a někdy k slabosti nohy, ruky, paže nebo nohy.,

Různé

Granulomatózy s Polyangiitidou zapojení téměř všech orgánů byla popsána, včetně plen (vrstvy ochranné tkání kolem mozku a míchy), prostaty a urogenitálního traktu. Kromě zapojení specifických orgánů, granulomatóza s polyangiitidou také běžně vede k generalizovaným příznakům únavy, nízké horečky a úbytku hmotnosti.

příčina granulomatózy s polyangiitidou není známa., Ve srovnání s nemocí zjevných genetických predispozic, genetiky, objeví se hrají relativně malou roli v etiologii Granulomatózy s Polyangiitidou . Je velmi neobvyklé, že granulomatóza s polyangiitidou se vyskytuje u dvou lidí ve stejné rodině. (Je však možné, že existují méně zjevné genetické rizikové faktory, např. geny, které by mohly pacienta předem zlikvidovat k infekci etiologickým organismem)., Po určitou dobu je podezření na infekci způsobující (nebo alespoň přispívající k) Granulomatóze s polyangiitidou , ale nebyla identifikována žádná specifická infekce (bakteriální, virové, houbové nebo jiné).

jak je diagnostikována granulomatóza s polyangiitidou?

je-li to možné, je důležité potvrdit diagnózu granulomatózy s polyangiitidou biopsií zapojeného orgánu a zjištěním patologických rysů této nemoci pod mikroskopem., Protože mnoho nemocí může napodobit Granulomatózy s Polyangiitidou (a naopak), před zahájením léčebného režimu je nezbytné, aby být jisti diagnózy, jak je to možné. Budeme diskutovat o některé specifické biopsie postupy používané k diagnostice Granulomatózy s Polyangiitidou v části tohoto Websie s názvem Co je Vaskulitida: Diagnóza?.,

Protože Granulomatózy s Polyangiitidou tak často zahrnuje horních cest dýchacích (dutiny, nos, uši, průdušnice ) a protože biopsie z těchto tkání je relativně non–invazivní postup, tyto stránky jsou často biopsii u pacientů s podezřením na Granulomatózu s Polyangiitidou . Bohužel výnos biopsií z těchto stránek je poměrně nízký: pravděpodobně méně než 50%. Proto je někdy nutné provést diagnózu invazivnějšími postupy.

plicní biopsie (buď otevřená nebo torakoskopická) je často nejlepším způsobem diagnostiky granulomatózy s polyangiitidou ., Dostatečné množství tkáně, které lze získat pomocí těchto postupů, obvykle umožňuje potvrzení granulomatózy s diagnózou Polyangiitidy. Podobně, ačkoli množství tkáně získané biopsií ledvin je obvykle mnohem menší, zjištění určitých patologických rysů v souvislosti s celkovými příznaky, příznaky pacienta a laboratorními testy je často diagnostické.

Od roku 1982, kdy ANCAs (anti–neutrofilní cytoplazmatické protilátky) byly poprvé popsány, úloha těchto protilátek v diagnostice Granulomatózy s Polyangiitidou rozrostla., ANCA testování, které zahrnuje výkon jednoduchý krevní test, bylo dosaženo široké dostupnosti v průběhu roku 1990. To je jak dobré a špatné: použití ANCA testů vedlo k dříve diagnóz a rychlejší instituce vhodné léčby v mnoha případech, ale má také za následek chybné diagnózy a nesprávné léčby, kdy zkoušky nejsou prováděny nebo správně interpretovat.

jak jejich název napovídá, ANCAs jsou namířeny proti cytoplazmě (části bez jádra) bílých krvinek., Jejich přesná role v procesu onemocnění zůstává nejistá, ale je tématem značného výzkumného zájmu. ANCAs přicházejí ve dvou primárních formách: 1) C–ANCA a, 2) P–ANCA . C-ANCAs mají zvláště silné spojení s granulomatózou s polyangiitidou (tyto protilátky má až 80% pacientů — a možná i více pacientů s aktivním onemocněním). Pokud jsou C-ANCAs přítomny v krvi pacienta, jehož příznaky nebo příznaky naznačují granulomatózu s polyangiitidou, pravděpodobnost diagnózy se značně zvyšuje., Ve většině případů je však stále velmi důležité biopsii zúčastněného orgánu k ověření diagnózy.

Léčba a Průběh Granulomatózy s Polyangiitidou

Až do roku 1970, Granulomatóza s Polyangiitidou byl téměř vždy smrtelné onemocnění. Použití prednisona a jiných steroidů pomohlo prodloužit životy pacientů, ale většina pacientů nakonec podlehla nemoci během několika měsíců nebo let. První použití cyklofosfamidu na konci šedesátých let začalo měnit hroznou prognózu této nemoci., Pomocí kombinace cyklofosfamidu a prednisonu, více než 90% pacientů s těžkým onemocněním reagují na léčbu, a 75% jsou schopni dosáhnout remise onemocnění. Bohužel granulomatóza s polyangiitidou je onemocnění, při kterém se často vyskytují relapsy. Přibližně polovina všech pacientů, kteří dosáhnou remise onemocnění, nakonec trpí recidivami („světlice“). Erupce granulomatózy s polyangiitidou obvykle reagují na stejnou léčbu, která vyvolala remisi, ale někdy je nutná intenzifikace léčby (například změna na silnější lék).,

v Průběhu roku 1990, lékaři mají stále více používá v kombinaci s metotrexátem a prednisonem, spíše než cyklofosfamid a prednison u Granulomatózy s Polyangiitidou pacientů, kteří nemají bezprostředně život ohrožující onemocnění (zejména onemocnění, která nezahrnuje ledviny vážně), protože frekvence závažné nežádoucí účinky spojené s jeho režimem.,

Bactrim (nebo Septra), kombinace dvou antibiotik (trimethoprim a sulfamethoxazol), může být také užitečné v léčbě Granulomatózy s Polyangiitidou , zejména u pacientů, jejichž onemocnění je omezena především na horní cesty dýchací. Velká multicentrická studie prokázala, že Bactrim je užitečný při prevenci vzplanutí granulomatózy s polyangiitidou v horních dýchacích cestách.

co je nového v Granulomatóze s polyangiitidou?,

v posledních několika letech došlo k významnému pokroku v porozumění Granulomatóze s polyangiitidou, i když zůstává mnoho důležitých otázek. Kromě lepší pochopení toho, jak používat v současné době dostupné léky na Granulomatózu s Polyangiitidou , je pravděpodobné, že v příštích několika letech budeme svědky vývoje nových léků pro tuto nemoc. Vědecké průlomy mohou vést k návrhu specifičtějších modulátorů imunitního systému, které jsou velkým přínosem pro pacienty s granulomatózou s polyangiitidou .,

V lékařské terminologii, David Hellmann, M. D.

diskuse o Granulomatózy s Polyangiitidou napsáno v lékařské terminologii Davida Hellmann, M. D. (F. a. C. P.), Johns Hopkins Vaskulitida Centra pro Revmatologii Sekce Lékařské Znalosti Self-Assessment Program zveřejněn a chráněn autorskými právy American College of Physicians (Vydání 11, 1998)., American College of Physicians nám dal svolení, aby se tato informace k dispozici pacientům kontaktovat naše Stránky

Granulomatózy s Polyangiitidou je onemocnění, zahrnující granulomatózní zánět, nekróza a vaskulitida, že nejčastěji cílů horních cest dýchacích, dolních cest dýchacích a ledvin. Ačkoli granulomatóza s polyangiitidou může začít v jakémkoli věku, průměrný věk nástupu je asi 40 let., Další orgány často ovlivněna Granulomatózy s Polyangiitidou granulomatóza patří oční (proptosis a dvojité vidění od retro-orbitální pseudotumor, skleritida), kůže (vředy, purpura). nebo periferní nerv (multiplex mononeuritidy). Granulomatóza s polyangiitidou může být omezena na jedno místo po mnoho měsíců nebo let před šířením. Systémové příznaky (horečka, únava, ztráta hmotnosti) jsou také běžné. Anémie, mírná leukocytóza a zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) jsou nespecifické laboratorní nálezy., Rentgenové snímky hrudníku často vykazují infiltráty, uzliny, masy nebo dutiny; pouze Hilar adenopatie je neslučitelná s diagnózou granulomatózy s polyangiitidou. CT hrudníku je citlivější než rentgenografie hrudníku a může být abnormální, když je rentgenový snímek hrudníku negativní. Glomerulonefritida způsobuje hematurie, odlitky erytrocytů a proteinurie.

nová skupina autoprotilátek, ANCAs, pomáhá podporovat diagnózu Granulomatózy s Polyangiitidou a související formy vaskulitidy a dává nahlédnout do patogeneze těchto onemocnění., ANCAs jsou namířeny proti enzymům v primárních granulích neutrofilů a monocytů. Jsou rozpoznány dva hlavní typy ANCAs. C-ANCAs jsou namířeny proti serin proteináze 3 a jsou relativně citlivé a vysoce specifické pro granulomatózu s polyangiitidou., P-ANCAs jsou namířeny proti myeloperoxidáza a jiné antigeny a nejsou specifické pro každou jednotlivou formu vaskulitidy, ale byly pozorovány u některých pacientů s Granulomatózou s Polyangiitidou, polyarteritis nodosa, Churg-Straussova vaskulitida, a některé formy pauci-imunitní glomerulonefritida (označována jako mikroskopická polyarteritis nodosa). U některých pacientů s plicní-renální syndromy, které se nemusí vejít na critieria pro Granulomatózy s Polyangiitidou jsou také séropozitivní pro ANCAs., U některých pacientů s zánětlivých onemocnění střev, revmatoidní artritida, nebo SLE může mít atypická P-ANCA testů, na základě autoprotilátek namířených proti jiné neutrofilů složek, jako jsou laktoferin.

ANCAs mohou být nejen markery pro granulomatózu s polyangiitidou a souvisejícími poruchami, ale mohou být také aktéry v patogenezi. Studie ukazují, že když neutrofily jsou vystaveny cytokiny, jako jsou tumor nekrotizující faktor, malé množství serinové proteinázy a myeloperoxidáza, cíle pro ANCAs, jsou exprimovány na povrchu neutrofilů., Přidání ANCAs k těmto cytokinovým neutrofilům způsobuje, že vytvářejí kyslíkové radikály a uvolňují enzymy schopné poškodit krevní cévy.

diagnóza Granulomatózy s Polyangiitidou je založena většina bezpečně bioptických vzorků ukazuje trojice vaskulitida, granulomů., a velké plochy nekrózy (známý jako geografické nekróza) smísí s akutních a chronických zánětlivých buněk. Pouze velké části plicní tkáně získané thorakoskopickou nebo otevřenou plicní biopsií pravděpodobně vykazují všechny histologické rysy., Nicméně, snadněji získané bioptické vzorky nosu, nebo dutiny mohou vykazovat několik změn, které jsou vysoce sugestivní granulomatózy s polyangiitidou. Takový vzorek biopsie v kombinaci s kompatibilním klinickým obrazem a séropositivitou pro C-ANCAs by měl stačit k zajištění diagnózy. Séropozitivita pro samotné C-ANCAs není dostatečně specifická pro stanovení diagnózy granulomatózy s polyangiitidou.

neléčená granulomatóza s polyangiitidou je fatální. Prednison může zpomalit progresi onemocnění, ale sám o sobě nestačí k zastavení onemocnění., Onemocnění dýchacích cest obvykle postupuje pomalu, ale onemocnění ledvin může postupovat rychle, a proto vyžaduje naléhavé hodnocení a léčbu. Při tradiční léčbě prednisonem (zahájené v dávce 1 mg / kg denně po dobu 1 až 2 měsíců. pak zúžený) a cyklofosfamidem (2 mg/kg denně po dobu nejméně 12 měsíců), více než 90% pacientů zlepšení a 75% úkolů. Nicméně, 50% pacientů, kteří později remit také relaps, a perorální denní cyklofosfamid způsobuje vážnou toxicitu. Krátkodobá toxicita zahrnuje cytopenii, infekci a hemoragickou cystitidu., Dlouhodobé užívání cyklofosfamidem u pacientů s Granulomatózou s Polyangiitidou více než zdvojnásobuje riziko rakoviny celkově zvyšuje riziko rakoviny močového měchýře 33-krát a riziko lymfomu 11-krát. Měsíční intravenózní cyklofosfamid se zdá být méně toxický, ale také méně účinný. Týdenní, methotrexát se zdá být účinnou alternativou pro Granulomatóza s Polyangiitidou, že není bezprostředně život ohrožující, a to se také zdá být prospěšné v udržování remise., Úloha trimethoprim-sulfamethoxazolu při léčbě aktivního onemocnění je kontroverzní, přičemž někteří považují za účinnou granulomatózu s polyangiitidou omezenou na dýchací cesty a jiní ne. U pacientů, kteří dosáhli remise, trimethoprim-sulfamethoxazol snižuje rychlost relapsu.